Идентификация и таксономия
- Полное научное название: Lactobacillus parafarraginis (вид); отдельные штаммы могут быть указаны, например, L. parafarraginis strain DSM 106512
- Коллекционные номера: DSM 106512, CCUG 69246, LMG 29377
- Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные
- Генетические маркеры: У штамма DSM 106512 выявлены гены, ассоциированные с адгезией к эпителию (например, mucus-binding белкиБелки — это высокомолекулярные органические вещества, состоящие из альфа-аминокислот, соединённых в цепочку пептидной связью. В живых организмах аминокислотный состав белков определяется генетическим кодом. При синтезе в большинстве случаев используется 20 стандартных аминокислот. Множество их комбинаций определяет большое разнообразие свойств молекул белков. Белки играют ключевую роль при иммунном ответе, могут выполнять транспортную, запасающую, каталитическую, структурную и рецепторную функции. Белки — важная часть питания живот), отсутствие генов устойчивости к антибиотикам с мобильными элементами. Некоторые изученные штаммы содержат гены для синтеза бактериоцин-подобных пептидов, но вирулентность не подтверждена
- Природный источник обитания: Основной источник — кишечник человека (включая новорождённых), а также ферментированные молочные продукты и вагинальная микрофлора
- Синонимы и устаревшие названия: Ранее мог классифицироваться как Lactobacillus группа farraginis; не путать с L. farraginis, который был выделен отдельно. В систематике 2020-х годов часть штаммов L. farraginis была реорганизована в L. parafarraginis на основе геномного анализа
- Статус безопасности: Отнесён к группе, имеющей потенциал GRAS (Generally Recognized As Safe, США) и QPS (Qualified Presumption of Safety, Европа) в рамках оценки Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В России официального разрешения Минздрава РФ как лекарственного средства нет; доступен в составе БАДов
История открытия и исследований
Lactobacillus parafarraginis был впервые выделен в 2015 году в ходе ревизии таксономии группы L. farraginis с использованием полногеномного секвенирования. Исследование, опубликованное в International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology, показало, что ряд изолятов из кишечника человека и молочных продуктов образует отдельную филогенетическую ветвь, что привело к описанию нового вида.
Ключевые исследования сосредоточены на его физиологических свойствах: устойчивость к желудочному соку и желчи, антагонизм к патогенам, способность к адгезии. На 2024 год нет крупных рандомизированных клинических испытаний (РКИ) с участием L. parafarraginis как монопробиотика. Данные получены в основном in vitroIn vitro can be defined as in a test tube, outside a living organism. This term is used in scientific research when experiments are conducted in an artificially created environment that mimics the conditions of a living organism. и в модельных животных.
Патентов на терапевтическое применение штамма L. parafarraginis в открытых базах (например, EPO, USPTO) не зафиксировано. Производство штаммов ведётся биотехнологическими компаниями, такими как DSM (Германия) и Chr. Hansen, преимущественно для исследовательских и промышленных нужд.
Механизм действия
Lactobacillus parafarraginis проявляет типичные для классических пробиотиков механизмы действия:
- Конкурентное исключение патогенов: Способен колонизировать временно эпителий кишечника, занимая рецепторные сайты и конкурируя за питательные вещества. In vitro показано подавление роста Escherichia coli, Salmonella enterica и Clostridioides difficile за счёт снижения pH и выделения антимикробных веществ.
- Выработка метаболитов: Продуцирует молочную кислоту (L- и D-формы), что способствует поддержанию кислой среды в просвете кишечника. Также выявлены гены, потенциально участвующие в синтезе короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), хотя прямых измерений в кишечнике человека нет.
- Модуляция иммунитета: В исследованиях на клеточных линиях (например, HT-29) показано, что штаммы L. parafarraginis могут взаимодействовать с TLR-2 и TLR-4, снижая уровень провоспалительных цитокинов (IL-8, TNF-α) при стимуляции провоспалительными агентами. Это указывает на противовоспалительный потенциал.
- Влияние на целостность кишечного барьера: В модельных системах (трансэпителиальные сопротивления на монослоях кишечных клеток) наблюдались признаки укрепления tight junctions, вероятно, за счёт модуляции экспрессии белков ZO-1 и occludin.
