Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Тесаморелин
- Торговые названия: Egrifta (США, ЕС), Egrifta SV (США, обновлённая формулировка); в РФ препарат не зарегистрирован
- Класс пептидов: Пептиды роста (аналог гормона роста-рилизинг гормона, ГРГ)
- Аминокислотная последовательность: [Ala1, Tyr10]-hGRF(1–44)-NH2; модифицированная форма человеческого гормона высвобождения гормона роста (ГРГ)
- Молекулярная масса: Приблизительно 5200 Да
- Регистрационные номера: CAS 220984-78-3, INN 8712
- Эндогенный источник в организме: Гипоталамус — синтезирует природный гормон роста-рилизинг гормон (ГРГ, GHRH)
- Ген, кодирующий природный пептид: GHRH (ранее известен как GHRH1), локализован на хромосоме 20q13.2
История открытия и разработки
Тесаморелин был разработан как синтетический аналог человеческого гормона высвобождения гормона роста (ГРГ) с целью стимуляции эндогенной секреции соматотропина. Исследования начались в 2000-х годах с фокусом на метаболические нарушения у пациентов с ВИЧ, страдающих липодистрофией — патологическим перераспределением жировой ткани. Разработчиком препарата выступила компания Theratechnologies Inc., специализирующаяся на терапиях для ВИЧ-ассоциированных осложнений.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
В 2010 году FDA одобрило тесаморелин (под торговой маркой Egrifta) для лечения избыточного накопления висцерального жира у ВИЧ-инфицированных пациентов с липодистрофией. В 2021 году была представлена улучшенная формулировка — Egrifta SV — с меньшим объёмом растворителя и упрощённым способом введения. Препарат прошёл клинические испытания III фазы (TRIUMPH I и II), показав статистически значимое снижение висцерального абдоминального жира по данным КТ. EMA одобрила препарат для использования в ЕС, но с ограничениями по возрасту и сопутствующим заболеваниям. В Российской Федерации тесаморелин на момент 2024 года не зарегистрирован.
Механизм действия
Тесаморелин является селективным агонистом рецепторов гормона роста-рилизинг гормона (GHRH-R), расположенных на соматотрофах передней доли гипофиза. Связываясь с этими рецепторами, пептид стимулирует выделение эндогенного соматотропного гормона (СТГ, гормона роста). Это приводит к повышению уровня инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИФР-1) в печени и тканях.
Физиологические эффекты включают:
- Липолиз, особенно в области висцерального жира
- Улучшение состава тела (снижение жировой массы, возможное увеличение безжировой массы)
- Модуляция метаболизма глюкозы и липидов
- Стимуляция регенеративных процессов в тканях
В отличие от прямого введения соматропина, тесаморелин сохраняет пульсатильность секреции СТГ, что теоретически снижает риск побочных эффектов, связанных с гиперсоматотропинемией.
Клинические показания
Основные
- Лечение избыточного висцерального абдоминального жира у ВИЧ-инфицированных пациентов с липодистрофией (одобрено FDA и EMA)
Исследуемые
- Возрастная потеря мышечной массы (саркопения)
- Метаболический синдром у пациентов без ВИЧ
- Когнитивные нарушения у пожилых (в связи с нейротрофическим действием ИФР-1)
- Реабилитация после травм и хирургических вмешательств
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Сценарий 1: ВИЧ-ассоциированная липодистрофия
Пациент с ВИЧ на антиретровирусной терапии замечает значительное увеличение жира в области живота, несмотря на нормальный вес и диету. Это вызывает дискомфорт, боли и социальную тревожность. Тесаморелин выбирается, потому что он направлен именно на висцеральный жир — мишень, недоступную для диет и упражнений. Эффект начинает проявляться через 8–12 недель, максимальное снижение жира — к 24–30 неделе. Требуется врачебный контроль за уровнем ИФР-1 и глюкозы.
