Витамин B₆ (пиридоксин) -

Идентификация и биохимия

Полное название: Витамин B₆ (пиридоксин) — это обобщённое название группы родственных соединений, включающих пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин и их фосфорилированные формы, особенно пиридоксаль-5′-фосфат (ПЛФ), являющийся основной коферментной формой витамина B₆.

Синонимы: Пиридоксин, витамин B₆, PLP (pyridoxal-5′-phosphate), P5P, pyridoxal phosphate, vitamin B6.

Ген: Витамин B₆ не кодируется геном человека, но его метаболизм регулируется ферментами, кодируемыми рядом генов, включая PNPO (пиридоксаминфосфат оксидаза), ALPL (щелочная фосфатаза, тканеспецифическая изоформа), PROSC (прогестерон-связывающий компонент), а также DXO (deoxyxylulose reductoisomerase). Мутации в PNPO могут приводить к витамин B₆-зависимым эпилепсиям.

Молекулярная масса: Пиридоксаль-5′-фосфат (ПЛФ) — 247,14 г/моль. Пиридоксин — 169,18 г/моль.

Форма в крови: В плазме витамин B₆ циркулирует преимущественно в виде ПЛФ, связанным с альбумином. Также присутствуют пиридоксаль и свободная пиридоксиновая форма, но в меньших концентрациях.

LOINC-коды: LOINC-код может варьироваться в зависимости от лаборатории, метода и формы измеряемого соединения. Примеры: 1918-3 (Pyridoxal 5′-phosphate [Mass/volume] in Serum or Plasma), 1919-1 (Vitamin B6 [Mass/volume] in Serum or Plasma). Уточнение формы (ПЛФ vs общего B₆) критично.

SNOMED CT: 22444007 (Vitamin B6), 10392008 (Pyridoxine), 702696003 (Measurement of pyridoxal 5′-phosphate level). Коды могут отличаться в зависимости от контекста использования.

Физиологическая роль

Витамин B₆ не синтезируется в организме человека и поступает исключительно с пищей. Он всасывается в тонком кишечнике, преимущественно в дистальном отделе тощей кишки, путём пассивной диффузии и, возможно, опосредованного транспорта.

После всасывания витамин B₆ транспортируется в печень, где происходит его фосфорилирование до активной формы — пиридоксаль-5′-фосфата (ПЛФ). ПЛФ является кофактором более чем для 160 ферментов, участвующих в метаболизме аминокислотАминокислоты являются основными строительными блоками белков и играют ключевую роль в биологических процессах. Всего существует 22 стандартные аминокислоты, которые используются для синтеза белков в живых организмах., углеводов и липидов.

Ключевые функции:

Метаболизм аминокислот: ПЛФ участвует в трансаминировании, декарбоксилировании, десульфировании и расщеплении аминокислот (например, превращение глутамата в ГАМК, серина в глицинГлицин — аминокислота, которая регулирует обменные процессы в центральной нервной системе. Относится к нейромедиаторам (участвует в передаче нервного импульса). Глицин является ключевым компонентом коллагена, придающего структуру костям, мышцам, соединительным тканям и коже. Также он участвует в передаче нервных импульсов, повышает эффективность передачи информации между нейронами. , дофы в дофаминДофамин – это нейромедиатор и гормон, играющий ключевую роль в системе вознаграждения мозга, мотивации, удовольствии, обучении и регуляции движений. Основные функции: Стимулирует чувство удовольствия и удовлетворения. Участвует в процессах мотивации и принятия решений. Регулирует двигательную активность. Влияет на память, внимание и настроение.).
Синтез нейромедиаторов: Необходим для образования серотонина (из 5-гидрокситриптофана), дофамина, норадреналина, ГАМК, гистамина.
Образование гема: Участвует в синтезе дельта-аминолевулиновой кислоты (первой стадии биосинтеза гема) посредством фермента ALA-синтазы.
Иммунный ответ: Регулирует пролиферацию лимфоцитов и продукцию цитокинов.
Гомоцистеиновый метаболизм: ПЛФ — кофактор цистатионин-бета-синтазы, участвующей в транссульфурации гомоцистеина в цистеин.

ПЛФ также участвует в глюконеогенезе (через гликогенфосфорилазу) и модуляции экспрессии генов через взаимодействие с транскрипционными факторами.

