Пролактин

Идентификация и биохимия

Полное название: пролактин (лат. prolactin, PRL).

Синонимы: лактогенный гормонГормоны — это биологически активные вещества, которые вырабатываются специализированными клетками или железами (например, эндокринными железами) и регулируют различные физиологические процессы в организме. Они действуют как химические сигналы, которые передаются через кровоток к органам и тканям, чтобы контролировать и координировать множество функций, таких как обмен веществ, рост и развитие, репродукция, настроение и многое другое. Примеры: Инсулин, Тестостерон, Эстроген, Адреналин, лактотропный гормон, гормон роста молочной железы.

Ген: ген PRL, локализованный на длинном плече хромосомы 6 (6q22.33). Экспрессия гена происходит преимущественно в лактотрофах передней доли гипофиза, но также обнаруживается в экстра-гипофизарных тканях (эндометрии, иммунных клетках, коже, простате).

Молекулярная масса: около 23 кДа для мономерной формы (основная биологически активная форма). Однако в сыворотке могут присутствовать и более высокомолекулярные формы — «макропролактин» (около 150 кДа, комплекс пролактина с IgG) и «большой пролактин» (около 50 кДа, димер).

Форма в плазме: циркулирует в виде нескольких молекулярных форм: мономер (биологически активный), макропролактин (часто неактивен, но может давать ложноповышенные значения при иммуноанализах), а также гликолизированные и фосфорилированные варианты.

LOINC-код: может отличаться в зависимости от лаборатории и метода определения. Часто используемые коды: 18221-1 (пролактин в сыворотке), 18222-9 (пролактин в плазме). Уточнение кода требуется в конкретной лабораторной системе.

SNOMED CT: 20018005 (пролактин (гормон)), 77250007 (концентрация пролактина в сыворотке). Возможны вариации в зависимости от терминологической базы.

Физиологическая роль

Пролактин — пептидный гормон, синтезируемый и секретируемый лактотрофами передней доли гипофиза (аденогипофиза). Его секреция регулируется в основном тоническим торможением со стороны дофамина, выделяемого нейронами тубероинфундибулярной системы гипоталамуса. Другие факторы, стимулирующие секрецию: TRH (тиреотропин-рилизинг гормон), вазопрессин, окситоцин, эстрогены, нейропептид Y.

Основные физиологические функции:

1. Лактация: стимулирует рост и развитие молочных желез во время беременности и инициирует лактацию после родов.
2. Репродуктивная функция: подавляет гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), что ведёт к снижению секреции ФСГ и ЛГ, подавляя овуляцию и сперматогенез (физиологический механизм лактационной аменореи).
3. Иммунная регуляция: пролактин действует как цитокиноподобный молекула, модулируя пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, макрофагов.
4. Метаболические эффекты: влияет на жировой обмен, инсулинорезистентность, регуляцию аппетита.
5. Нейропротекция и поведение: участвует в регуляции стресса, сна, родительского поведения.

Пролактин действует через пролактиновый рецептор (PRLR), относящийся к суперсемейству цитокиновых рецепторов. Активация рецептора запускает сигнальные каскады, включая JAK2/STAT5, а также MAPK и PI3K/Akt пути.

Патофизиология

Гиперпролактинемия — наиболее частое эндокринное нарушение гипофиза. Может быть вызвана:

• Физиологическими причинами: беременность, лактация, стресс, сон, половой акт, гипогликемия, физическая нагрузка.
• Фармакологическими: антипсихотики (особенно блокаторы D2-рецепторов — рисперидон, амисульприд), антидепрессанты (особенно трициклические и СИОЗС), антигистаминные (ципрогептадин), антагонисты дофамина, метоклопрамид, верапамил, эстрогены.
• Патологическими:
  • Пролактинома (доброкачественная опухоль гипофиза, секретирующая пролактин) — наиболее частая форма гипофизарной аденомы.
  • Макроаденомы гипофиза (независимо от секреции), нарушающие портальную систему и уменьшающие поступление дофамина.
  • Гипоталамическая дисфункция (опухоли, инфильтративные процессы, краниофарингиома).
  • Хроническая почечная недостаточность (снижение клиренса пролактина).
  • Первичный гипотиреоз (повышенный TRH стимулирует пролактин).
  • Макропролактинемия — наличие макропролактина, не имеющего биологической активности, но детектируемого в анализах.

