Идентификация и биохимия
Полное название: Глобулин — это не один конкретный белок, а общее обозначение для группы плазменных белков крови, исключая альбуминОдин из основных белков человеческого организма, который отвечает за поддержание нормального состава крови и транспортировку различных веществ по организму. Он также выступает запасным источником аминокислот Альбумины выполняют две очень важные функции: управляют распределением воды внутри организма,
помогают крови переносить витамины, минералы и лекарства.
Они отвечают за обмен воды — помогают удерживать её в сосудах и не позволяют ей избыточно переходить в ткани (таким образом предотвращая развитие отёков). Альбумины влияют н. Глобулины включают иммуноглобулины (антитела), транспортные белкиБелки — это высокомолекулярные органические вещества, состоящие из альфа-аминокислот, соединённых в цепочку пептидной связью. В живых организмах аминокислотный состав белков определяется генетическим кодом. При синтезе в большинстве случаев используется 20 стандартных аминокислот. Множество их комбинаций определяет большое разнообразие свойств молекул белков. Белки играют ключевую роль при иммунном ответе, могут выполнять транспортную, запасающую, каталитическую, структурную и рецепторную функции. Белки — важная часть питания живот (например, трансферрин, церулоплазмин), белки системы комплемента, фибриногенФибриноген — это белок, один из основных факторов свертывания крови. Он необходим для образования тромбов и остановки кровотечения, помогает в заживлении повреждённых тканей и восстановлении их кровоснабжения. При повреждении стенки сосудов любого калибра в крови запускается каскад биохимических реакций, финалом которых является превращение фибриногена в фибрин. Формируется кровяной сгусток. Фибриноген синтезируется клетками печени и постоянно присутствует в крови в определённой концентрации. и некоторые ферментыФерменты — это белки, которые ускоряют химические реакции в организме. Они обеспечивают протекание метаболических процессов, таких как переваривание пищи, выделение энергии, образование клеток и многие другие..
Синонимы: Общий глобулин, фракции глобулинов, глобулиновые фракции, суммарный глобулин, непальбулиновые белки сыворотки.
Генетическая основа: Глобулины кодируются множеством генов, в зависимости от конкретного белка. Например, иммуноглобулины синтезируются за счёт генов тяжёлых и лёгких цепей на хромосомах 14 (IGH@), 2 (IGK@) и 22 (IGL@). Трансферрин кодируется геном TF (хромосома 3), церулоплазмин — CP (хромосома 3). Таким образом, единый «ген глобулина» отсутствует.
Молекулярная масса: Варьируется в широком диапазоне. Например, иммуноглобулин G (IgG) имеет молекулярную массу около 150 кДа, трансферрин — 76–80 кДа, а альфа-1-антитрипсин — около 52 кДа. Поскольку глобулины — это группа белков, их молекулярные массы не могут быть представлены одним значением.
Форма в биологических жидкостях: В виде растворимых белков в сыворотке или плазме крови. Подразделяются электрофоретически на альфа-1, альфа-2, бета и гамма-глобулины.
LOINC-код: LOINC-код для «Общего глобулина в сыворотке» — 2885-2. Однако код может отличаться в зависимости от лаборатории, метода измерения (прямое определение или расчёт) и вида глобулинов (например, отдельные фракции). Для гамма-глобулинов — 2888-6, для альфа-1-глобулинов — 2886-9 и т.д.
SNOMED CT: SNOMED-код для «Концентрации глобулина в сыворотке» — 160-4. Однако, как и с LOINC, точный код зависит от контекста и специфики измерения.
Физиологическая роль
Глобулины синтезируются в различных органах и тканях в зависимости от их функциональной принадлежности:
- Печень — основной источник альфа- и бета-глобулинов (например, альфа-1-антитрипсин, гаптоглобин, церулоплазмин, трансферрин).
- Иммунные клетки (плазматические клетки) — синтезируют гамма-глобулины, в основном иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM, IgE, IgD).
Ключевые функции:
- Иммунная защита: Гамма-глобулины (антитела) распознают патогены, активируют комплемент, опсонизируют микроорганизмы. Участвуют в гуморальном иммунитете.
- Транспорт веществ: Трансферрин — транспорт железа; церулоплазмин — медь; тироксин-связывающий глобулин — гормоны щитовидной железы.
- Регуляция воспаления: Альфа-1-антитрипсин ингибирует протеазыПротеазы — это ферменты, которые расщепляют белки (например, эластазу нейтрофилов), защищая ткани от повреждения. Гаптоглобин связывает свободный гемоглобин.
- Свёртывание крови: Фибриноген (относится к бета-глобулинам) — ключевой компонент коагуляционного каскада.