Патофизиология

Снижение уровня витамина B₆ (гиповитаминоз B₆) связано с:

Недостаточным поступлением с пищей (малобелковая диета, алкоголизм, недоедание).
Нарушением всасывания (болезнь Крона, целиакия, резекция кишечника).
Повышенным потреблением (беременность, лактация, гипертиреоз).
Фармакологической индукцией дефицита (изониазид, циклосерин, пеницилламин, теофиллин, гидралазин).
Наследственными нарушениями метаболизма (например, мутации в PNPO или ALPL).

Дефицит ПЛФ приводит к нарушению синтеза гема (микроцитарная анемия), снижению продукции нейромедиаторов (нейропатии, депрессия, судороги), накоплению гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) и нарушению иммунного ответа.

Повышение уровня витамина B₆ обычно обусловлено:

Гипервитаминозом (длительный приём высоких доз пиридоксина, >100 мг/сут).
Нарушением метаболизма (редко — при гипотиреозе, заболеваниях печени).

Хроническое избыточное поступление может вызывать сенсорную нейропатию (потеря чувствительности, атаксия), что связано с токсическим воздействием на ганглии дорсальных корешков. Механизм токсичности не полностью ясен, но может включать окислительный стресс и нарушение функции митохондрий.

Референсные значения

Показатель	Возраст	Пол	Единицы измерения	Референсный интервал	Примечания
Пиридоксаль-5′-фосфат (ПЛФ), сыворотка/плазма	Взрослые	Оба	нмоль/л	20–200	Наиболее точный маркер статуса B₆. Зависит от метода (HPLC, ИХЛА)
Пиридоксаль-5′-фосфат (ПЛФ), сыворотка/плазма	Дети	Оба	нмоль/л	30–150	Вариабельность в зависимости от возраста и питания
Общий витамин B₆	Взрослые	Оба	нмоль/л	30–300	Менее специфичен, включает все формы
Пиридоксин в моче	Взрослые	Оба	мкг/сут	>30	Низкие значения указывают на дефицит

Примечание: Референсные значения зависят от метода определения, лаборатории, этнической принадлежности и диеты. Интервалы могут варьироваться. У беременных допускается снижение ПЛФ на 30–50% из-за гемодилюции и повышенного метаболизма.

Методы определения

Основные методы количественного определения витамина B₆, в частности ПЛФ:

Иммуннохемилюминесцентный анализ (ИХЛА) — наиболее распространённый метод в клинических лабораториях. Используется на платформах Roche (Cobas), Abbott (Architect), Siemens (Centaur). Преимущества: высокая пропускная способность, автоматизация. Чувствительность — ~5 нмоль/л. Может перекрёстно реагировать с другими формами B₆.
Высокоэффективная жидкостная хроматография (HPLC) с УФ- или масс-спектрометрическим детектированием (LC-MS/MS) — золотой стандарт. Позволяет разделять формы витамина (ПЛФ, пиридоксин, пиридоксамин). Высокая специфичность и точность. Используется в референсных лабораториях. Чувствительность — до 1 нмоль/л.
Микробиологический тест — устаревший метод, основанный на росте микроорганизмов (например, Saccharomyces cerevisiae), требующих B₆. Низкая точность, длительное время выполнения.
ИФА (иммуноферментный анализ) — менее распространён, используется в исследовательских целях. Может иметь перекрёстные реакции.

Преаналитические требования:

Кровь следует собирать в пробирки с отделителем геля, избегать гемолиза (гемолиз освобождает внутриклеточный ПЛФ, завышая результат).
Образцы должны быть защищены от света (ПЛФ фоточувствителен).
Хранение: при 2–8 °C до 24 ч; при -70 °C — до нескольких месяцев.
Плазма (EDTA) или сыворотка — предпочтительны. Гепарин может интерферировать.

Клинические показания

Показания к назначению анализа:

Подозрение на дефицит витамина B₆: микронутриентная анемия, периферическая нейропатия, депрессия, судороги (особенно у младенцев).
Оценка статуса при хронических заболеваниях: почечная недостаточность, мальабсорбция, алкоголизм, ВИЧ.
Мониторинг при приёме лекарств, вызывающих дефицит (изониазид, пеницилламин).
Наследственные метаболические нарушения: витамин B₆-зависимые эпилепсии (у новорождённых), гомоцистинурия, оксалурия.
Оценка токсичности при длительном приёме добавок B₆ (при сенсорной нейропатии).

Когда анализ НЕ назначают:

Рутинный скрининг у здоровых лиц без факторов риска.
Диагностика анемии без дополнительных признаков дефицита B₆ (предпочтительнее оценка ферритина, B₁₂, фолата).
Оценка общего витаминного статуса без клинических проявлений.