Гипопролактинемия встречается редко. Может наблюдаться при:

• Пангипопитуитаризме.
• Аденомах гипофиза, не секретирующих пролактин, особенно при компрессии лактотрофов.
• Лечении дофаминергическими агентами (бромокриптин, каберголин).
• Наследственных мутациях в гене PRL (экстремально редко).

Связь с заболеваниями: хроническая гиперпролактинемия приводит к нарушению овуляции, аменорее, галакторее, бесплодию у женщин; у мужчин — к гипогонадизму, снижению либидо, импотенции, галакторее (редко). Длительный дефицит эстрогенов увеличивает риск остеопороза. Макропролактинемия может имитировать пролактиному, но не требует лечения.

Референсные значения

Категория	Референсный интервал	Единицы измерения	Примечания
Женщины, небеременные	5–25	мкг/л	Значения зависят от фазы менструального цикла (выше во второй фазе). Различаются по методам.
Мужчины	5–18	мкг/л	Стабильнее, чем у женщин.
Беременные (I триместр)	до 80	мкг/л	Постепенно растёт к III триместру (до 200–400 мкг/л).
Лактация	до 200	мкг/л	Высокие значения физиологичны.

Примечание: референсные значения существенно зависят от метода определения (ИФА, ИХЛА, CLIA). Некоторые лаборатории используют мЕд/л (1 мкг/л ≈ 21,2 мЕд/л, но коэффициент пересчёта может варьироваться). Нормы для детей и подростков требуют отдельной валидации.

Методы определения

Основные методы:

1. Иммуноферментный анализ (ИФА):
   • Принцип: двухантителенный сэндвич-метод с детекцией по цветной реакции.
   • Чувствительность: 0,5–2 мкг/л.
   • Платформы: ручные наборы, полуавтоматические анализаторы.
   • Ограничения: может не различать макропролактин.
2. Иммунoхемилюминесцентный анализ (ИХЛА/CLIA):
   • Принцип: сэндвич-метод с детекцией по хемилюминесценции.
   • Чувствительность: до 0,1 мкг/л.
   • Платформы: Cobas, Architect, ADVIA, Access.
   • Наиболее распространён в современных лабораториях.
3. Радиоиммунный анализ (РИА):
   • Устаревший метод, используется редко из-за радиоактивных реагентов.
4. ПЦР:
   • Не используется для определения уровня пролактина в сыворотке. ПЦР применяется для анализа экспрессии гена PRL в тканях (исследовательские цели).

Преаналитические требования:

• Забор крови — утром (8:00–10:00), натощак.
• Пациент должен быть в состоянии покоя 15–30 минут до взятия крови (стресс повышает пролактин).
• Избегать мастурбации, сексуального контакта, физиотерапии молочных желез накануне.
• Гемолиз может повлиять на результат (в зависимости от метода).

Для подтверждения изолированного повышения — повторный анализ в другой день.

Клинические показания

Показания к назначению:

• Галакторея (секреция молозива вне лактации).
• Аменорея, олигоменорея, бесплодие.
• Гипогонадизм у мужчин (снижение либидо, эректильная дисфункция).
• Подозрение на пролактиному (головные боли, нарушения зрения, гипопитуитаризм).
• Контроль терапии пролактиномы (бромокриптин, каберголин).
• Оценка гиперпролактинемии на фоне приёма психотропных препаратов.
• Дифференциальная диагностика первичного гипотиреоза.

Не показано рутинно:

• При бессимптомном повышении пролактина без клинических проявлений (требует подтверждения).
• В составе общего скрининга у асимптомных лиц.
• При физиологических состояниях (беременность, лактация) без патологических симптомов.

