Анализы

ДГА-S

Идентификация и биохимия

Полное название: Дегидроэпиандростерон-сульфат (DHEA-S, Dehydroepiandrosterone sulfate) — это сульфированная форма дегидроэпиандростерона (DHEA), одного из основных слабоандрогенных стероидных гормонов, синтезируемых корой надпочечников.

Синонимы: ДГА-С, DHEA-S, Dehydroepiandrosterone sulfate, 3β-гидрокси-5-андростен-17-он-сульфат.

Ген: DHEA-S не кодируется отдельным геном, так как является метаболитом холестерина. Однако его синтез регулируется ферментами, кодируемыми генами, включая CYP11A1 (кодирует P450scc — холестерол-лиазу), CYP17A1 (17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза) и SULT2A1 (сульфотрансфераза 2A1), ответственную за сульфирование DHEA в DHEA-S.

Молекулярная масса: 568,7 г/моль (для DHEA-S).

Форма в биологических жидкостях: DHEA-S циркулирует в плазме крови преимущественно в связанной с альбумином форме (до 90%), менее чем 1% — в свободной биологически активной форме. В отличие от DHEA, DHEA-S не связывается с SHBG (секс-гормон-связывающим глобулином).

LOINC-код: LOINC-код для DHEA-S в сыворотке крови может варьироваться в зависимости от лаборатории и метода. Наиболее часто используемые коды: 1445-0 (DHEA/SerPl-mCnc), 3111-2 (DHEA/SerC-mCnc), но точный код может отличаться в зависимости от платформы и региона. SNOMED CT: 21527004 (DHEA-S measurement), 713138009 (Serum DHEA-S measurement). Уточнение кодов рекомендуется по локальной лабораторной системе.

Физиологическая роль

DHEA-S синтезируется преимущественно в ретикулярной зоне коры надпочечников (zona reticularis). Его секреция регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), хотя менее напрямую, чем кортизол. В меньшей степени DHEA-S образуется в гонадах (яичниках и яичках) и периферических тканях.

Физиологическая роль DHEA-S до конца не изучена, но известно, что он является предшественником андрогенов и эстрогенов. В периферических тканях (жировая ткань, кожа, мозг, печень) DHEA-S может быть десульфирован до DHEA (с помощью сульфатаз), а затем превращён в тестостерон и эстрадиол через действие ферментов 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD), 17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD) и ароматазы.

Ключевые функции DHEA-S включают:

  • Поддержание андрогенного фонда у женщин (особенно после менопаузы).
  • Влияние на либидо, когнитивные функции, настроение и иммунный ответ (по данным in vitro и эпидемиологических исследований).
  • Модуляция инсулинорезистентности и метаболизма жиров.
  • Антиглюкокортикоидная активность (в некоторых моделях).

Уровень DHEA-S демонстрирует циркадный ритм, хотя менее выраженный, чем у кортизола, и достигает пика утром. Он также отражает функцию оси надпочечников — в отличие от тестостерона, который зависит от гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Патофизиология

Изменения уровня DHEA-S отражают нарушения функции коры надпочечников, особенно ретикулярной зоны.

Повышенный уровень DHEA-S наблюдается при:

  • Надпочечниковая гиперандрогения: врождённая гиперплазия коры надпочечников (ВГКН), особенно формы, связанные с дефицитом 21-гидроксилазы или 11β-гидроксилазы. Уровень DHEA-S повышается из-за блокировки синтеза кортизола и перенаправления стероидогенеза в сторону андрогенов.
  • Адреналома или карцинома, продуцирующая андрогены: доброкачественные или злокачественные опухоли коры надпочечников, способные синтезировать DHEA-S.
  • Идиопатическая гиперандрогемия у женщин: состояние, характеризующееся умеренным повышением DHEA-S без явной опухоли или ВГКН.
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): у ~20–30% женщин с СПКЯ наблюдается умеренное повышение DHEA-S, что указывает на участие надпочечников в патогенезе.