Клинические показания
Основные
- Поддержка микробиоты кишечника при дисбиозах, в том числе после антибиотикотерапии (офф-лейбл)
- Профилактика лёгких форм диареи, включая путешественническую (на основе данных о родственных лактобациллах)
Исследуемые
- Модуляция иммунного ответа при аллергических состояниях (на стадии in vitro и на животных моделях)
- Поддержка вагинальной микрофлоры (по аналогии с другими лактобациллами, но прямых данных по L. parafarraginis нет)
- Адъювантная поддержка при метаболических нарушениях (ограниченные данные)
Практическое применение: сценарии использования
Сценарий 1: Восстановление после антибиотиков
Пациент перенёс курс антибиотиков, сопровождавшийся диареей и вздутием. Врач рекомендует пробиотик для восстановления баланса кишечной микрофлоры. L. parafarraginis может быть выбран как часть комбинированного препарата благодаря своей устойчивости к желчи и способности подавлять потенциальных патогенов. Ожидается накопительный эффект в течение 2–4 недель. Пробиотик не заменяет терапию основного заболевания.
Сценарий 2: Хроническое вздутие и неустойчивый стул
Пациент с функциональными нарушениями ЖКТ (например, СРК) искользует пробиотики для стабилизации стула. Выбор L. parafarraginis может быть обусловлен его потенциальной способностью снижать воспаление и улучшать барьерную функцию. Реалистичные ожидания — постепенное уменьшение симптомов в течение 3–6 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотики — дополнение к диете и образу жизни.
Сценарий 3: Профилактика ОРВИ у ребёнка
Родители ищут средства для укрепления иммунитета у ребёнка, склонного к инфекциям. Некоторые комплексные пробиотики содержат L. parafarraginis как компонент. Однако прямые доказательства его эффективности в профилактике ОРВИ отсутствуют. Ожидания должны быть умеренными: возможное снижение частоты инфекций при длительном приёме, но не мгновенный эффект.
Схемы дозирования и формы выпуска
| Форма выпуска | Концентрация (КОЕ/г или мл) | Рекомендуемая доза | Длительность курса | Условия хранения |
|---|---|---|---|---|
| Капсулы (сухая форма) | 1–10 млрд КОЕ/капсула | 1 капсула в день (взрослые), 1 капсула через день или по возрасту (дети 3+) | 2–8 недель | Холодильник (2–8 °C), избегать влаги |
| Порошок (для разведения) | 5–20 млрд КОЕ/пакетик | 1 пакетик в день (взрослые), половина — детям 3–7 лет | 4–12 недель | Холодильник, герметичная упаковка |
| Ферментированные напитки (кефир, йогурт) | Переменная (обычно 10⁶–10⁸ КОЕ/мл) | 100–200 мл в день | Постоянное употребление | Холодильник, до даты окончания срока годности |
Особенности приёма: Рекомендуется принимать во время или сразу после еды для защиты от желудочного сока. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Для детей до 3 лет приём возможен только по рекомендации врача.
Побочные эффекты и реакция Герксхаймера
У большинства людей L. parafarraginis переносится хорошо. Возможные побочные эффекты:
- Временное вздутие и газообразование (особенно в начале приёма)
- Изменение консистенции стула (редко — кратковременная диарея или запор)
- Реакция Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов) не описана напрямую для этого штамма, но теоретически возможна при выраженной дисбиотической флоре
Практические стратегии минимизации
- Начинать с половинной дозы в течение 3–5 дней, затем постепенно увеличивать
- При усилении симптомов — сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозой
- Прекратить приём при появлении признаков непереносимости: кожная сыпь, отёк, диарея более 3 дней, усиление боли в животе. Также — при подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике)
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации), катетер в центральной вене
- Относительные: Повышенная проницаемость кишечника («дырявый кишечник»), склонность к бактериемии, СИБР в анамнезе
- Особые группы: Беременность и лактация — данные о безопасности ограничены, но лактобациллы в целом считаются безопасными. Дети до 3 лет — только под наблюдением врача
Аналоги и синергисты
| Штамм/пробиотик | Зона действия | Устойчивость к желудочному соку/желчи | Доказательная база (РКИ) | Возможность совместного приёма |
|---|---|---|---|---|
| L. rhamnosus GG | Тонкий и толстый кишечник | Высокая | Более 1000 РКИ | Да, синергия в подавлении патогенов |
| L. reuteri DSM 17938 | Тонкий кишечник, желудок | Высокая | Около 200 РКИ | Да, особенно при диарее и коликах |
| Bifidobacterium longum subsp. infantis | Толстый кишечник | Средняя | Около 150 РКИ | Да, синбиотик с пребиотиками |
| Saccharomyces boulardii | Весь ЖКТ (дрожжевой пробиотик) | Очень высокая (устойчив к антибиотикам) | Более 300 РКИ | Да, особенно при антибиотикоассоциированной диарее |
L. parafarraginis чаще используется как компонент комбинированных пробиотиков, а не как монопрепарат. Наиболее перспективны его сочетания с бифидобактериями и другими лактобациллами.
