Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Плеканатид
- Торговые названия: Тринза (Trinzetto) — зарегистрирован в США; в Российской Федерации и ЕС препарат не имеет одобренных торговых наименований на момент 2024 года
- Класс пептидов: Агонист гуанилатциклазы-С (GC-C)
- Аминокислотная последовательность: H-Cys1-Cys2-Glu3-Tyr4-Cys5-Cys6-Asn7-Pro8-Ala9-Cys10-Tyr11-Cys12-Thr13-NH2 (13 аминокислот), с дисульфидными мостиками между Cys1–Cys6, Cys2–Cys10 и Cys5–Cys12
- Молекулярная масса: приблизительно 1510 Да
- Регистрационные номера: CAS 872723-41-8, INN: Plecanatide
- Эндогенный источник в организме: природный аналог — уродилазин (уделотид), синтезируется в эпителиальных клетках тонкой кишки и почек
- Ген, кодирующий природный пептид: UROD (urodilatin не кодируется отдельным геном, но является производным предшественника натрийуретического пептида, связан с геном NPPA)
История открытия и разработки
Плеканатид был разработан как синтетический аналог эндогенного пептида уродилазина, обладающего способностью активировать гуанилатциклазу-С (GC-C) в кишечнике. Разработка велась компанией Synergy Pharmaceuticals в начале 2000-х годов с целью создания более эффективного и безопасного средства для лечения хронических запоров и синдрома раздражённого кишечника с преобладанием запоров (СРК-З). В отличие от родственного пептида линаclотида, плеканатид был модифицирован для снижения системной активности и повышения селективности к рецепторам в просвете кишечника.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
Клинические испытания фазы III подтвердили эффективность плеканатида при хроническом идиопатическом запоре (ХИЗ) и СРК-З. На основании этих данных FDA одобрил препарат в 2017 году для лечения взрослых пациентов с ХИЗ и в 2018 году — с СРК-З. EMA (Европейское агентство лекарственных средств) не одобряло плеканатид на коммерческое использование в Европейском союзе по состоянию на 2024 год. В Российской Федерации препарат не включён в государственный реестр лекарственных средств и не зарегистрирован Минздравом РФ.
Механизм действия
Плеканатид является агонистом рецептора гуанилатциклазы-С (GC-C), расположенного на апикальной мембране энтероцитов тонкой кишки. При связывании с рецептором активируется внутриклеточный фермент гуанилатциклаза, что приводит к увеличению уровня циклического GMP (цГМФ). Этот вторичный мессенджер:
- стимулирует секрецию хлоридов и бикарбонатов в просвет кишечника;
- увеличивает содержание воды в кишечнике, снижая вязкость химуса;
- ускоряет транзит кишечного содержимого;
- подавляет висцеральную гиперчувствительность за счёт модуляции нейронных путей.
В отличие от системных мочегонных пептидов, плеканатид действует преимущественно локально, не проникая в системный кровоток в значимых концентрациях, что снижает риск системных побочных эффектов.
Клинические показания
Основные
- Хронический идиопатический запор (одобрено FDA, США)
- Синдром раздражённого кишечника с преобладанием запоров (СРК-З) у взрослых (одобрено FDA, США)
Исследуемые
- Запоры, связанные с приёмом опиоидов (в фазе доклинических и ранних клинических исследований)
- Функциональные нарушения моторики кишечника у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями (по данным ряда исследований)
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Сценарий 1: Хронические запоры, не поддающиеся диетотерапии
Пациент страдает от редких дефекаций (менее 3 раз в неделю), твёрдого стула и ощущения неполного опорожнения кишечника. Пробовал увеличение клетчатки, приём осмотических слабительных (лактулоза, макрогол), но эффект кратковременный. Плеканатид выбирается как препарат, направленный на восстановление физиологической секреции в кишечнике, а не на механическое раздражение или задержку воды. Эффект, как правило, наступает в течение 1–2 недель, выраженность — улучшение частоты и консистенции стула. Важно подчеркнуть, что препарат не предназначен для кратковременного использования и требует регулярного приёма под контролем врача.
