С-пептид

Идентификация и биохимия

С-пептид (англ. C-peptide, от connecting peptide — соединительный пептидПептид — это молекула, состоящая из цепочки аминокислот, связанных между собой пептидными связями. Пептиды являются более короткими цепочками, чем белки, и обычно содержат от 2 до 50 аминокислот. Когда количество аминокислот в цепочке превышает 50, такие молекулы уже называются белками. Пептиды могут выполнять различные функции в организме, включая: Гормоны, Нейропептиды, Антибиотики, Антиоксиданты) — это пептидный фрагмент, образующийся в процессе созревания проинсулина в инсулин. Он выделяется в эквимолярных количествах с инсулином и служит надежным маркером эндогенной секреции инсулина.

Синонимы: проинсулиновый С-пептид, connecting peptide, C-peptide.

Ген: ген INS (инсулин), локализованный на коротком плече хромосомы 11 (11p15.5). Этот ген кодирует предшественник инсулина — проинсулин, из которого в β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы путем протеолитического расщепления высвобождаются инсулин и С-пептид.

Молекулярная масса: около 3020–3120 Да (в зависимости от модификаций). Состоит из 31 аминокислотного остатка.

Форма в плазме: циркулирует в виде свободного пептида, не связывается с белками, устойчив к деградации в плазме дольше, чем инсулин (период полувыведения — около 20–35 минут против 4–6 минут у инсулина), что делает его более надежным маркером.

LOINC-код: может варьироваться в зависимости от лаборатории, метода и формы образца (сыворотка, плазма). Распространённые варианты: 18559-5 (C-peptide, serum), 18560-3 (C-peptide, plasma). Точный код следует уточнять в конкретной лаборатории.

SNOMED CT: 257163002 — C-peptide measurement (процедура измерения); 11742005 — C-peptide (вещество). Указание конкретного кода зависит от контекста использования (лабораторный тест, клинический показатель).

Физиологическая роль

С-пептид образуется в β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы в ходе посттрансляционной модификации проинсулина. Проинсулин, синтезируемый на рибосомах, содержит А-, В-цепи инсулина и соединяющий их С-пептид. В секреторных гранулах под действием специфических энзимов — проинсуллин-превращающих энзимов (PC1/3 и PC2) и карбоксипептидазы Е — проинсулин расщепляется на инсулин и С-пептид, которые затем экзоцитозом выбрасываются в кровь.

Ранее считалось, что С-пептид не обладает биологической активностью, но современные исследования показывают, что он участвует в регуляции микрососудистого кровотока, обладает антифибротическим, ангиопротективным и противовоспалительным действием. С-пептид активирует Na⁺/K⁺-ATPазу и эндотелиальную NO-синтазу (eNOS) через G-протеин-связанные рецепторы, что приводит к вазодилатации и улучшению микроциркуляции. Эти эффекты особенно значимы при диабетической нефропатии и нейропатии.

Патофизиология

Уровень С-пептида отражает функциональную активность β-клеток поджелудочной железы. Его концентрация в крови изменяется при различных состояниях, связанных с нарушением секреции инсулина.

Повышение уровня С-пептида наблюдается при:

1. Инсулинорезистентности (например, при метаболическом синдроме, ожирении, СД 2 типа на ранних стадиях) — компенсаторная гиперсекреция инсулина сопровождается повышением С-пептида.
2. Инсулиноме — доброкачественной опухоли β-клеток, секретирующей инсулин и С-пептид в избытке, что приводит к гипогликемии.
3. Поздних стадиях СД 2 типа с сохранной β-клеточной функцией — несмотря на гипергликемию, С-пептид может оставаться в пределах нормы или повышен.
4. Синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) — часто ассоциирован с инсулинорезистентностью.

Снижение уровня С-пептида наблюдается при:

1. Сахарном диабете 1 типа — аутоиммунное разрушение β-клеток приводит к прогрессирующему снижению секреции инсулина и С-пептида.
2. Длительном СД 2 типа с истощением β-клеток — на поздних стадиях возможна инсулиновая недостаточность.
3. Панкреатэктомии или тяжелом панкреатите с поражением островкового аппарата.
4. Голодании, гипогликемии на фоне экзогенного введения инсулина — при введении инсулина извне С-пептид не вырабатывается, поэтому его уровень низкий.