Сценарий 2: Возрастные метаболические изменения
Пациент 55 лет с нормальным ИМТ, но с увеличением живота и уменьшением мышечной массы, связывает это с «возрастным снижением гормонов». После обследования выявлено снижение ИФР-1. Врач рассматривает тесаморелин как вариант для коррекции состава тела, но только в рамках исследовательских протоколов или офф-лейбла. Ожидания умеренные: снижение жира на 10–15% при комбинации с тренировками. Обязателен контроль за гликемией и онкомаркерами.
Сценарий 3: Реабилитация после длительной болезни
Пациент после тяжёлой инфекции и постельного режима теряет мышечную массу и испытывает усталость. Врач рассматривает стимуляцию эндогенного СТГ как способ ускорить восстановление. Тесаморелин может быть предпочтительнее соматропина из-за более физиологичного профиля секреции. Эффект — постепенное улучшение силы и снижение утомляемости через 2–3 месяца. Наблюдение включает оценку функции печени и почек.
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| ВИЧ-липодистрофия | 2 мг | 2 мг | 2 мг | Ежедневно, п/к | Доза не титруется; начинается сразу с поддерживающей |
| Офф-лейбл (возрастные изменения) | 1 мг | 1–2 мг | 2 мг | Ежедневно, п/к | Постепенное увеличение при хорошей переносимости |
Особенности:
- У пожилых пациентов доза может начинаться с 1 мг с постепенным повышением
- При почечной недостаточности тяжёлой степени применение не изучено — требуется осторожность
- При печеночной недостаточности данных недостаточно — рекомендуется мониторинг
- У женщин и мужчин схемы не различаются, но у женщин чаще отмечаются побочные эффекты со стороны ЖКТ
Побочные эффекты
- Очень часто: Головная боль, покраснение в месте инъекции, суставная боль
- Часто: Гипергликемия (особенно у преддиабетиков), тошнота, бессонница, отёки
- Нечасто: Гиперплазия щитовидной железы, повышение АЛТ/АСТ, карпалоканальный синдром
- Редко: Злокачественные новообразования (в группе риска — пациенты с анамнезом онкологии)
Практические стратегии минимизации
- Для гормональных пептидов: Регулярный мониторинг уровня ИФР-1 (целевой диапазон — верхняя половина возрастной нормы), глюкозы натощак и HbA1c. Признаки передозировки — отёки, онемение кистей, ухудшение контроля гликемии
- Для всех: Немедленно обратиться к врачу при появлении болей в груди, симптомов опухоли ЦНС (головная боль, рвота), резкого увеличения массы тела или нарушений чувствительности
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: Злокачественные новообразования (активные или в анамнезе), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет
- Относительные: Сахарный диабет 2 типа (требует коррекции терапии), ожирение щитовидной железы, карпалоканальный синдром в анамнезе
- Особые группы: Пожилые пациенты — повышенный риск гипергликемии и отёков; дети — не изучено; беременные — потенциальный риск стимуляции роста плода
- Лекарственные взаимодействия: Инсулин и пероральные гипогликемические средства — может потребоваться коррекция дозы. Кортикостероиды — могут ослаблять эффект тесаморелина
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Тесаморелин | Агонист GHRH-R, стимулирует эндогенный СТГ | Ежедневно | Умеренное снижение висцерального жира, повышение ИФР-1 | Более физиологичный профиль, но риск гипергликемии | Высокая, доступен в США и ЕС, не в РФ |
| Соматропин | Рекомбинантный СТГ, прямое введение | Ежедневно | Более выраженное анаболическое действие | Выше риск отёков, инсулинорезистентности, артралгий | Высокая, ограничен в РФ для взрослых |
| Ипаморелин | Гастро-рилизинг пептид (GHRP), агонист грелина | Ежедневно (2–3 раза) | Модестое повышение СТГ, меньше данных по висцеральному жиру | Хорошо переносится, но может стимулировать аппетит | Низкая (вне аптечной сети), не одобрен регуляторами |
| Семаглютид | Агонист ГПП-1 (инкретиномиметик) | Еженедельно | Выраженное снижение веса, включая висцеральный жир | ЖКТ-побочные эффекты, редко — панкреатит | Средняя, доступен в РФ и ЕС |
Питание и образ жизни на фоне препарата
- Для анаболических пептидов: Рекомендуется потребление белка в объёме 1.6–2.0 г/кг массы тела, регулярные силовые тренировки для максимизации синтеза мышечного белка и предотвращения катаболизма
- Для гормональных: Важен мониторинг гормонального фона (ИФР-1, ТТГ, инсулин, глюкоза), избегание эндокринных дисрапторов (например, бисфенол А)
- Универсальные рекомендации: Достаточная гидратация, сон не менее 7 часов, управление стрессом (через медитацию, физическую активность) — поскольку кортизол может нивелировать эффекты СТГ
Сохранение результата после отмены
После прекращения приёма тесаморелина уровень ИФР-1 постепенно возвращается к исходному. Исследования показывают, что у большинства пациентов висцеральный жир возвращается к базовому уровню в течение 6–12 месяцев после отмены. Это связано с отсутствием изменений в образе жизни и сохраняющимся метаболическим дисбалансом.