Сценарий 2: СРК-З с выраженной висцеральной болью
Пациентка 35 лет с диагнозом СРК-З испытывает не только запоры, но и боли в животе, вздутие. Традиционные спазмолитики и пребиотики не приносят достаточного облегчения. Плеканатид может быть рассмотрен в рамках комплексной терапии, так как помимо слабительного действия он способен снижать висцеральную гиперчувствительность. Ожидать быстрого купирования боли не стоит — улучшение наступает постепенно, в течение 4–6 недель. Решение о назначении принимается гастроэнтерологом после исключения органической патологии.
Сценарий 3: Пожилой пациент с медикаментозно-индуцированным запором
У мужчины 70 лет запоры усилились на фоне приёма антидепрессантов и антигипертензивных препаратов. Из-за возраста и сопутствующих заболеваний использование стимулирующих слабительных нежелательно. Плеканатид рассматривается как вариант с более мягким механизмом действия. Однако требуется коррекция дозы и мониторинг гидратации. Эффект развивается медленнее, чем у осмотических агентов, но при длительном применении может обеспечить стабильный результат.
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Хронический идиопатический запор | 3 мкг | 3 мкг | 3 мкг | 1 раз в день | Доза не титруется; при недостаточном эффекте — оценка альтернативных причин запора |
| СРК-З | 1,5 мкг | 1,5 мкг | 1,5 мкг | 1 раз в день | Начало с низкой дозы снижает риск диареи; повышение дозы не рекомендуется |
| Пациенты пожилого возраста | Та же, что и у взрослых | Та же | Та же | 1 раз в день | Особого снижения дозы не требуется, но требуется контроль гидратации |
| Почечная недостаточность (лёгкая/умеренная) | 3 мкг (ХИЗ) | 3 мкг | 3 мкг | 1 раз в день | Коррекция не требуется; при тяжёлой недостаточности данные ограничены |
| Печёночная недостаточность | 3 мкг | 3 мкг | 3 мкг | 1 раз в день | Коррекция дозы не предусмотрена, но применение требует осторожности |
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов по классификации:
- Очень часто: диарея (особенно в первые недели приёма)
- Часто: абдоминальные боли, вздутие, газообразование
- Нечасто: тошнота, головная боль
- Редко: дегидратация, гипокалиемия (вследствие диареи)
Практические стратегии минимизации
- Для ЖКТ-пептидов: приём препарата во время еды снижает риск диареи; постепенное начало (особенно при СРК-З) и адекватное потребление жидкости помогают смягчить побочные эффекты. При возникновении диареи — временная отмена или снижение дозы (по согласованию с врачом).
- При каких симптомах немедленно обратиться к врачу: признаки обезвоживания (головокружение, сухость во рту, олигурия), выраженная слабость, судороги (возможный признак электролитных нарушений).
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: непроходимость кишечника, подозрение на механическую обструкцию, возраст до 18 лет (без данных безопасности)
- Относительные противопоказания: хроническая диарея, синдром мальабсорбции, тяжёлая сердечная недостаточность (риск обезвоживания)
- Беременность и лактация: безопасность не установлена; применение возможно только при чётком превышении ожидаемой пользы над риском
- Дети: не изучено, противопоказано
- Лекарственные взаимодействия: теоретически возможны взаимодействия с препаратами, вызывающими диарею или нарушения электролитного баланса (например, диуретики, слабительные). Риск усиления дегидратации.
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Линаclотид | Агонист GC-C (более высокая системная активность) | 1 раз в день | Сравнимая эффективность при ХИЗ и СРК-З | Более высокий риск диареи | Доступен в США, ограничен в ЕС; дороже плеканатида |
| Макрогол (PEG) | Осмотическое слабительное (не пептид) | 1 раз в день | Менее специфичен, но эффективен при большинстве форм запора | Хорошо переносится, редко вызывает электролитные нарушения | Дешёв, доступен без рецепта |
| Прукалоприд | Селективный агонист 5-HT4 рецепторов | 1 раз в день | Эффективен при ХИЗ, но не при СРК-З | Может удлинять QT-интервал; требует ЭКГ-контроля | Доступен в ЕС и РФ; средняя стоимость |
| Элукатид | Агонист GC-C (разрабатывался, но отменён) | — | Не одобрен; ограниченные данные | Высокий риск диареи и системных эффектов | Не доступен |
Питание и образ жизни на фоне препарата
- Распределение БЖУ: рекомендуется сбалансированное питание с умеренным содержанием клетчатки. Резкое увеличение клетчатки на фоне приёма плеканатида может усилить газообразование.