Питание и пребиотики на фоне приёма
- Рекомендуемые пребиотики: Инкулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (из зелёных бананов, холодного картофеля). Эти вещества способствуют росту полезных бактерий, включая лактобациллы.
- Продукты для ограничения: Высокий уровень сахара, трансжиры, ультраобработанная пища — могут подавлять рост пробиотиков и способствовать дисбиозу.
- Ферментированные продукты: Кефир, натуральный йогурт без добавок, квашеная капуста, мисо — могут служить дополнением, обеспечивая разнообразие штаммов.
Выращивание в домашних условиях
Теоретически Lactobacillus parafarraginis может быть культивирован в домашних условиях, но на практике это крайне затруднено из-за отсутствия доступных стартовых культур и риска контаминации.
- Базовая питательная среда: Стерилизованное коровье или растительное молоко (например, кокосовое), овсяный отвар, соевый бульон
- Источники углеводов: Лактоза (2–5%), глюкоза (1–3%), инулин (1–2%) — для стимуляции роста
- Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 12–24 часа
- Аэрация: Анаэробные условия предпочтительны. Можно использовать герметичные банки с гашеткой или заквашивание под слоем масла
- Признаки успеха: Повышение кислотности (pH ниже 4,5), образование сгустков (в молоке), характерный кисломолочный запах, отсутствие плесени или газообразования (кроме лёгкого)
- Меры стерильности: Все ёмкости — стерилизовать кипячением или в автоклаве. Работать в чистом месте, избегать сквозняков. Использовать одноразовые перчатки.
- Хранение маточной культуры: Возможна заморозка в глицерине (15%) при –80 °C, но в домашних условиях — хранение в холодильнике с пересевом каждые 5–7 дней
⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенными бактериями высок. Для терапевтических целей рекомендуются только сертифицированные препараты.
Сохранение эффекта после отмены
L. parafarraginis — транзиторный штамм. Исследования на других лактобациллах показывают, что после прекращения приёма концентрация в кале снижается до исходного уровня в течение 1–3 недель.
- Данные о долгосрочном изменении микробиоты отсутствуют. Эффект, вероятно, связан с временной модуляцией иммунитета и подавлением патогенов, а не с постоянной колонизацией.
- Стратегии закрепления: длительные курсы (8–12 недель), периодический приём (например, 2 недели в месяц), сочетание с пребиотиками и изменением рациона (увеличение клетчатки).
- При хронических состояниях (например, СРК, частые рецидивы дисбиоза) может потребоваться постоянный или циклический приём.
Долгосрочная безопасность
На сегодняшний день нет сообщений о серьёзных побочных эффектах от длительного приёма L. parafarraginis. Однако данные ограничены. Общие риски для лактобацилл включают возможность горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам, особенно если штаммы содержат плазмиды с такими генами. В штаммах L. parafarraginis, имеющих статус QPS, такие гены не обнаружены.
Рекомендуется мониторинг у пациентов с ослабленным иммунитетом. При длительном приёме — периодическая оценка состояния ЖКТ и общего самочувствия. В случае появления новых симптомов — консультация врача.
Заключение
Lactobacillus parafarraginis — представитель классических пробиотиков, относящийся к группе грамположительных, факультативно анаэробных бактерий. Его потенциал связан с поддержанием баланса кишечной микрофлоры, модуляцией иммунитета и защитой барьерной функции кишечника. Однако клиническая доказательная база пока ограничена: большинство данных получены in vitro или на животных.
В текущих протоколах он используется преимущественно как компонент комбинированных пробиотиков. Прямых медицинских показаний как монотерапии нет. Перспективы связаны с дальнейшими исследованиями его противовоспалительных и антагонистических свойств.
Перед началом приёма рекомендуется обсудить с врачом, особенно при хронических заболеваниях, иммунодефицитах или у детей. Пробиотики не заменяют основное лечение, но могут быть полезным элементом комплексного подхода к здоровью ЖКТ.