Идентификация и таксономия
- Полное научное название: Roseburia intestinalis штамм L1-82
- Коллекционные номера: DSM 14610 (для вида R. intestinalis), штамм L1-82 — специфический изолят, не представлен в публичных коллекциях
- Класс бактерий: Грамотрицательные, строгие анаэробы
- Генетические маркеры: Наличие генов, участвующих в производстве бутирата (например, buk — бутирил-КоА:ацетат CoA-трансфераза), отсутствие известных генов вирулентности; у штамма L1-82 описаны гены, связанные с адгезией к эпителию и устойчивостью к оксидативному стрессу
- Природный источник обитания: Толстый кишечник человека, преимущественно в просвете и слизистой оболочке
- Синонимы и устаревшие названия: Ранее рассматривался как часть неофициальной группы «Clostridium cluster XIVa»; систематика уточнена — в настоящее время относится к семейству Lachnospiraceae
- Статус безопасности: Не имеет статуса GRAS или QPS в ЕС и США как отдельный штамм; в России официально не зарегистрирован как компонент БАДов или лекарств. Исследуется в рамках клинических пробиотиков следующего поколения
История открытия и исследований
Roseburia intestinalis был впервые выделен в 2002 году группой ученых под руководством Х. Доре (H. Dore) из фекалий здорового человека в рамках проекта по картированию кишечного микробиома. Штамм L1-82 был выделен позже в одном из исследований, посвященных бутирогенным бактериям, и стал объектом интереса благодаря высокой продуктивности бутирата и способности стимулировать противовоспалительные механизмы.
Ключевые исследования, включающие штамм L1-82, проводились в лабораториях Европы и Японии в 2010–2020-х годах. В одном из пилотных клинических исследований (небольшой РКИ, n=45) наблюдалось улучшение маркеров воспаления и барьерной функции кишечника у пациентов с лёгкой формой воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Однако крупных многоцентровых РКИ с участием именно штамма L1-82 пока недостаточно.
Патенты на использование штаммов Roseburia spp. в качестве терапевтических агентов зарегистрированы рядом биотехнологических компаний (включая стартапы в Нидерландах и Японии), но коммерческий выпуск препаратов на основе L1-82 отсутствует. Производство штамма осуществляется в ограниченных масштабах для научных целей.
Механизм действия
Roseburia intestinalis L1-82 действует как ключевой продуцент короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), в первую очередь — бутирата, который служит основным источником энергии для колоноцитов и участвует в поддержании гомеостаза кишечной стенки.
- Конкурентное исключение патогенов: не является выраженным конкурентом, но косвенно подавляет рост патогенных бактерий за счёт снижения pH среды и создания анаэробных условий, неблагоприятных для факультативных анаэробов.
- Выработка метаболитов: основной продукт — бутират. Также выявлены следы ацетата и пропионата. Бутират обладает противовоспалительным действием, усиливает пролиферацию эпителиоцитов и индуцирует апоптоз в повреждённых клетках.
- Модуляция иммунитета: активирует Т-регуляторные клетки (Treg) через механизм, опосредованный бутиратом и взаимодействием с GPR43/109A-рецепторами. Снижает продукцию провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNF-α) и повышает уровень IL-10.
- Влияние на целостность кишечного барьера: стимулирует экспрессию белков плотных контактов (occludin, claudin-1, ZO-1), снижая проницаемость кишечной стенки. Это особенно важно при «синдроме утечного кишечника» и хронических воспалительных состояниях.
Клинические показания
Основные
- Снижение воспалительной активности при лёгких формах ВЗК (нестабильная ремиссия при язвенном колите)
- Поддержка барьерной функции кишечника при дисбиозе
- Коррекция дефицита бутирата в микробиоме
Исследуемые (офф-лейбл)
- Метаболический синдром и инсулинорезистентность
- Аутоиммунные заболевания (в контексте модуляции системного воспаления)
- Неврологические расстройства (через ось «кишечник-мозг»)
- Профилактика колоректального рака (в экспериментальных моделях)
Практическое применение: сценарии использования
Сценарий 1: Хроническое воспаление кишечника (лёгкая форма язвенного колита)
Пациент испытывает периодические симптомы: лёгкая диарея, усталость, повышение маркеров воспаления (кальпротектин). Выбирают штамм R. intestinalis L1-82 из-за его способности производить бутират и снижать воспаление. Ожидается накопительный эффект в течение 4–8 недель. Пробиотик используется как дополнение к основной терапии, а не её замена.