Интерференции и ограничения

Фармакологические интерференции:

• Повышают пролактин: антипсихотики (особенно D2-антагонисты), антидепрессанты (амитриптилин, флуоксетин), антагонисты H2-рецепторов (циметидин), метоклопрамид, верапамил, эстрогены, дофаминергические антагонисты.
• Снижают пролактин: дофаминДофамин – это нейромедиатор и гормон, играющий ключевую роль в системе вознаграждения мозга, мотивации, удовольствии, обучении и регуляции движений. Основные функции: Стимулирует чувство удовольствия и удовлетворения. Участвует в процессах мотивации и принятия решений. Регулирует двигательную активность. Влияет на память, внимание и настроение., бромокриптин, каберголин, леводопа.

Биологические интерференции:

• Макропролактин: присутствует у 5–30% пациентов с гиперпролактинемией. Не биологически активен, не требует лечения. Диагностируется методом осаждения ПЭГ (полиэтиленгликоль) или гель-фильтрации.
• Гетерофильные антитела: могут вызывать ложноположительные результаты в иммуноанализах (редко).
• Гемолиз, липемия, бактериальное загрязнение: могут влиять на точность (в зависимости от платформы).

Ограничения:

• Отсутствие стандартизации между методами и лабораториями.
• Межлабораторная вариабельность референсных значений.
• Иммуноанализы не различают активные и неактивные формы пролактина без дополнительных тестов.

Интерпретация и тактика

При умеренном повышении (до 100 мкг/л):

• Исключить физиологические и фармакологические причины.
• Повторить анализ в условиях покоя, утром, без стресса.
• При сохранении гиперпролактинемии — определить ТТГ (исключить гипотиреоз), провести МРТ гипофиза при наличии симптомов компрессии или значений >100 мкг/л.

При выраженной гиперпролактинемии (>100–200 мкг/л):

• Высокая вероятность пролактиномы. Рекомендовано МРТ гипофиза.
• Оценка других гормонов гипофиза (ACTH, кортизол, СТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, Т4).

При подозрении на макропролактинемию:

• Провести тест на макропролактин (ПЭГ-осаждение).
• Если подтверждена макропролактинемия — лечение не требуется, даже при высоких значениях.

Целевые значения при терапии пролактиномы:

• Нормализация уровня пролактина.
• Восстановление менструаций/овуляции, нормализация тестостерона у мужчин.
• Уменьшение размеров аденомы (по МРТ).

Советы пациенту:

• Сдавайте анализ утром, в спокойной обстановке.
• Сообщите врачу о всех принимаемых препаратах.
• Не паникуйте при однократном повышении — часто это временное явление.
• При лечении каберголином/бромокриптином — соблюдайте режим приёма, не отменяйте препарат без консультации.

Связь с другими маркерами

Пролактин интерпретируется в комплексе с другими гормонами:

• ТТГ и Т4: для исключения первичного гипотиреоза как причины гиперпролактинемии.
• ФСГ, ЛГ, эстрадиол, тестостерон: оценка гонадной функции при нарушениях менструального цикла или гипогонадизме.
• Инсулин, глюкоза, ЛГ/ФСГ (соотношение): при подозрении на синдром поликистозных яичников (СПКЯ), дифференциальная диагностика с гиперпролактинемией.
• Кортизол, ACTH, СТГ, ИФР-1: при подозрении на макроаденому гипофиза — для оценки функции других клеток гипофиза.
• МРТ гипофиза: не лабораторный маркер, но ключевой метод визуализации при подозрении на аденому.

Также может оцениваться пролактин в цереброспинальной жидкке в редких случаях (например, при подозрении на синдром пустого турецкого седла).

Вывод

Пролактин — пептидный гормон гипофиза, ключевой регулятор лактации и репродуктивной функции. Его уровень зависит от множества физиологических, фармакологических и патологических факторов. Гиперпролактинемия — частая находка, требующая дифференциальной диагностики между пролактиномой, макропролактинемией, лекарственным влиянием и системными заболеваниями. Референсные значения варьируют в зависимости от метода и лаборатории. Интерпретация требует учёта клинической картины, времени забора крови и сопутствующих гормональных нарушений. Лечение направлено на нормализацию уровня пролактина и восстановление репродуктивной функции, особенно при пролактиноме. Макропролактинемия — важная причина ложной гиперпролактинемии, не требующая терапии.