Определение С-пептида позволяет дифференцировать эндогенную гиперсекрецию инсулина (высокий С-пептид) от экзогенного введения (низкий С-пептид при высоком инсулине).

Референсные значения

Референсные значения С-пептида зависят от метода анализа, типа образца (сыворотка, плазма), времени забора (натощак или после стимуляции) и лаборатории. Приведённые ниже значения являются ориентировочными.

Условие	Единицы измерения	Референсный интервал	Примечания
Натощак	нг/мл	0,8–3,1	Наиболее часто используемый диапазон; зависит от метода
Натощак	пмоль/л	260–1020	Пересчёт: 1 нг/мл ≈ 330 пмоль/л
После стимуляции (через 1–2 ч после еды или глюкозы)	нг/мл	до 5–8	Ответ на нагрузку может быть в 2–5 раз выше базального
У детей	нг/мл	Схож с взрослыми	Может быть ниже в младшем возрасте; зависит от массы тела и стадии полового созревания
При беременности	нг/мл	Может повышаться	Инсулинорезистентность в III триместре может увеличивать уровень

Примечание: точные референсные значения следует брать из сопроводительного документа конкретной лаборатории. Методы с разной чувствительностью могут давать различающиеся результаты.

Методы определения

С-пептид определяется в сыворотке или плазме (чаще — в сыворотке) с помощью иммунологических методов.

Основные методы:

1. Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA) — широко доступный метод, основанный на связывании С-пептида с антителами, иммобилизованными на поверхности планшета. Сигнал генерируется ферментной реакцией. Чувствительность — 0,02–0,1 нг/мл. Платформы: микротитрационные планшеты, автоматизированные анализаторы.
2. Иммуннохемилюминесцентный анализ (ИХЛА, ICLIA) — используется на автоматизированных платформах (например, Siemens ADVIA, Roche Cobas, Abbott Architect). Отличается высокой чувствительностью (до 0,01 нг/мл) и широким диапазоном линейности. Наиболее точный и воспроизводимый метод в рутинной практике.
3. Радиоиммунный анализ (РИА) — устаревший метод, требующий работы с радиоактивными изотопами. Редко используется в настоящее время.
4. ПЦР (полимеразная цепная реакция) — не применяется для определения С-пептида, так как это белок, а не нуклеиновая кислота. ПЦР может использоваться для анализа экспрессии гена INS в исследованиях, но не в рутинной диагностике.

Преаналитические требования:

• Забор крови — в пластиковую пробирку (не стеклянную, чтобы избежать адсорбции).
• Рекомендуется забор натощак (8–12 ч голодания), так как уровень С-пептида повышается после еды.
• Образец следует центрифугировать в течение 30–60 минут после взятия и заморозить при –20 °C или ниже при необходимости хранения.
• Избегать гемолиза — может влиять на результаты иммуноанализов.

Клинические показания

Показания к назначению анализа:

1. Дифференциальная диагностика форм сахарного диабета (СД 1 типа vs СД 2 типа).
2. Оценка остаточной β-клеточной функции у пациентов с длительным стажем диабета.
3. Подозрение на инсулином — при спонтанных гипогликемиях, особенно у пациентов без диабета.
4. Оценка необходимости и целесообразности инсулинотерапии.
5. Мониторинг эффективности β-клеточной защиты в рамках клинических исследований (например, при использовании иммуномодуляторов при СД 1 типа).
6. Оценка функции трансплантированных островковых клеток.

Когда анализ не назначают:

1. Для диагностики гипогликемии у всех пациентов без предварительной оценки инсулина и глюкозы.
2. В качестве скрининга СД у асимптомных лиц (нецелесообразно при отсутствии клинических показаний).
3. Для мониторинга гликемического контроля у пациентов на инсулинотерапии без специфических показаний.

