Иммуноглобулин IgA

Идентификация и биохимия

Полное название: иммуноглобулин класса A (immunoglobulin A, IgA).

Синонимы: серологический IgA, сывороточный IgA, иммуноглобулин A, IgA, serum IgA. В контексте секретов — секреторный IgA (sIgA), хотя данный анализ, как правило, относится к сывороточному IgA.

Ген: тяжёлая цепь иммуноглобулина A кодируется геном IGHA1 и IGHA2, расположенным на хромосоме 14 (14q32.33) в локусе тяжёлой цепи иммуноглобулина. Существует два подкласса IgA — IgA1 и IgA2, различающихся по структуре тяжёлой цепи и распределению в организме.

Молекулярная масса: мономерный сывороточный IgA имеет молекулярную массу около 160 кДа. В слизистых секретах IgA часто встречается в виде димера (около 385 кДа), стабилизированного J-цепью и секреторным компонентом.

Формы:

• Сывороточный IgA: преимущественно мономер, циркулирует в крови.
• Секреторный IgA (sIgA): димер или полимер, присутствует в слюне, слёзной жидкости, молозиве, кишечном секрете, бронхиальном секрете. Не определяется стандартными анализами сывороточного IgA.

LOINC-код: может варьироваться в зависимости от метода и лаборатории. Часто используемый код — 19305-9 («Immunoglobulin A [Mass/volume] in Serum»). Также могут применяться: 19304-2 («Immunoglobulin A [Presence] in Serum»), 9332-9 («Immunoglobulin A [Moles/volume] in Serum»). Точный код зависит от единиц измерения и платформы.

SNOMED CT: 24670006 — Immunoglobulin A (substance); 721327005 — Measurement of immunoglobulin A level in blood. Конкретный код зависит от контекста использования (лабораторный тест, клиническое наблюдение).

Физиологическая роль

Иммуноглобулин A (IgA) — это второй по концентрации иммуноглобулин в сыворотке крови (после IgG) и доминирующий класс антител в слизистых оболочках. Основная функция IgA — защита слизистых поверхностей от патогенов, предотвращение адгезии и колонизации микроорганизмов, а также модуляция микробиоты.

Места синтеза:

• Слизистые оболочки: кишечник (особенно пейеровы бляшки), дыхательные пути, мочеполовой тракт — основные источники секреторного IgA.
• Плазматические клетки в костном мозге и лимфоидной ткани: продуцируют сывороточный IgA.
• Печень: частично участвует в продукции IgA, особенно при хронических воспалительных состояниях.

Ключевые функции:

1. Мукоидальная иммунная защита: sIgA блокирует проникновение вирусов, бактерий и токсинов через эпителий, не вызывая выраженного воспаления («антивоспалительная» функция).
2. Иммунная экскреция: IgA транспортирует антигены из тканей в просвет кишки или дыхательных путей через трансцитоз.
3. Модуляция микробиоты: поддерживает гомеостаз микробиома, предотвращая дисбиоз.
4. Нейтрализация токсинов и вирусов: связывает патогены, препятствуя их взаимодействию с клетками-мишенями.

Сигнальные пути:

• Взаимодействие IgA с FcαRI (CD89) на нейтрофилах, моноцитах и макрофагах активирует фагоцитоз, респираторный взрыв и цитокиновую продукцию.
• Секреторный компонент (производный полимерного Ig-рецептора, pIgR) защищает sIgA от протеолиза в просвете кишки.
• IgA может активировать комплемент по альтернативному и лектиновому путям, хотя менее эффективно, чем IgM или IgG.

Патофизиология

Отклонения уровня сывороточного IgA могут отражать нарушения иммунной регуляции, хроническое воспаление, инфекции, аутоиммунные процессы или первичные иммунодефициты.

Повышение уровня IgA (гипергаммаглобулинемия A):

• Хронические воспалительные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, язвенный колит. Механизм — постоянная антигенная стимуляция и активация В-клеток.
• Инфекции: хронические бактериальные (например, бронхоэктазы), вирусные (ВИЧ, гепатиты), паразитарные. IgA повышается как часть адаптивного ответа.
• Цирроз печени и хронические заболевания печени: нарушение клиренса иммуноглобулинов, гиперпродукция вследствие портокавального шунтирования.
• Миелома IgA: злокачественная пролиферацияПролиферация — это процесс размножения клеток, приумножающий объём тканей. Она лежит в основе роста и дифференцировки тканей в процессе индивидуального развития, обеспечивает обновление клеток и внутриклеточных структур. Клеточная пролиферация - это процесс, посредством которого клетка растет и делится с образованием двух дочерних клеток плазматических клеток, продуцирующих моноклональный IgA. Характерна парапротеинемия, рискует прогрессировать в почечную недостаточность.
• Аллергические заболевания: бронхиальная астма, атопический дерматит (в некоторых случаях).