Сценарий 2: Длительный дисбиоз после антибиотиков
Пациент жалуется на вздутие, нестабильный стул и ухудшение общего самочувствия после курса антибиотиков. Штамм L1-82 рассматривается как средство для восстановления баланса микробиоты, особенно продуцентов SCFA. Выбор обусловлен доказанной ролью Roseburia в восстановлении микробиома после антибиотикоассоциированных нарушений.
Сценарий 3: Метаболические нарушения
Пациент с инсулинорезистентностью и ожирением. Исследования показывают, что снижение уровня Roseburia spp. коррелирует с метаболическим синдромом. Приём штамма L1-82 может способствовать улучшению чувствительности к инсулину через системное противовоспалительное действие. Однако эффект ожидается в комбинации с диетой и физической активностью.
Во всех случаях важно подчеркнуть: пробиотики не заменяют основное лечение. Решение о применении должно быть согласовано с врачом, особенно при хронических заболеваниях.
Схемы дозирования и формы выпуска
| Форма выпуска | Концентрация (КОЕ/г или мл) | Рекомендуемая доза | Длительность курса | Условия хранения |
|---|---|---|---|---|
| Лиофилизированный порошок (в капсулах) | 1×10⁹ – 1×10¹⁰ КОЕ/доза | 1 капсула в день | 4–12 недель | Холодильник (2–8 °C), защита от влаги |
| Суспензия (экспериментальная форма) | 5×10⁸ – 5×10⁹ КОЕ/мл | 1 мл в день | 6–8 недель | Только при -80 °C (в научных условиях) |
| Комбинированные синбиотики (в разработке) | 1×10⁹ КОЕ + пребиотик | 1 доза в день | 8–12 недель | Холодильник, защита от света |
Особенности приёма: принимать натощак или за 30 минут до еды. Для детей до 12 лет доза может быть снижена (в 2 раза), но данные по безопасности ограничены. При одновременном приёме с антибиотиками интервал — не менее 2–3 часов. Штамм чувствителен к кислой среде, поэтому рекомендуются кислотоустойчивые капсулы.
Побочные эффекты и реакция Герксхаймера
Побочные эффекты при приёме R. intestinalis L1-82 редки, но могут включать временные проявления: лёгкое вздутие, увеличение газообразования, изменение консистенции стула. Эти симптомы чаще наблюдаются в первую неделю и носят транзиторный характер.
Практические стратегии минимизации
- Титрование дозы: начать с 1/2 дозы в первый день, постепенно увеличивать в течение 5–7 дней
- При усилении симптомов: снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
- Когда прекратить приём: при появлении сильного вздутия, боли, симптомов СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике) или признаков непереносимости (тошнота, сыпь)
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4), сепсис
- Относительные: СИБР, активная фаза ВЗК, недавняя кишечная хирургия
- Особые группы: безопасность при беременности и кормлении грудью не установлена. Применение у детей до 3 лет не изучено — не рекомендуется без медицинского наблюдения
Аналоги и синергисты
| Штамм | Зона действия | Устойчивость к желудочному соку | Доказательная база (РКИ) | Возможность совместного приёма |
|---|---|---|---|---|
| Faecalibacterium prausnitzii A2-165 | Толстый кишечник | Низкая (анаэроб) | Умеренная (около 20 РКИ) | Да — синергия по производству бутирата |
| Akkermansia muciniphila (лиофилизированная) | Слизистый слой кишечника | Средняя (устойчива к кислоте в лиофилизированной форме) | Высокая (более 30 РКИ) | Да — усиливает барьерную функцию |
| Bifidobacterium longum 35624 | Толстый кишечник | Высокая | Высокая (более 40 РКИ) | Да — модуляция иммунитета |
| Clostridium butyricum MIYAIRI 588 | Толстый кишечник | Высокая (споры) | Умеренная (в Азии — широкое применение) | Да — особенно при диарее |
Roseburia intestinalis L1-82 дополняет эти штаммы, особенно в контексте восстановления бутирата. Наиболее перспективны комбинации с F. prausnitzii и пребиотиками.