Интерференции и ограничения

Факторы, влияющие на результат:

• Экзогенный инсулин — не содержит С-пептид, поэтому при его введении уровень С-пептида остаётся низким, что помогает отличить эндогенную гиперсекрецию от синдрома Мюнхгаузена.
• Антиинсулиновые антитела — могут мешать иммуноанализам, вызывая ложноповышенные или ложнопониженные значения (редко).
• Гемолиз, липемия, микробиологическое загрязнение — могут интерферировать с иммунохемилюминесцентными и ферментными методами.
• Почечная недостаточность — может приводить к накоплению С-пептида из-за снижения клиренса, что искажает интерпретацию (уровень может быть завышен относительно истинной секреции).
• Гормональные препараты — глюкокортикоиды, тиазидные диуретики, бета-блокаторы могут повышать гликемию и стимулировать секрецию инсулина (и С-пептида) вторично.

Анализ не отражает кратковременные колебания гликемии и не заменяет мониторинг глюкозы.

Интерпретация и тактика

Низкий уровень С-пептида (особенно натощак):

• Свидетельствует о дефиците эндогенного инсулина — типично для СД 1 типа или поздних стадий СД 2 типа.
• Тактика: рассмотреть начало или оптимизацию инсулинотерапии. У пациентов с СД 1 типа низкий С-пептид подтверждает диагноз.

Высокий уровень С-пептида при гипогликемии:

• Указывает на эндогенную гиперсекрецию инсулина — необходимо исключить инсулином. Диагностическим критерием является соотношение инсулин/С-пептид и уровень проинсулина.
• Тактика: направить к эндокринологу, провести тест с длительным голоданием (72 ч) под наблюдением.

Нормальный или умеренно повышенный С-пептид при гипергликемии:

• Характерно для инсулинорезистентности (СД 2 типа, ожирение).
• Тактика: назначить терапию, направленную на улучшение чувствительности к инсулину (метформин, образ жизни, снижение массы тела).

Целевые значения при терапии:

• При СД 1 типа — сохранение минимального уровня С-пептида (>0,2–0,3 нг/мл) может ассоциироваться с лучшим контролем и меньшим риском осложнений. Полное отсутствие не требует коррекции терапии, но указывает на абсолютную инсулиновую недостаточность.
• При СД 2 типа — поддержание С-пептида в пределах возрастной нормы свидетельствует о сохранной β-клеточной функции.

Советы пациенту:

• Сдайте анализ натощак, избегайте стрессов и физической нагрузки перед сдачей.
• Сообщите врачу о всех принимаемых лекарствах.
• Низкий С-пептид не означает плохой анализ — это объективный показатель функции поджелудочной железы, который помогает подобрать правильное лечение.

Связь с другими маркерами

С-пептид интерпретируется в комплексе с другими лабораторными показателями:

• Инсулин — параллельное определение позволяет оценить соотношение инсулин/С-пептид. При экзогенной инсулинотерапии инсулин высокий, а С-пептид низкий.
• Глюкоза (натощак и после нагрузки) — обязательна для контекстуализации уровня С-пептида (например, высокий С-пептид при нормальной глюкозе — признак компенсации; при высокой — инсулинорезистентность).
• Гликированный гемоглобин (HbA1c) — отражает среднюю гликемию за последние 2–3 месяца, дополняет данные о компенсации.
• Антитела к β-клеткам (GAD, IA-2, ZnT8) — при низком С-пептиде помогают подтвердить аутоиммунный характер СД 1 типа.
• Проинсулин — повышается при дисфункции β-клеток (например, при СД 2 типа) и при инсулиноме.

Вывод

С-пептид — надежный маркер эндогенной секреции инсулина, отражающий функцию β-клеток поджелудочной железы. Его определение имеет ключевое значение для дифференциальной диагностики типов сахарного диабета, выявления инсулиномы и оценки необходимости инсулинотерапии. Уровень зависит от метода анализа, поэтому интерпретация должна проводиться с учётом референсных значений лаборатории. Анализ не подвержен влиянию экзогенного инсулина, что делает его предпочтительным по сравнению с определением инсулина. Интерпретация требует сопоставления с глюкозой, HbA1c и, при необходимости, аутоантителами. Низкий уровень указывает на истощение β-клеток, высокий — на гиперсекрецию инсулина или инсулинорезистентность.