Сигнальные пути: Некоторые глобулины (например, цитокины, хотя формально не относятся к классическим глобулинам) участвуют в JAK-STAT, NF-κB и других сигнальных каскадах, регулируя иммунный ответ и острый воспалительный ответ.
Патофизиология
Изменения уровня глобулинов отражают активность воспалительных, иммунных и онкологических процессов.
Повышение уровня глобулинов (гиперглобулинемия):
- Хронические воспалительные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника. Механизм — увеличение синтеза острофазовых белков (альфа-1, альфа-2, бета-глобулины).
- Инфекции (хронические): туберкулёз, вирусные гепатиты, ВИЧ. Стимуляция гуморального иммунитета → повышение гамма-глобулинов.
- Монональные гаммапатии: множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема. Клональная пролиферацияПролиферация — это процесс размножения клеток, приумножающий объём тканей. Она лежит в основе роста и дифференцировки тканей в процессе индивидуального развития, обеспечивает обновление клеток и внутриклеточных структур. Клеточная пролиферация - это процесс, посредством которого клетка растет и делится с образованием двух дочерних клеток плазматических клеток → избыток одного типа иммуноглобулина («пик» на электрофорезе).
- Цирроз печени: относительное повышение гамма-глобулинов из-за снижения синтеза альбумина и нарушения клиренса иммунных комплексов.
Снижение уровня глобулинов (гипоглобулинемия):
- Вторичные иммунодефициты: ВИЧ, длительная химиотерапия, нефротический синдром (потеря белков с мочой), кишечная протеин-потеря. Снижение синтеза или повышенная утрата.
- Первичные иммунодефициты: агаммаглобулинемия Брутона (мутация в гене BTK), гипогаммаглобулинемия. Дефект созревания В-лимфоцитов → снижение иммуноглобулинов.
- Тяжёлые заболевания печени: при декомпенсации снижается синтез всех белков, включая глобулины.
- Мальабсорбция: недостаток белка в рационе или нарушение всасывания (например, при целиакии).
Референсные значения
Референсные значения зависят от метода определения, возраста, пола и лаборатории. Приведённые ниже диапазоны — приблизительные, основанные на общепринятых источниках (например, Harrison’s Principles of Internal Medicine, Tietz Textbook of Clinical Chemistry).
| Категория | Общий глобулин, г/л | Фракции (г/л) |
|---|---|---|
| Взрослые (общие) | 25–35 | Альфа-1: 1–5; Альфа-2: 7–11; Бета: 7–11; Гамма: 6–13 |
| Дети (до 1 года) | 20–33 | Гамма-глобулины ниже (до 4–8 г/л), постепенно растут к 5–6 годам |
| Пожилые (старше 70 лет) | 26–38 | Может наблюдаться умеренное повышение гамма-глобулинов (моноклональная гаммапатия позднего возраста — MGUS) |
Единицы измерения: г/л (граммы на литр) — наиболее распространённые. Иногда — г/дл (умножить на 0,1 для перевода в г/л).
Зависимость от метода: общий глобулин часто рассчитывается по формуле: Общий белок – Альбумин. Прямые методы (например, спектрофотометрия после осаждения альбумина) используются реже. Это может влиять на точность.
Методы определения
Определение уровня глобулинов включает несколько подходов:
- Расчётный метод (косвенный): общий белок и альбумин определяются биохимическим анализатором (например, колориметрия с бромкрезоловым зелёным), затем: Глобулин = Общий белок – Альбумин. Широко используется, недорог, но зависит от точности двух измерений.
- Прямое количественное определение: метод осаждения (например, с помощью полиионов) или иммунотурбидиметрия. Применяется реже.
- Электрофорез сывороточных белков (СЭФ): позволяет разделить глобулины на фракции (альфа-1, альфа-2, бета, гамма). Ключевой метод для диагностики моноклональных гаммапатий. Платформы: капиллярный электрофорез (например, Sebia Capillarys), агарозный гель.
- Иммунотурбидиметрия / нефелометрия: для количественного определения отдельных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM). Высокая чувствительность (до 0,1 г/л), используется на автоматизированных платформах (например, Siemens BN, Beckman Immage).
- ИФА (иммуноферментный анализ): применяется для специфических антител (например, антитела к инфекциям), но не для общего глобулина.
- ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ): высокочувствительный метод для определения специфических белков (например, ферритин, трансферрин).
- ПЦР: не используется для определения уровня глобулинов, но может применяться для выявления клональности В-клеток (например, при подозрении на лимфому).
Преаналитические требования:
- Кровь сдавать натощак (жирная пища может вызвать липемию, мешающую анализу).
