Прогестерон и эстрадиол (у женщин) -

Идентификация и биохимия

Эстрадиол (E2)

Полное название: эстрадиол (17β-эстрадиол).
Синонимы: 17-бета-эстрадиол, E2, estradiol.
Ген: синтез регулируется генами стероидогенеза, включая CYP19A1 (ароматаза), который катализирует превращение тестостерона в эстрадиол.
Молекулярная масса: 272,38 г/моль.
Форма в крови: преимущественно в свободной (активной) форме и связанной с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ, SHBG). Менее 2% циркулирует в свободной биодоступной форме.
LOINC-код: 889-5 (для сыворотки); точный код может варьироваться в зависимости от лаборатории и метода определения.
SNOMED CT: 39843009 – эстрадиол (вещество).

Прогестерон

Полное название: прогестерон.
Синонимы: P4, progestogen, 4-прегнен-3,20-дион.
Ген: синтез регулируется генами стероидогенной системы, включая StAR (стимулирующий стероидогенез белок), CYP11A1 (холестерол-лиаза), 3β-HSD.
Молекулярная масса: 314,47 г/моль.
Форма в крови: в основном в свободной форме, частично связан с альбумином и кортизол-связывающим глобулином (КСГ). Свободный прогестерон является биологически активным.
LOINC-код: 885-3 (для сыворотки); может отличаться в зависимости от лаборатории.
SNOMED CT: 26894009 – прогестерон (вещество).

Физиологическая роль

Эстрадиол

Основной источник эстрадиола — гранулёзные клетки доминантного фолликула в яичниках. В меньших количествах синтезируется в надпочечниках, жировой ткани (за счёт ароматазы), плаценте и мозге. У женщин в репродуктивном возрасте основная продукция происходит в яичниках.
Ключевые функции:

Регуляция менструального цикла: стимулирует пролиферацию эндометрия в фолликулярной фазе. Достижение порогового уровня E2 запускает положительную обратную связь с гипоталамусом, вызывая пик ЛГ и овуляцию.
Развитие вторичных половых признаков: формирование грудных желез, распределение подкожного жира по женскому типу, развитие матки и влагалища.
Метаболическое действие: улучшает липидный профиль (снижает ЛПНП, повышает ЛПВП), влияет на чувствительность к инсулину.
Костный метаболизм: подавляет остеокластогенез, способствуя сохранению минеральной плотности костной ткани.
Кожа и волосы: стимулирует синтез коллагена, гиалуроновой кислоты, улучшает гидратацию кожи.
Нейроэндокринное влияние: модулирует серотонинергическую и дофаминергическую активность, влияет на настроение, терморегуляцию, когнитивные функции.

Эстрадиол действует через ядерные рецепторы ERα и ERβ (кодируются генами ESR1, ESR2), активируя транскрипцию генов. Также описаны мембранные рецепторы с быстрым нестероидным действием.

Прогестерон

Синтезируется в жёлтом теле яичника после овуляции. При беременности плацента становится основным источником (с 8–10 недели). Также вырабатывается в надпочечниках.
Ключевые функции:

Подготовка эндометрия: трансформирует пролиферативный эндометрий в секреторный, пригодный для имплантации бластоцисты.
Подавление овуляции: через отрицательную обратную связь с гипоталамусом и гипофизом подавляет секрецию ЛГ и ФСГ.
Миорелаксация матки: снижает сократительную активность миометрия, предотвращая самопроизвольный аборт.
Поддержка беременности: подавляет материнский иммунный ответ к плоду, стабилизирует эндометрий.
Подготовка молочных желез: стимулирует дольково-альвеолярное развитие в сочетании с пролактином.
Термогенез: вызывает повышение базальной температуры на 0,3–0,5 °C во второй фазе цикла.

Прогестерон действует через внутриклеточные рецепторы PR-A и PR-B (кодируются PGR), регулируя транскрипцию генов. Также влияет на GABA-ергическую систему, что объясняет седативный эффект при высоких уровнях.

Патофизиология

Эстрадиол

Повышенные уровни:
– Ожирение: жировая ткань экспрессирует ароматазу, превращающую андрогены в эстрогены (периферическая ароматизация).
– Гормонпродуцирующие опухоли: гранулёзные клетки яичника, теоклеточные опухоли.
– Цирроз печени: нарушение метаболизма эстрогенов.
– Приём экзогенных эстрогенов: ЗГТ, оральные контрацептивы, фитоэстрогены в высоких дозах.
– Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): хроническая ановуляция → постоянная стимуляция фолликулов → избыточная продукция E2.

