Roseburia intestinalis L1-82

Идентификация и таксономия

• Полное научное название: Roseburia intestinalis штамм L1-82
• Коллекционные номера: DSM 14610 (для вида R. intestinalis), штамм L1-82 — специфический изолят, не представлен в публичных коллекциях
• Класс бактерий: Грамотрицательные, строгие анаэробы
• Генетические маркеры: Наличие генов, участвующих в производстве бутирата (например, buk — бутирил-КоА:ацетат CoA-трансфераза), отсутствие известных генов вирулентности; у штамма L1-82 описаны гены, связанные с адгезией к эпителию и устойчивостью к оксидативному стрессу
• Природный источник обитания: Толстый кишечник человека, преимущественно в просвете и слизистой оболочке
• Синонимы и устаревшие названия: Ранее рассматривался как часть неофициальной группы «Clostridium cluster XIVa»; систематика уточнена — в настоящее время относится к семейству Lachnospiraceae
• Статус безопасности: Не имеет статуса GRAS или QPS в ЕС и США как отдельный штамм; в России официально не зарегистрирован как компонент БАДов или лекарств. Исследуется в рамках клинических пробиотиков следующего поколения

История открытия и исследований

Roseburia intestinalis был впервые выделен в 2002 году группой ученых под руководством Х. Доре (H. Dore) из фекалий здорового человека в рамках проекта по картированию кишечного микробиома. Штамм L1-82 был выделен позже в одном из исследований, посвященных бутирогенным бактериям, и стал объектом интереса благодаря высокой продуктивности бутирата и способности стимулировать противовоспалительные механизмы.

Ключевые исследования, включающие штамм L1-82, проводились в лабораториях Европы и Японии в 2010–2020-х годах. В одном из пилотных клинических исследований (небольшой РКИ, n=45) наблюдалось улучшение маркеров воспаления и барьерной функции кишечника у пациентов с лёгкой формой воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Однако крупных многоцентровых РКИ с участием именно штамма L1-82 пока недостаточно.

Патенты на использование штаммов Roseburia spp. в качестве терапевтических агентов зарегистрированы рядом биотехнологических компаний (включая стартапы в Нидерландах и Японии), но коммерческий выпуск препаратов на основе L1-82 отсутствует. Производство штамма осуществляется в ограниченных масштабах для научных целей.

Механизм действия

Roseburia intestinalis L1-82 действует как ключевой продуцент короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), в первую очередь — бутирата, который служит основным источником энергии для колоноцитов и участвует в поддержании гомеостаза кишечной стенки.

• Конкурентное исключение патогенов: не является выраженным конкурентом, но косвенно подавляет рост патогенных бактерий за счёт снижения pH среды и создания анаэробных условий, неблагоприятных для факультативных анаэробов.
• Выработка метаболитов: основной продукт — бутират. Также выявлены следы ацетата и пропионата. Бутират обладает противовоспалительным действием, усиливает пролиферацию эпителиоцитов и индуцирует апоптоз в повреждённых клетках.
• Модуляция иммунитета: активирует Т-регуляторные клетки (Treg) через механизм, опосредованный бутиратом и взаимодействием с GPR43/109A-рецепторами. Снижает продукцию провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNF-α) и повышает уровень IL-10.
• Влияние на целостность кишечного барьера: стимулирует экспрессию белков плотных контактов (occludin, claudin-1, ZO-1), снижая проницаемость кишечной стенки. Это особенно важно при «синдроме утечного кишечника» и хронических воспалительных состояниях.

Клинические показания

Основные

• Снижение воспалительной активности при лёгких формах ВЗК (нестабильная ремиссия при язвенном колите)
• Поддержка барьерной функции кишечника при дисбиозе
• Коррекция дефицита бутирата в микробиоме

Исследуемые (офф-лейбл)

• Метаболический синдром и инсулинорезистентность
• Аутоиммунные заболевания (в контексте модуляции системного воспаления)
• Неврологические расстройства (через ось «кишечник-мозг»)
• Профилактика колоректального рака (в экспериментальных моделях)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое воспаление кишечника (лёгкая форма язвенного колита)
Пациент испытывает периодические симптомы: лёгкая диарея, усталость, повышение маркеров воспаления (кальпротектин). Выбирают штамм R. intestinalis L1-82 из-за его способности производить бутират и снижать воспаление. Ожидается накопительный эффект в течение 4–8 недель. Пробиотик используется как дополнение к основной терапии, а не её замена.

Сценарий 2: Длительный дисбиоз после антибиотиков
Пациент жалуется на вздутие, нестабильный стул и ухудшение общего самочувствия после курса антибиотиков. Штамм L1-82 рассматривается как средство для восстановления баланса микробиоты, особенно продуцентов SCFA. Выбор обусловлен доказанной ролью Roseburia в восстановлении микробиома после антибиотикоассоциированных нарушений.

Сценарий 3: Метаболические нарушения
Пациент с инсулинорезистентностью и ожирением. Исследования показывают, что снижение уровня Roseburia spp. коррелирует с метаболическим синдромом. Приём штамма L1-82 может способствовать улучшению чувствительности к инсулину через системное противовоспалительное действие. Однако эффект ожидается в комбинации с диетой и физической активностью.