- Сыворотка или плазма (предпочтительнее сыворотка, так как в плазме присутствует фибриноген, влияющий на общий белок).
- Избегать гемолиза — может повлиять на оптическую плотность.
- Хранение: при 2–8 °C до 7 дней, при –20 °C — до нескольких месяцев.
Клинические показания
Когда назначают:
- Оценка хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваний.
- Подозрение на моноклональную гаммапатию (например, при анемии, гиперкальциемии, почечной недостаточности).
- Диагностика иммунодефицитов (особенно рецидивирующие инфекции).
- Оценка функции печени (в сочетании с альбумином, печеночными пробами).
- Мониторинг нефротического синдрома (потеря белка).
- Дифференциальная диагностика гипопротеинемии.
Когда не назначают:
- Рутинный скрининг у абсолютно здоровых лиц без показаний.
- Как единственный маркер для диагностики конкретной инфекции (требуются специфические серологические тесты).
- При острых состояниях, где требуется быстрый ответ, если нет подозрения на хроническое заболевание.
Интерференции и ограничения
Лекарства, влияющие на уровень:
- Повышают: кортикостероиды, эстрогены, противосудорожные (фенитоин) — могут стимулировать синтез глобулинов.
- Снижают: иммуносупрессанты (азатиоприн, циклофосфамид), кортикостероиды (при длительном применении — подавление иммунитета).
Биологические факторы:
- Липемия: мешает колориметрическим методам, может привести к занижению или завышению общего белка.
- Гемолиз: высвобождение гемоглобина может интерферировать с некоторыми методами.
- Гипербилирубинемия: может влиять на фотометрические измерения.
Ложные результаты:
- При расчёте общего глобулина ошибка в определении альбумина или общего белка приводит к ложному значению.
- Моноклональный пик может быть пропущен при использовании только общего глобулина без электрофореза.
- При нефротическом синдроме общий глобулин может быть нормальным, но фракции — нарушены (потеря альбумина и некоторых глобулинов).
Интерпретация и тактика
Повышенный общий глобулин:
- Провести электрофорез сывороточных белков для выявления моноклонального пика.
- При диффузном повышении гамма-глобулинов — оценить маркеры воспаления (СРБ, СОЭ), аутоантитела, инфекционные маркеры.
- При подозрении на миелому — определить свободные лёгкие цепи (FLC), иммунофиксацию, М-протеин, рентген скелета, костный мозг.
Сниженный общий глобулин:
- Определить уровни отдельных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM).
- Оценить почечные и кишечные потери белка (протеинурия, альбумин в кале).
- При рецидивирующих инфекциях — исключить первичные иммунодефициты.
Целевые значения при терапии:
- При миеломе — снижение М-протеина на 50% и более от исходного (по критериям IMWG).
- При аутоиммунных заболеваниях — нормализация или уменьшение активности воспаления (СОЭ, СРБ), стабилизация уровня глобулинов.
Советы пациенту:
- Не интерпретируйте отклонения в изоляции — уровень глобулинов всегда оценивается в контексте других анализов и клинической картины.
- При назначении электрофореза — сдавайте кровь в той же лаборатории, где делали предыдущие анализы, для сопоставимости.
- Сообщайте врачу обо всех принимаемых препаратах, включая БАДы.
Связь с другими маркерами
Глобулин интерпретируется в комплексе с:
- Альбумин: для расчёта соотношения альбумин/глобулин (A/G). Норма — 1,0–2,0. Снижение A/G характерно для цирроза, миеломы.
- Общий белок: общий уровень, из которого вычитается альбумин.
- С-реактивный белок (СРБ), СОЭ: при повышении глобулинов — помогают отличить воспаление от моноклональной патологии.
- Иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM): уточняют тип гаммапатии.
- Печеночные пробы (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ): при подозрении на печеночную этиологию изменений.
- Креатинин, общий белок в моче: при нефротическом синдроме.
- Электрофорез мочи: для выявления Бенс-Джонса белка (свободные лёгкие цепи) при миеломе.
Вывод
Глобулин — это суммарный показатель группы сывороточных белков, отражающий иммунный статус, воспаление и функцию печени. Не является специфическим маркером, но служит «маяком» для дальнейшей диагностики. Интерпретация требует сочетания с альбумином, электрофорезом, клиническими данными. Повышение может указывать на хроническое воспаление, инфекцию или моноклональную пролиферацию; снижение — на иммунодефицит, потерю белка или нарушение синтеза. Ключевой метод уточнения — электрофорез сывороточных белков. Решение о дальнейших шагах принимается на основании полной клинико-лабораторной картины.