Пониженные уровни:
– Менопауза: истощение фолликулярного запаса.
– Первичная гипергонадотропная недостаточность: синдром Шерешевского–Тернера, химиотерапия, операции на яичниках.
– Гипоталамо-гипофизарная дисфункция: гипогонадотропный гипогонадизм, анорексия, чрезмерные физические нагрузки.
– Хронический стресс: повышенный кортизол угнетает гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось.

Клинические последствия дисбаланса: гипоэстрогения → остеопороз, атрофический вагинит, кардиоваскулярный риск; гиперэстрогения → эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, миома матки, тромбозы.

Прогестерон

Повышенные уровни:
– Беременность: физиологически высокий уровень.
– Киста жёлтого тела: секретирует прогестерон до 12–16 недель.
– Гестационная трофобластическая болезнь: хорионкарцинома, пузырный занос.
– Приём прогестагенов: Дюфастон, Утрожестан, некоторые КОК.

Пониженные уровни:
– Ановуляция: отсутствие овуляции → нет жёлтого тела → нет прогестерона.
– Недостаточность жёлтого тела (лютеиновая недостаточность): снижение секреции прогестерона → риск несостоятельности лютеиновой фазы, бесплодия, ранних выкидышей.
– Хронический стресс: эффект «прогестеронового шунта» — преобразование прогестерона в кортизол при дефиците 17α-гидроксипрогестерона.
– Гипотиреоз: снижение овуляторной функции → вторичное снижение прогестерона.

Клинические последствия: дефицит → короткая лютеиновая фаза, несостоятельность эндометрия, бесплодие, ПМС; избыток → седация, гипотония, снижение либидо.

Референсные значения

Эстрадиол (E2)

Фаза цикла / состояние	Норма (пг/мл)	Норма (пмоль/л)
Фолликулярная (1–14 день)	20–150	70–550
Овуляция (~14 день)	100–400	370–1470
Лютеиновая (15–28 день)	50–220	180–800
Менопауза	< 20	< 70

Примечание: референсные значения зависят от метода определения (ИФА, ИХЛА), лаборатории и возраста. У женщин в менопаузе уровни E2 могут колебаться даже при стабильной клинической картине.

Прогестерон

Фаза цикла / состояние	Норма (нг/мл)	Норма (нмоль/л)
Фолликулярная	0.1–0.8	0.3–2.5
Овуляция	0.1–1.5	0.3–4.8
Лютеиновая	2–25	6–80
Менопауза	< 0.1	< 0.3
Беременность (I триместр)	10–44	30–140

Примечание: пик прогестерона во 2-й фазе должен превышать 3 нг/мл (≈10 нмоль/л) для подтверждения овуляции. Значения ниже 10 нмоль/л указывают на лютеиновую недостаточность.

Методы определения

Иммуноферментный анализ (ИФА) и иммуннохемилюминесцентный анализ (ИХЛА) — наиболее распространённые методы для определения эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови.
Масс-спектрометрия с тандемным детектором (LC-MS/MS) — золотой стандарт, особенно при низких концентрациях (например, у постменопаузальных женщин), поскольку исключает перекрёстные реакции.

Чувствительность:
– Эстрадиол: ИФА — 5–10 пг/мл; LC-MS/MS — до 1 пг/мл.
– Прогестерон: ИФА — 0.1 нг/мл; LC-MS/MS — 0.03 нг/мл.
Платформы: Cobas (Roche), Architect (Abbott), Immulite (Siemens), VIDAS (bioMérieux).
Преаналитические требования:
– Кровь сдавать натощак, утром (8:00–10:00), в определённый день цикла.
– Избегать физического и эмоционального стресса перед сдачей.
– Не рекомендуется сдавать после физиотерапии, УЗИ, полового акта накануне.
– Образец: сыворотка или плазма (EDTA), хранение при –20 °C при необходимости отложенного анализа.

Клинические показания

Когда назначают:

Бесплодие: оценка овуляции (прогестерон в лютеиновую фазу), мониторинг стимуляции овуляции.
Нарушения менструального цикла: аменорея, олигоменорея, метроррагии.
Подозрение на лютеиновую недостаточность: короткая лютеиновая фаза, повторные выкидыши.
Менопауза и перименопауза: диагностика гипоэстрогении, решение о начале ЗГТ.
Гинекологические опухоли: мониторинг гормонпродуцирующих опухолей.
Оценка функции яичников: при СПКЯ, преждевременном истощении яичников.
Поддержка беременности: при угрозе прерывания, ЭКО.