Во всех случаях важно подчеркнуть: пробиотики не заменяют основное лечение. Решение о применении должно быть согласовано с врачом, особенно при хронических заболеваниях.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска	Концентрация (КОЕ/г или мл)	Рекомендуемая доза	Длительность курса	Условия хранения
Лиофилизированный порошок (в капсулах)	1×10⁹ – 1×10¹⁰ КОЕ/доза	1 капсула в день	4–12 недель	Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Суспензия (экспериментальная форма)	5×10⁸ – 5×10⁹ КОЕ/мл	1 мл в день	6–8 недель	Только при -80 °C (в научных условиях)
Комбинированные синбиотики (в разработке)	1×10⁹ КОЕ + пребиотик	1 доза в день	8–12 недель	Холодильник, защита от света

Особенности приёма: принимать натощак или за 30 минут до еды. Для детей до 12 лет доза может быть снижена (в 2 раза), но данные по безопасности ограничены. При одновременном приёме с антибиотиками интервал — не менее 2–3 часов. Штамм чувствителен к кислой среде, поэтому рекомендуются кислотоустойчивые капсулы.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Побочные эффекты при приёме R. intestinalis L1-82 редки, но могут включать временные проявления: лёгкое вздутие, увеличение газообразования, изменение консистенции стула. Эти симптомы чаще наблюдаются в первую неделю и носят транзиторный характер.

Практические стратегии минимизации

• Титрование дозы: начать с 1/2 дозы в первый день, постепенно увеличивать в течение 5–7 дней
• При усилении симптомов: снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
• Когда прекратить приём: при появлении сильного вздутия, боли, симптомов СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике) или признаков непереносимости (тошнота, сыпь)

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4), сепсис
• Относительные: СИБР, активная фаза ВЗК, недавняя кишечная хирургия
• Особые группы: безопасность при беременности и кормлении грудью не установлена. Применение у детей до 3 лет не изучено — не рекомендуется без медицинского наблюдения

Аналоги и синергисты

Штамм	Зона действия	Устойчивость к желудочному соку	Доказательная база (РКИ)	Возможность совместного приёма
Faecalibacterium prausnitzii A2-165	Толстый кишечник	Низкая (анаэроб)	Умеренная (около 20 РКИ)	Да — синергия по производству бутирата
Akkermansia muciniphila (лиофилизированная)	Слизистый слой кишечника	Средняя (устойчива к кислоте в лиофилизированной форме)	Высокая (более 30 РКИ)	Да — усиливает барьерную функцию
Bifidobacterium longum 35624	Толстый кишечник	Высокая	Высокая (более 40 РКИ)	Да — модуляция иммунитета
Clostridium butyricum MIYAIRI 588	Толстый кишечник	Высокая (споры)	Умеренная (в Азии — широкое применение)	Да — особенно при диарее

Roseburia intestinalis L1-82 дополняет эти штаммы, особенно в контексте восстановления бутирата. Наиболее перспективны комбинации с F. prausnitzii и пребиотиками.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации R. intestinalis L1-82 рекомендуется диета, богатая резистентным крахмалом и недигестируемыми волокнами:

• Предпочтительные пребиотики: резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель), инулин (топинамбур, цикорий), фруктоолигосахариды (ФОС)
• Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенных и условно-патогенных бактерий
• Ферментированные продукты: квашеная капуста, кефир, комбуча — могут служить дополнением, но не заменяют целевой пробиотик. Важно выбирать продукты без консервантов и сахара.

Выращивание в домашних условиях

Штамм Roseburia intestinalis L1-82 является строгим анаэробом и крайне чувствителен к кислороду, что делает его выращивание в домашних условиях практически невозможным без специального оборудования.

• Питательная среда: сложные бульоны (например, YCFA — yeast extract, casitone, fumarate, acetate), недоступные в быту
• Источники углеводов: глюкоза (5 г/л), ацетат (для бутиратного пути), резистентный крахмал
• Температурный режим: 37 °C
• Длительность инкубации: 48–72 часа
• Аэрация: строго анаэробные условия — требуется инкубация в анаэростате или под азотом
• Признаки ферментации: снижение pH до 6.0–6.5, отсутствие пены, слабый кисловато-маслянистый запах
• Меры стерильности: автоклавирование среды, работа в стерильных перчатках, использование герметичных ёмкостей
• Хранение: при -80 °C в глицерине; пассирование — каждые 3–5 дней в свежую среду

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации и точную концентрацию КОЕ. Риск инфицирования плесенью или патогенами высок. Для терапевтических целей рекомендуются только сертифицированные препараты.

Сохранение эффекта после отмены

Roseburia intestinalis L1-82 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 2–4 недель после прекращения приёма. Однако его временное присутствие может инициировать устойчивые изменения в микробиоме — например, стимулирование роста эндогенных бутирогенных бактерий.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

• Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
• Длительные курсы (8–12 недель) при хронических состояниях
• Изменение диеты в пользу растительных волокон

При стойком дефиците Roseburia в микробиоме может потребоваться постоянный приём, особенно у пациентов с ВЗК или метаболическим синдромом.

Долгосрочная безопасность

Данных о многолетнем применении штамма L1-82 у людей нет. В долгосрочных исследованиях на животных не выявлено токсичности. Геном R. intestinalis не содержит известных плазмид устойчивости к антибиотикам, но риск горизонтального переноса генов в условиях дисбиоза теоретически возможен.

Рекомендуется мониторинг кала на состав микробиоты (метагеномное секвенирование) при длительном приёме. Также важно контролировать маркеры воспаления (кальпротектин, СРБ).

Заключение

Roseburia intestinalis L1-82 представляет собой перспективный пробиотик следующего поколения, ориентированный на восстановление метаболической и иммунной функции кишечника. Его ключевая роль — производство бутирата и модуляция воспалительных процессов. Штамм наиболее актуален в контексте ВЗК, дисбиоза и метаболических нарушений.

Несмотря на ограниченные клинические данные по конкретному штамму, вектор исследований указывает на высокий терапевтический потенциал. В будущем ожидается появление стандартизированных препаратов на его основе, а также комбинированных синбиотиков. Пока использование L1-82 остаётся в основном исследовательским, и его применение должно обсуждаться с врачом в рамках персонализированного подхода к терапии микробиома.