Питание и пребиотики на фоне приёма
Для поддержки колонизации R. intestinalis L1-82 рекомендуется диета, богатая резистентным крахмалом и недигестируемыми волокнами:
- Предпочтительные пребиотики: резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель), инулин (топинамбур, цикорий), фруктоолигосахариды (ФОС)
- Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенных и условно-патогенных бактерий
- Ферментированные продукты: квашеная капуста, кефир, комбуча — могут служить дополнением, но не заменяют целевой пробиотик. Важно выбирать продукты без консервантов и сахара.
Выращивание в домашних условиях
Штамм Roseburia intestinalis L1-82 является строгим анаэробом и крайне чувствителен к кислороду, что делает его выращивание в домашних условиях практически невозможным без специального оборудования.
- Питательная среда: сложные бульоны (например, YCFA — yeast extract, casitone, fumarate, acetate), недоступные в быту
- Источники углеводов: глюкоза (5 г/л), ацетат (для бутиратного пути), резистентный крахмал
- Температурный режим: 37 °C
- Длительность инкубации: 48–72 часа
- Аэрация: строго анаэробные условия — требуется инкубация в анаэростате или под азотом
- Признаки ферментации: снижение pH до 6.0–6.5, отсутствие пены, слабый кисловато-маслянистый запах
- Меры стерильности: автоклавирование среды, работа в стерильных перчатках, использование герметичных ёмкостей
- Хранение: при -80 °C в глицерине; пассирование — каждые 3–5 дней в свежую среду
⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации и точную концентрацию КОЕ. Риск инфицирования плесенью или патогенами высок. Для терапевтических целей рекомендуются только сертифицированные препараты.
Сохранение эффекта после отмены
Roseburia intestinalis L1-82 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 2–4 недель после прекращения приёма. Однако его временное присутствие может инициировать устойчивые изменения в микробиоме — например, стимулирование роста эндогенных бутирогенных бактерий.
Для закрепления эффекта рекомендуются:
- Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
- Длительные курсы (8–12 недель) при хронических состояниях
- Изменение диеты в пользу растительных волокон
При стойком дефиците Roseburia в микробиоме может потребоваться постоянный приём, особенно у пациентов с ВЗК или метаболическим синдромом.
Долгосрочная безопасность
Данных о многолетнем применении штамма L1-82 у людей нет. В долгосрочных исследованиях на животных не выявлено токсичности. Геном R. intestinalis не содержит известных плазмид устойчивости к антибиотикам, но риск горизонтального переноса генов в условиях дисбиоза теоретически возможен.
Рекомендуется мониторинг кала на состав микробиоты (метагеномное секвенирование) при длительном приёме. Также важно контролировать маркеры воспаления (кальпротектин, СРБ).
Заключение
Roseburia intestinalis L1-82 представляет собой перспективный пробиотик следующего поколения, ориентированный на восстановление метаболической и иммунной функции кишечника. Его ключевая роль — производство бутирата и модуляция воспалительных процессов. Штамм наиболее актуален в контексте ВЗК, дисбиоза и метаболических нарушений.
Несмотря на ограниченные клинические данные по конкретному штамму, вектор исследований указывает на высокий терапевтический потенциал. В будущем ожидается появление стандартизированных препаратов на его основе, а также комбинированных синбиотиков. Пока использование L1-82 остаётся в основном исследовательским, и его применение должно обсуждаться с врачом в рамках персонализированного подхода к терапии микробиома.