Пробиотики

Lactobacillus casei subsp. shirota

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus casei subsp. shirota
  • Коллекционные номера: DSM 20171, ATCC 27937, CCUG 31641, LMG 6906
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
  • Генетические маркеры: Устойчив к желчи и кислой среде; содержит гены, отвечающие за адгезию к эпителию и синтез органических кислот (например, ldhD, pfl). Не обнаружено генов вирулентности, ассоциированных с антибиотикорезистентностью или токсогенностью.
  • Природный источник обитания: Искусственно выделенный штамм; не выявлен в природных условиях. Культивируется в молочных ферментированных напитках (например, Yakult).
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus casei; в ряде источников может ошибочно обозначаться как L. casei без уточнения подвида и штамма. Не следует путать с L. paracasei или другими штаммами L. casei.
  • Статус безопасности: Признан безопасным (GRAS — FDA, США; QPS — EFSA, ЕС). Разрешён к использованию в качестве компонента функциональных продуктов и БАДов в РФ и других странах.

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus casei subsp. shirota был выделен в 1930 году доктором Минору Сиротой (Minoru Shirota) в Университете Киото, Япония. Целью исследования было создание устойчивого к желудочному соку и кишечной среде пробиотического штамма, способного дожить до толстого кишечника и оказывать положительное влияние на здоровье. В 1935 году был запущен в производство ферментированный молочный напиток Yakult, содержащий более 6,5 млрд КОЕ штамма Shirota в одной порции (65 мл).

С тех пор штамм стал одним из наиболее изученных пробиотиков в мире. Проведено более 100 клинических исследований (включая рандомизированные контролируемые испытания — РКИ), посвящённых его влиянию на иммунитет, состав микробиоты, профилактику диареи и даже ассоциации с риском онкологических заболеваний. Yakult Co. владеет патентами на культивирование, стабилизацию и применение штамма Shirota, который производится эксклюзивно на собственных фабриках в Японии, Европе и других регионах.

Механизм действия

Lactobacillus casei subsp. shirota действует через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: адгезируется к эпителию толстого кишечника, занимая места прикрепления для потенциальных патогенов, таких как Salmonella, E. coli и Clostridioides difficile.
  • Выработка метаболитов: производит молочную кислоту, что снижает pH в кишечнике и подавляет рост патогенной флоры. Также синтезирует небольшие количества бактериоцинов — антимикробных пептидов.
  • Модуляция иммунитета: активирует клетки врождённого иммунитета через взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 на поверхности дендритных клеток и макрофагов. Исследования показывают увеличение активности NK-клеток (естественных киллеров) и модуляцию цитокинового профиля (снижение провоспалительных IL-6, TNF-α при хроническом воспалении).
  • Влияние на целостность кишечного барьера: косвенно поддерживает плотные контакты (tight junctions) между энтероцитами за счёт снижения воспаления и подавления патогенной флоры, хотя прямые данные по усилению экспрессии окклюдина или зонулина ограничены.

Клинические показания

Основные

  • Поддержание нормальной микрофлоры кишечника
  • Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи (ААД)
  • Снижение частоты острых респираторных инфекций у взрослых и детей
  • Улучшение регулярности стула у лиц с функциональными нарушениями ЖКТ

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Модуляция микробиоты при метаболическом синдроме и ожирении
  • Поддержка иммунной функции у пожилых
  • Влияние на психоэмоциональное состояние (ось «кишечник–мозг»)
  • Потенциальная роль в профилактике колоректального рака (в эпидемиологических и предклинических моделях)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: частые ОРВИ у взрослого
Пациент 35 лет, работает в офисе, часто болеет в сезон простуд. Пробиотик выбирается для поддержки иммунитета. Shirota обоснован выбором благодаря доказанному влиянию на активность NK-клеток и снижение продолжительности инфекций в исследованиях. Ожидается накопительный эффект — улучшения возможны через 4–8 недель регулярного приёма. Пробиотик не заменяет вакцинацию или гигиену, но может быть частью профилактического протокола.

Сценарий 2: диарея на фоне антибиотиков
Пациент получает антибиотики при инфекции верхних дыхательных путей. Для профилактики ААД выбирают L. casei subsp. shirota из-за его высокой устойчивости к антибиотикам и желудочному соку. Приём начинают одновременно с антибиотиком (с интервалом 2–3 часа). Эффект — снижение риска диареи, но не гарантия полной защиты. Курс продолжают 1–2 недели после окончания антибиотика.

Сценарий 3: хроническое вздутие и нерегулярный стул
Пациент с функциональными нарушениями ЖКТ, без диагноза СРК. Shirota может улучшить перистальтику и снизить газообразование за счёт нормализации микробиоты. Однако эффект индивидуален: у некоторых возможна временная реакция в виде усиления вздутия. Ожидается постепенное улучшение в течение 2–3 недель.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Ферментированный напиток (Yakult) 6,5 × 109 КОЕ/65 мл 1 бутылочка в день (взрослым и детям от 3 лет) Постоянный приём или курсами 1–3 месяца Холодильник (2–8 °C)
Капсулы (БАДы с штаммом Shirota) 1–10 × 109 КОЕ/капсула 1 капсула в день 4–12 недель Сухое, прохладное место; некоторые — в холодильнике
Порошок (для детей) До 5 × 109 КОЕ/пакетик 1 пакетик в день (детям 1–3 лет — по рекомендации) По показаниям, курсами Хранение в холодильнике после вскрытия

Особенности приёма: рекомендуется принимать ежедневно, лучше в одно и то же время. Приём натощак или во время еды — допустим, но пища может смягчить возможные побочные эффекты. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей штамм Shirota хорошо переносится. Возможные побочные эффекты включают:

  • Временное усиление газообразования и вздутие живота (особенно в первые 3–7 дней)
  • Изменение консистенции стула (редко — лёгкая диарея или запор)
  • Ощущение «бурления» в кишечнике

Явная реакция Герксхаймера (обострение симптомов из-за массовой гибели патогенов) при приёме L. casei subsp. shirota не описана, но временные дискомфортные ощущения могут быть связаны с перестройкой микробиоты.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/2 дозы (например, 30 мл Yakult или 1/2 капсулы), постепенно доводя до полной в течение 5–7 дней.
  • При усилении симптомов: снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Когда прекратить приём: при появлении выраженного болевого синдрома, тошноты, признаков аллергии или подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике). В таких случаях рекомендуется консультация врача.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации органов, при нейтропении), катетер-ассоциированные инфекции в анамнезе.
  • Относительные: СИБР, непереносимость лактозы (при приёме молочных форм), аллергия на молочные белки.
  • Особые группы: безопасность у детей до 1 года не установлена. У беременных и кормящих женщин данные ограничены, но штамм считается безопасным при умеренном приёме. Детям от 1 до 3 лет — только по рекомендации врача.

Аналоги и синергисты

Штамм / композиция Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1000 РКИ Да, синергия при диарее и иммунной поддержке
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Умеренная Около 300 РКИ Да, часто входит в состав комплексных пробиотиков с Shirota
Saccharomyces boulardii Вся кишка (дрожжи) Очень высокая (не подвержен антибиотикам) Около 200 РКИ Да, особенно при ААД и СИБР
L. casei DN-114 001 (в Activia) Толстый кишечник Средняя Около 50 РКИ Возможно, но не показано синергии

Штамм Shirota хорошо сочетается с бифидобактериями и дрожжевыми пробиотиками, особенно в синбиотических формулах. Совместный приём с пребиотиками (ФОС, инулин) усиливает колонизационный потенциал.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки действия L. casei subsp. shirota рекомендуется:

  • Пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов).
  • Продукты, способствующие росту: овощи (топинамбур, цикорий, лук, чеснок), цельнозерновые, ферментированные продукты (кефир, квашеная капуста, мисо).
  • Ограничить: сахар, ультраобработанную пищу, трансжиры — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют полезные бактерии.

Ферментированные продукты можно употреблять параллельно, но они не заменяют терапевтические дозы штамма Shirota, так как содержат другие штаммы.

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus casei subsp. shirota не рекомендуется культивировать в домашних условиях. Это промышленно выращенный, стерильный штамм, не доступный в открытых культурах. Однако энтузиасты иногда используют Yakult как «стартер» для ферментации.

  • Питательная среда: обезжиренное молоко или растительное молоко с добавлением лактозы (5–10 г/л).
  • Источник углеводов: лактоза (основной субстрат), можно добавить небольшое количество инулина (1–2 г/л).
  • Температурный режим: 37 °C.
  • Длительность инкубации: 12–24 часа.
  • Аэрация: строго анаэробные условия (банка с плотной крышкой, без перемешивания).
  • Признаки ферментации: снижение pH (кисловатый вкус), загустение, отсутствие плесени.
  • Меры стерильности: стерилизация ёмкостей, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом.
  • Хранение маточной культуры: нестабильна; штамм теряет вирулентность при пассировании. Рекомендуется использовать свежий продукт Yakult как стартер.

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, сохранение штамма или точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенами реален. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus casei subsp. shirota — транзиторный штамм. Он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 1–2 недель после прекращения приёма. Исследования с посевами кала показывают его присутствие только у лиц, регулярно потребляющих продукт.

Однако положительные изменения в микробиоте и иммунной системе могут сохраняться дольше — особенно при длительном приёме (3–6 месяцев) и при одновременном соблюдении здоровой диеты. Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (например, 1–2 месяца в полгода)
  • Длительный непрерывный приём при хронических состояниях (например, у пожилых или часто болеющих)
  • Сочетание с пребиотиками и ферментированными продуктами

Постоянный приём оправдан при высоком риске инфекций, дисбиозе или в пожилом возрасте, но должен обсуждаться с врачом.

Долгосрочная безопасность

Штамм L. casei subsp. shirota используется более 80 лет с хорошим профилем безопасности. Долгосрочные исследования (включая приём в течение нескольких лет) не выявили значимых рисков. У здоровых людей серьёзные побочные эффекты не зарегистрированы.

Геном штамма проанализирован: не выявлено мобильных генов устойчивости к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса. Штамм чувствителен к ванкомицину, пенициллину и другим стандартным антибиотикам.

Рекомендуется мониторинг при длительном приёме у пациентов с ослабленным иммунитетом. В остальных случаях дополнительный контроль не требуется.

Заключение

Lactobacillus casei subsp. shirota — один из наиболее изученных классических пробиотиков с доказанным действием в профилактике диареи, поддержке иммунитета и нормализации микрофлоры кишечника. Отнесён к классу грамположительных, факультативно анаэробных молочнокислых бактерий. Его ключевое преимущество — высокая устойчивость к желудочному соку и желчи, что обеспечивает доставку живых клеток в толстый кишечник.

Штамм не заменяет базовое лечение заболеваний, но может быть частью комплексных протоколов — особенно при функциональных нарушениях ЖКТ и повышенной частоте инфекций. Домашнее культивирование не рекомендуется из-за риска контаминации и потери штамма.

Перспективы исследований включают изучение влияния на метаболическое здоровье, микробиоту-ассоциированное воспаление и нейроиммунные взаимодействия. В клинической практике Shirota остаётся надёжным инструментом с длительной историей применения и хорошим профилем безопасности.