Интерференции и ограничения

Фармакологические интерференции:

Изониазид — связывается с пиридоксалем, блокирует образование ПЛФ, вызывает функциональный дефицит.
Пеницилламин — образует комплекс с ПЛФ, способствуя его выведению.
Гидралазин, циклосерин, теофиллин — ингибируют ПЛФ-зависимые ферментыФерменты — это белки, которые ускоряют химические реакции в организме. Они обеспечивают протекание метаболических процессов, таких как переваривание пищи, выделение энергии, образование клеток и многие другие..
Оральные контрацептивы — могут снижать уровень ПЛФ, вероятно, за счёт повышения метаболизма.

Биологические факторы:

Гемолиз — приводит к ложному завышению уровня ПЛФ (эритроциты содержат высокие концентрации ПЛФ).
Освещение образца — ПЛФ разрушается под действием света, может привести к занижению результата.
Беременность — физиологическое снижение ПЛФ из-за гемодилюции, не всегда указывает на истинный дефицит.
Печеночная недостаточность — может нарушать фосфорилирование и метаболизм B₆, приводя к снижению ПЛФ.

Ограничения методов: ИХЛА может не различать формы B₆, что снижает точность. HPLC и LC-MS/MS более специфичны, но дороже и недоступны везде.

Интерпретация и тактика

Сниженный уровень ПЛФ (<20 нмоль/л):

Подтверждает дефицит витамина B₆.
Тактика: выявление причины (диета, лекарства, мальабсорбция), коррекция диеты (богатая печенью, рыбой, орехами, бобовыми), приём добавок пиридоксина (10–50 мг/сут).
Целевые значения при терапии: поддержание ПЛФ >30 нмоль/л.
Пациенту: избегать алкоголя, контролировать приём лекарств, при длительной терапии — мониторинг на признаки нейропатии.

Повышенный уровень ПЛФ (>200 нмоль/л):

Часто связан с приёмом добавок. Уровни >500 нмоль/л повышают риск нейротоксичности.
Тактика: отмена или снижение дозы добавок. При симптомах — неврологическое обследование.
Целевое значение: снижение до верхней границы нормы.
Пациенту: не превышать допустимую дозу (UL = 100 мг/сут для взрослых по мнению EFSA), избегать самолечения.

Пограничные значения (20–30 нмоль/л): интерпретировать в контексте клиники. При наличии симптомов — проба с терапией (например, 25 мг/сут в течение 4 недель с повторным анализом).

Связь с другими маркерами

Витамин B₆ интерпретируется в комплексе с другими микронутриентами и метаболитами:

Гомоцистеин: Повышен при дефиците B₆, B₁₂ и фолата. Изолированное повышение гомоцистеина при нормальных B₁₂ и фолиевой кислоте может указывать на дефицит B₆.
Ферритин, витамин B₁₂, фолиевая кислота: оцениваются при анемии для дифференциации типов дефицитов.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ): ПЛФ — кофактор АЛТ, поэтому активность АЛТ in vitroIn vitro can be defined as in a test tube, outside a living organism. This term is used in scientific research when experiments are conducted in an artificially created environment that mimics the conditions of a living organism. может использоваться как функциональный тест статуса B₆ (коэффициент активации АЛТ после добавления ПЛФ).
3-гидроксикинуренин / кинуренин: отношение этих метаболитов в моче — функциональный маркер дефицита B₆ (чувствительный, но используется в исследованиях).

Вывод

Пиридоксаль-5′-фосфат (ПЛФ) — активная форма витамина B₆, являющаяся кофактором множества ферментов, участвующих в метаболизме аминокислот, синтезе нейромедиаторов и гема. Анализ уровня ПЛФ в плазме — наиболее достоверный метод оценки статуса витамина. Дефицит встречается при мальабсорбции, приёме определённых лекарств и недостаточном питании, проявляясь нейропатией, анемией и гипергомоцистеинемией. Избыток, как правило, обусловлен гипервитаминозом и может привести к сенсорной нейропатии. Интерпретация требует учёта клинической картины, преаналитических факторов и взаимодействия с другими витаминами группы B. Референсные значения и методы варьируются — предпочтение отдаётся ИХЛА и HPLC. Анализ показан при подозрении на дефицит или токсичность, но не рекомендуется для рутинного скрининга.

Анализы

Витамин B₆ (пиридоксин)