Когда не назначают:

Рутинный скрининг у асимптомных женщин с регулярным циклом.
Однократное определение в случайный день цикла без клинического контекста.
Диагностика ПМС только по уровню прогестерона (требуется комплексная оценка).

Интерференции и ограничения

Лекарства:
– Эстрогены (КОК, ЗГТ) — повышают E2.
– Прогестагены (в т.ч. Дюфастон) — повышают прогестерон.
– Дексаметазон, фенитоин — могут снижать уровни.
– ГСПГ-модулирующие препараты (например, андрогены) — изменяют свободную фракцию гормонов.
Биологические факторы:
– Ожирение — повышает E2 за счёт ароматазы в жировой ткани.
– Беременность — физиологически высокие уровни обоих гормонов.
– Цирроз — нарушает метаболизм и связывание гормонов.
Ложные результаты:
– Неправильный день цикла.
– Ановуляторный цикл при «нормальном» уровне E2.
– Использование ИФА с низкой специфичностью (перекрёстные реакции с другими стероидами).

Интерпретация и тактика

Эстрадиол

Низкий E2:
– У женщин репродуктивного возраста: оценить ФСГ, ЛГ — при высоких — первичная недостаточность яичников.
– Цель терапии: устранение симптомов (атрофия, остеопороз).
– Тактика: ЗГТ (трансдермальные формы предпочтительнее при риске тромбозов), фитоэстрогены, коррекция образа жизни (снижение стресса, нормализация веса).

Высокий E2:
– Исключить опухоли, ожирение, приём препаратов.
– При СПКЯ: нормализация веса, инсулин-сенсибилизаторы (метформин), КОК.
– Добавки: индол-3-карбинол, кверцетин, клетчатка — способствуют детоксикации эстрогенов в печени.

Прогестерон

Низкий уровень во 2-й фазе:
– Подтверждение ановуляции или лютеиновой недостаточности.
– Цель: достичь уровня >10 нмоль/л (3 нг/мл).
– Тактика: прогестероновая поддержка (Утрожестан, Дюфастон), витамин В6 (50–100 мг/сут), магний (400 мг/сут), снижение стресса.

Высокий уровень:
– Чаще всего физиологический (беременность, киста).
– При отсутствии беременности — УЗИ органов малого таза.
– Коррекция: приём препаратов не требуется, кроме случаев симптоматики (головокружение, сонливость).

Совет пациенту: ведение цикловых дневников, базальной температуры, согласование сдачи анализов с врачом.

Связь с другими маркерами

Интерпретация уровня эстрадиола и прогестерона не проводится изолированно. Обязательно оценивают в комплексе:

ФСГ, ЛГ: для оценки гипоталамо-гипофизарной регуляции, подтверждения овуляции (соотношение ЛГ/ФСГ при СПКЯ).
Тестостерон, ДГЭА-С: при гирсутизме, акне, ановуляции.
АМГ (анти-Мюллеров гормон): резерв яичников.
ТТГ, пролактин: исключение гипотиреоза и гиперпролактинемии как причин ановуляции.
Инсулин, глюкоза натощак: при подозрении на инсулинорезистентность (СПКЯ).

Например: высокий E2 при низком прогестероне и нормальных ФСГ/ЛГ — признак ановуляторного цикла; низкий E2 и высокий ФСГ — первичная недостаточность яичников.

Вывод

Эстрадиол и прогестерон — ключевые стероидные гормоны, регулирующие репродуктивную функцию, менструальный цикл и общее состояние женского организма. Эстрадиол отвечает за пролиферацию эндометрия, развитие вторичных половых признаков и защиту костей; прогестерон обеспечивает секреторную трансформацию эндометрия, подавляет овуляцию и стабилизирует беременность. Нормы зависят от фазы цикла, возраста и метода определения. Дефицит или избыток приводят к бесплодию, нарушениям цикла, ПМС, остеопорозу и другим состояниям. Анализы следует назначать с учётом дня цикла и клинической картины, интерпретировать в комплексе с ФСГ, ЛГ, пролактином и другими маркерами. Коррекция включает ЗГТ, прогестероновую поддержку, изменение образа жизни и, при необходимости, фармакотерапию. LC-MS/MS обеспечивает наиболее точные результаты, особенно при низких концентрациях.