Снижение уровня IgA (сигадефицит A):

• Изолированный дефицит IgA: наиболее частый первичный иммунодефицит (1:400–1:700). Может быть асимптоматичным или сопровождаться рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, ЖКТ, аутоиммунными заболеваниями (целиакия, СКВ), аллергией, анафилаксией при переливании крови (из-за анти-IgA антител).
• Комбинированные иммунодефициты: при синдроме Вискотта-Олдрича, тяжёлом комбинированном иммунодефиците (SCID).
• Вторичные причины: нефротический синдром (потеря белка), иммуносупрессия (химиотерапия, кортикостероиды), лимфопролиферативные заболевания, белок-потеряющая энтеропатия.

Референсные значения

Референсные интервалы зависят от метода, лаборатории, возраста и популяции. Ниже приведены обобщённые данные для сывороточного IgA, полученные иммунотурбидиметрическим методом.

Возраст	Пол	Референсный интервал (г/л)	Комментарии
Новорождённые (0–1 месяц)	оба	0.01–0.2	низкий уровень при рождении, постепенно растёт
1–12 месяцев	оба	0.1–1.0	активное формирование мукоидального иммунитета
1–5 лет	оба	0.5–2.0
6–12 лет	оба	0.7–2.5
13–18 лет	оба	0.8–3.0	приближение к взрослым значениям
Взрослые	оба	0.7–4.0	некоторые лаборатории указывают до 4.5 г/л

Важно: единицы измерения — граммы на литр (г/л) или иногда мг/дл (1 г/л = 100 мг/дл). Значения могут различаться в зависимости от аналитической системы (например, Beckman Coulter, Siemens, Olympus). Референсы для детей существенно отличаются от взрослых — использование взрослых норм для педиатрии недопустимо.

Методы определения

Сывороточный IgA определяется количественно в плазме или сыворотке крови.

1. Иммунотурбидиметрия (Immunoturbidimetry):
   • Наиболее распространённый метод в клинических лабораториях.
   • Принцип: образование иммунных комплексов антитело-антиген с последующим измерением оптической плотности.
   • Платформы: автоматические биохимические анализаторы (Beckman AU, Siemens Dimension, Roche Cobas).
   • Чувствительность: ~0.05–0.1 г/л.
   • Преаналитика: сыворотка или плазма (не гемолизированная), стабильность при 2–8 °C — до 7 дней, при -20 °C — месяцы.
2. Иммунонефелометрия (Immunonephelometry):
   • Аналогична турбидиметрии, но измеряет рассеяние света.
   • Используется на платформах: Siemens BN, Beckman IMMAGE.
   • Более высокая чувствительность и точность при низких концентрациях.
3. ИФА (иммуноферментный анализ):
   • Менее распространён для рутинного определения IgA, чаще используется для sIgA в секретах.
   • Может применяться в исследовательских целях.
4. ИХЛА (иммуннохемилюминесцентный анализ):
   • Высокая чувствительность, используется на платформах: Abbott Architect, Roche Elecsys.
   • Автоматизация, широкий динамический диапазон.
5. ПЦР:
   • Не используется для определения концентрации IgA в сыворотке.
   • Применяется в исследованиях для анализа экспрессии генов IGHA1/2 в тканях.

Преаналитические требования:

• Кровь берётся натощак, венозная, в пробирку с разделителем (золотистая крышка) или без антикоагулянта (красная).
• Избегать гемолиза — может вызывать интерференцию.
• Сыворотку центрифугируют в течение 1–2 часов после забора.

Клинические показания

Когда назначают:

1. Подозрение на первичный иммунодефицит (рецидивирующие инфекции, особенно синуситы, бронхиты, гнойные осложнения).
2. Оценка иммунного статуса при аутоиммунных заболеваниях (СКВ, васкулиты).
3. Диагностика моноклональных гаммапатий — в составе иммунофиксации и электронефореза белков.
4. Оценка функции печени и степени гипергаммаглобулинемии при циррозе.
5. Контроль при известном дефиците IgA (особенно перед переливанием крови).
6. Подозрение на IgA-нефропатию (в сочетании с анализами мочи и биопсией).

Когда не назначают:

• Рутинный скрининг у бессимптомных пациентов (не рекомендуется из-за низкой прогностической ценности).
• Диагностика аллергии — IgE является более релевантным маркером.
• Оценка секреторного иммунитета по сывороточному IgA — корреляция с sIgA слабая.
• Мониторинг острой бактериальной инфекции — IgA менее информативен, чем СРБ, прокальцитонин.