Сниженный уровень DHEA-S наблюдается при:

  • Адреналовой недостаточности (первичной и вторичной): при болезни Аддисона, атрофии коры надпочечников, гипопитуитаризме. Низкий DHEA-S — один из ранних маркеров нарушения функции ретикулярной зоны.
  • Гипоталамо-гипофизарной дисфункции: снижение секреции АКТГ ведёт к атрофии надпочечников, включая зону, продуцирующую DHEA-S.
  • Старении: физиологическое снижение уровня DHEA-S после 25–30 лет, известное как адренархеальный спад.
  • Хронические воспалительные и системные заболевания: снижение DHEA-S при СПИДе, СХУ, тяжёлых инфекциях, связано с хроническим стрессом и нарушением стероидогенеза.

Референсные значения

Референсные интервалы для DHEA-S сильно зависят от возраста, пола, этнической принадлежности и используемого метода определения. Разные лаборатории могут использовать разные калибраторы и антитела, что приводит к вариабельности значений. Ниже приведены приблизительные диапазоны для методов, основанных на иммуноанализе.

Возраст Пол Референсный интервал (мкг/дл) Референсный интервал (мкмоль/л) Примечания
18–29 лет Мужчины 108–445 3.7–15.2 Пик секреции
18–29 лет Женщины 95–345 3.3–11.8 Пик секреции
30–39 лет Мужчины 80–385 2.7–13.2 Начало снижения
30–39 лет Женщины 75–300 2.6–10.2 Начало снижения
70+ лет Оба пола <50 <1.7 Физиологическое снижение

Примечание: Референсные значения могут отличаться в зависимости от метода (например, LC-MS/MS даёт более точные результаты, чем ИФА). Некоторые лаборатории используют перцентили по возрасту (например, 25–75-й процентиль). Перевод: 1 мкг/дл ≈ 0,0342 мкмоль/л.

Методы определения

Основные методы измерения DHEA-S в сыворотке крови:

  • Иммуноферментный анализ (ИФА): широко доступен, но может страдать от перекрёстных реакций с другими сульфированными стероидами (например, эстриол-сульфат). Чувствительность: ~10–50 мкг/дл. Платформы: ELISA, автоматизированные ИФА-анализаторы.
  • Иммуннохемилюминесцентный анализ (ИХЛА): используется на автоматизированных платформах (например, Roche Cobas, Siemens Centaur). Более высокая чувствительность (до 10–20 мкг/дл) и воспроизводимость по сравнению с ИФА. Однако всё ещё возможны интерференции.
  • Жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS): золотой стандарт для количественного определения DHEA-S. Обеспечивает высокую специфичность и точность, особенно при низких концентрациях. Чувствительность: до 1–5 мкг/дл. Используется в референсных лабораториях и исследованиях.
  • ПЦР: не применяется для измерения DHEA-S, так как это гормон, а не нуклеиновая кислота. ПЦР может использоваться для анализа экспрессии генов, участвующих в синтезе (например, SULT2A1), но не самого DHEA-S.

Преаналитические требования:

  • Забор крови — в любое время суток (циркадный ритм слабо выражен).
  • Сыворотка или плазма (EDTA, гепарин) — стабильна при хранении при 4 °C до 7 дней, при –20 °C — месяцы.
  • Гемолиз, липемия, иктеричность могут влиять на результаты иммуноанализов, но не LC-MS/MS.

Клинические показания

Показания к назначению:

  • Оценка гиперандрогении у женщин: акне, гирсутизм, алопеция, аменорея.
  • Подозрение на врождённую гиперплазию коры надпочечников (ВГКН), особенно при неонатальном скрининге или у взрослых с атипичными формами.
  • Диагностика опухолей надпочечников (андростерома, карцинома).
  • Оценка функции надпочечников при первичной или вторичной недостаточности (в сочетании с кортизолом, АКТГ).
  • Оценка возрастного дефицита DHEA-S (в контексте исследований, но не рутинная практика).

Когда анализ не назначают:

  • Для рутинной оценки фертильности у мужчин (DHEA-S не отражает гонадальную функцию).
  • Для диагностики СПКЯ в изоляции (необходима оценка тестостерона, ЛГ, ФСГ, УЗИ).
  • Для мониторинга заместительной терапии DHEA без клинических показаний (например, при усталости, депрессии — вне исследовательских протоколов).
  • В качестве скрининга рака простаты или молочной железы (нет доказанной прогностической ценности).