Стратегии поддержания результата:
- Постепенная отмена не требуется, но рекомендуется переход на поддерживающий образ жизни: сбалансированное питание, физическая активность
- Закрепление привычек — ключевой фактор долгосрочного успеха
- Пожизненный приём не требуется при липодистрофии, но может рассматриваться в рамках хронического контроля при саркопении или метаболических нарушениях — только под наблюдением врача
Мифы и заблуждения
- «Тесаморелин делает тело как у бодибилдеров»
Опровержение: препарат не вызывает выраженную гипертрофию мышц. Его эффект — умеренное снижение жира и возможное увеличение безжировой массы, но не сравнимо с анаболическими стероидами. - «Можно не заниматься спортом и всё равно похудеть»
Опровержение: Без физической активности и коррекции питания эффект будет минимальным. Тесаморелин — не замена образу жизни. - «Полностью безопасен, так как стимулирует естественный гормон»
Опровержение: Эндогенная стимуляция не означает отсутствие рисков. Повышенный ИФР-1 ассоциирован с онкологическим риском, особенно при длительном применении. - «Подходит всем с животом после 40»
Опровержение: Препарат одобрен только для ВИЧ-ассоциированной липодистрофии. Применение у здоровых людей — офф-лейбл, требует тщательной оценки рисков.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Данные долгосрочных исследований (свыше 2 лет) ограничены. В рамках постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований, хотя причинная связь не доказана. Рекомендуется регулярный мониторинг:
- Анализы: ИФР-1 (каждые 3–6 месяцев), глюкоза, HbA1c, печеночные пробы, липидный профиль
- Инструментальные методы: УЗИ щитовидной железы, при подозрении — МРТ головного мозга (для исключения гипофизарных аденом)
- Признаки для коррекции: Устойчивый рост ИФР-1 выше верхней границы нормы, нарастание инсулинорезистентности, симптомы карпалоканального синдрома
Продолжение терапии более 2 лет должно приниматься индивидуально, с оценкой соотношения пользы и риска.
Заключение
Тесаморелин — специфический пептид класса стимуляторов эндогенного соматотропина, одобренный для лечения висцеральной липодистрофии у ВИЧ-инфицированных. Его механизм действия основан на физиологичной стимуляции секреции СТГ, что отличает его от прямых аналогов гормона роста. Препарат демонстрирует умеренную, но достоверную эффективность при чётко определённом показании.
В терапевтической лестнице он занимает нишу для пациентов с подтверждённой липодистрофией, не реагирующих на коррекцию образа жизни. Офф-лейбл использование требует осторожности из-за потенциальных метаболических и онкологических рисков.
Перспективы развития класса пептидов роста связаны с созданием более селективных агонистов GHRH-R, пульсатильных систем доставки и комбинированных подходов с другими метаболическими модуляторами. Однако ключевым остаётся строгий врачебный контроль и индивидуализация терапии.