Интерференции и ограничения

Факторы, влияющие на результат:

• Гемолиз: может вызывать ложное снижение IgA за счёт высвобождения внутриклеточных протеаз.
• Липемия: интерферирует с оптическими методами (турбидиметрия/нефелометрия), может завышать или занижать результат.
• Аггрегированные иммуноглобулины: редко — могут вызывать ложное повышение.
• Анти-IgA антитела: у пациентов с дефицитом IgA — могут мешать определению в иммуноанализах, вызывая ложные результаты.
• Моноклональные белкиБелки — это высокомолекулярные органические вещества, состоящие из альфа-аминокислот, соединённых в цепочку пептидной связью. В живых организмах аминокислотный состав белков определяется генетическим кодом. При синтезе в большинстве случаев используется 20 стандартных аминокислот. Множество их комбинаций определяет большое разнообразие свойств молекул белков. Белки играют ключевую роль при иммунном ответе, могут выполнять транспортную, запасающую, каталитическую, структурную и рецепторную функции. Белки — важная часть питания живот: при миеломе IgA — возможна «заглушка» (prozone-эффект) при высоких концентрациях, требует разведения образца.

Лекарственные интерференции:

• Иммуносупрессанты: циклофосфамид, ритуксимаб, кортикостероиды — снижают уровень IgA.
• Антибиотики (длительные курсы): опосредованно — через изменение микробиоты и антигенной нагрузки.
• Биологические препараты (анти-CD20, анти-BAFF): могут подавлять продукцию IgA.

Ограничения:

• Сывороточный IgA не отражает уровень секреторного IgA.
• Не специфичен: изменяется при множестве состояний.
• Изолированное отклонение требует подтверждения и дополнительных тестов (электрофорез, иммунофиксация, оценка других иммуноглобулинов).

Интерпретация и тактика

Повышенный IgA:

• Оцените клинический контекст: воспаление, инфекция, печёночная патология, семейный анамнез.
• При подозрении на моноклональную гаммапатию — назначьте электрофорез сывороточных белков и иммунофиксацию.
• При хронических заболеваниях — мониторинг в динамике (целевые значения не установлены, важна тенденция).
• При циррозе — повышенный IgA — маркер активности, но не требует специфического лечения.

Сниженный IgA:

• Исключите вторичные причины (нефротический синдром, терапия).
• При рецидивирующих инфекциях — оцените IgG, IgM, антитела к вакцинам, функцию В-клеток.
• При подтверждённом изолированном дефиците IgA: информируйте пациента о риске анафилаксии при переливании крови/плазмы; избегайте препаратов, содержащих IgA.
• Целевые значения: нормализация не требуется, основная задача — профилактика инфекций.

Советы пациенту:

• Не интерпретируйте результат в отрыве от клиники — уровень IgA может меняться при многих состояниях.
• При дефиците IgA: сообщайте медицинскому персоналу перед переливаниями.
• Поддерживайте здоровье слизистых: гигиена полости рта, вакцинация (в т.ч. против пневмококка), сбалансированное питание.

Связь с другими маркерами

IgA интерпретируется в контексте других иммуноглобулинов и показателей иммунитета:

• IgG, IgM: оценка общего иммунного статуса, дифференциальная диагностика иммунодефицитов.
• Электрофорез сывороточных белков: выявление олигоклональных или моноклональных пиков.
• Антитела к тканевой трансглутаминазе (tTG-IgA): при подозрении на целиакию — но при дефиците IgA тест может быть ложноотрицательным; требуется определение tTG-IgG или IgG к эндомизию.
• СРБ, С-реактивный белок: для оценки активности воспаления.
• Печеночные пробы (АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин): при гипергаммаглобулинемии — исключение цирроза.
• Анализ мочи (протеинурия, эритроциты): при подозрении на IgA-нефропатию.

Вывод

Иммуноглобулин A — ключевой компонент гуморального иммунитета, доминирующий на слизистых и циркулирующий в сыворотке. Его уровень отражает активность В-клеточного звена иммунитета и может изменяться при инфекциях, воспалении, иммунодефицитах и онкологических заболеваниях. Изолированное определение IgA имеет ограниченную диагностическую ценность; интерпретация требует учёта клинической картины, возраста пациента и других лабораторных данных. Повышенный уровень ассоциирован с хроническим воспалением и моноклональными гаммапатиями, снижение — с первичными иммунодефицитами, особенно изолированным дефицитом IgA. Методы определения — в основном иммунотурбидиметрия и иммунонефелометрия. Важно учитывать интерференции и не использовать тест для рутинного скрининга.