Интерференции и ограничения

Фармакологические интерференции:

  • Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон): подавляют АКТГ и, как следствие, секрецию DHEA-S. Длительный приём может привести к ложному снижению.
  • Эстрогены и комбинированные оральные контрацептивы: могут снижать уровень DHEA-S за счёт повышения SHBG и подавления гонадотропинов.
  • Антиэпилептики (фенитоин, карбамазепин): индуцируют печеночные ферменты, ускоряют метаболизм стероидов, могут снижать DHEA-S.
  • Терапия DHEA: приём добавок DHEA приводит к дозозависимому повышению уровня DHEA-S — необходимо учитывать при интерпретации.

Биологические интерференции:

  • Беременность: уровень DHEA-S может снижаться во II–III триместре из-за подавления функции надпочечников плода и материнской перестройки оси ГГН.
  • Ожирение: ассоциировано с умеренным снижением DHEA-S, возможно, из-за хронического воспаления и инсулинорезистентности.
  • Повышенный уровень других сульфированных стероидов: может вызывать ложноположительные результаты в иммуноанализах (например, при холестазе).

Ограничения: DHEA-S — маркер функции надпочечников, но не специфичен для отдельных заболеваний. Интерпретация требует сопоставления с клинической картиной и другими гормонами.

Интерпретация и тактика

Повышенный DHEA-S:

  • Если повышение умеренное (до 1,5 от верхней границы нормы) — оценить другие признаки гиперандрогении, исключить СПКЯ, идиопатическую гиперандрогению.
  • При значительном повышении (>2–3 норм) — исключить опухоль надпочечников: выполнить КТ или МРТ надпочечников. При подозрении на ВГКН — определить 17-гидроксипрогестерон, генетическое тестирование.
  • Целевое значение при терапии (например, глюкокортикоидами при ВГКН) — снижение DHEA-S до верхней или средней трети возрастной нормы.

Сниженный DHEA-S:

  • При подозрении на адреналовую недостаточность — определить АКТГ, кортизол (утренний), провести тест с синактеном.
  • При гипопитуитаризме — комплексная оценка гипофиза.
  • Заместительная терапия DHEA (например, 25–50 мг/сут у женщин) может рассматриваться в рамках исследований или при подтверждённой недостаточности с клиническими симптомами (астения, снижение либидо), но не рекомендуется рутинно.

Советы пациенту:

  • Уровень DHEA-S зависит от возраста — его снижение после 30 лет — норма, а не патология.
  • Не начинайте приём добавок DHEA без консультации с врачом — возможны побочные эффекты (угревая сыпь, оволосение, нарушение менструального цикла).
  • При гирсутизме или акне — DHEA-S — лишь один из возможных факторов; лечение должно быть комплексным.

Связь с другими маркерами

DHEA-S интерпретируют в контексте других гормонов:

  • Тестостерон общий и свободный: если DHEA-S повышен, а тестостерон нормальный — источник андрогенов, вероятно, надпочечники. Если оба повышены — необходимо дифференцировать надпочечниковую и гонадальную причины.
  • 17-гидроксипрогестерон (17-OHP): ключевой маркер ВГКН. Параллельное повышение DHEA-S и 17-OHP — типично для 21-гидроксилазной недостаточности.
  • АКТГ и кортизол: при первичной недостаточности — низкий кортизол, высокий АКТГ, низкий DHEA-S. При вторичной — низкие АКТГ и DHEA-S.
  • ЛГ, ФСГ, пролактин: для дифференциации СПКЯ от надпочечниковых причин гиперандрогении.
  • Инсулин, глюкоза, HOMA-IR: при СПКЯ и метаболическом синдроме.

Вывод

DHEA-S — стабильный маркер функции ретикулярной зоны коры надпочечников, отражающий андрогенную активность надпочечников. Его уровень зависит от возраста, пола и метода определения. Повышение уровня ассоциировано с гиперандрогенией, опухолями надпочечников, ВГКН; снижение — с адреналовой недостаточностью, гипопитуитаризмом, старением. Интерпретация требует сопоставления с клинической картиной, другими стероидами и визуализацией надпочечников. LC-MS/MS обеспечивает наибольшую точность, но иммуноанализы остаются рутинными. Заместительная терапия DHEA не является стандартом и требует индивидуального подхода.