- Объём порций: дробное питание помогает снизить нагрузку на ЖКТ, особенно при СРК-З.
- Гидратация: важно поддерживать адекватный приём жидкости (1,5–2 л/сут) для предотвращения дегидратации.
- Физическая активность: умеренные аэробные нагрузки способствуют нормализации моторики кишечника.
- Стресс-менеджмент: стресс может усугублять симптомы СРК, поэтому практики релаксации (медитация, дыхательные упражнения) полезны в комплексной терапии.
Сохранение результата после отмены
После отмены плеканатида у большинства пациентов наблюдается постепенное возвращение к исходному состоянию — частота стула снижается, симптомы запора могут рецидивировать. Это связано с тем, что препарат не устраняет причину хронической дискинезии, а корректирует симптомы. Данные исследований указывают на отсутствие «послеэффекта» после прекращения приёма.
- Стратегии поддержания результата: переход на немедикаментозные меры — диета с повышенным содержанием растворимой клетчатки, режим физической активности, управление стрессом.
- Ступенчатая отмена: не требуется, так как нет синдрома отмены, но резкая отмена может привести к быстрому ухудшению симптомов.
- Пожизненный приём: не требуется, но у некоторых пациентов с тяжёлыми формами ХИЗ или СРК-З терапия может быть длительной под контролем врача.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Плеканатид можно использовать для похудения, так как он «очищает кишечник»»
Опровержение: препарат не влияет на всасывание калорий и не предназначен для снижения массы тела. Использование его в целях похудения не подтверждено клиническими данными и может привести к дегидратации и нарушениям электролитного баланса. - Миф: «Это натуральный пептид, значит, абсолютно безопасен»
Опровержение: хотя плеканатид имитирует природный пептид, он является синтетическим препаратом с фармакологическим действием. Любой препарат, влияющий на физиологические процессы, может иметь побочные эффекты и требует врачебного контроля. - Миф: «Работает мгновенно, как клизма»
Опровержение: эффект развивается постепенно — в течение нескольких дней или недель. Ожидание быстрого действия может привести к передозировке или необоснованной отмене. - Миф: «Можно принимать без рецепта, как добавку»
Опровержение: плеканатид — рецептурный препарат. Самостоятельное использование без диагноза и контроля врача чревато ошибочной терапией при серьёзных заболеваниях (например, опухолях кишечника).
Длительное применение: безопасно ли годы?
Данные долгосрочных исследований (до 12 месяцев) указывают на приемлемый профиль безопасности плеканатида при хроническом применении. Однако информация о применении в течение нескольких лет ограничена. Рекомендуется:
- Мониторинг: периодическая оценка электролитов (натрий, калий), функции почек, состояния гидратации.
- Периодичность: контроль раз в 6–12 месяцев при длительной терапии; чаще — при наличии сопутствующих заболеваний.
- Признаки, требующие коррекции: хроническая диарея, признаки дегидратации, нарушения сердечного ритма (особенно при одновременном приёме диуретиков).
Заключение
Плеканатид представляет собой современный пептидный препарат, направленный на коррекцию хронических нарушений моторики кишечника за счёт активации рецепторов GC-C. Его клиническая значимость заключается в способности улучшать не только частоту стула, но и качество жизни пациентов с ХИЗ и СРК-З. Препарат занимает место в терапевтической лестнице после неэффективности немедикаментозных мер и осмотических слабительных, особенно у пациентов с сопутствующей висцеральной гиперчувствительностью.
Несмотря на отсутствие регистрации в РФ и ЕС, плеканатид остаётся объектом научного интереса. Перспективы развития класса GC-C агонистов связаны с поиском более селективных и безопасных молекул, а также с изучением их применения в других состояниях, включая воспалительные заболевания кишечника и метаболические расстройства. Важно помнить, что использование любого пептидного препарата должно быть обоснованным, контролируемым и интегрированным в комплексный подход к здоровью.