Пробиотики

Bifidobacterium longum APC1472 (штамм с доказанным влиянием на ось «кишечник-мозг»)

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium longum subsp. longum штамм APC1472
  • Коллекционные номера: APC1472 (Alimentary Pharmabiotic Centre, Университет Ковентри, Великобритания); точные номера в международных коллекциях (ATCC, DSMZ и др.) — не опубликованы в открытых источниках
  • Класс бактерий: Грамположительные, облигатные анаэробы
  • Генетические маркеры: У штамма APC1472 выявлены гены, участвующие в синтезе короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), особенно ацетата и лактата, а также гены, связанные с метаболизмом гликанов и устойчивостью к кислой среде. Отсутствие генов вирулентности, характерных для патогенных бактерий. Изучение полного генома продолжается
  • Природный источник обитания: Нормальный компонент микробиоты толстого кишечника человека, особенно у грудных детей и здоровых взрослых
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее вид Bifidobacterium longum классифицировался как Bacillus bifidus; подвид longum выделен позже на основе генетических различий
  • Статус безопасности: Вид Bifidobacterium longum в целом имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по мнению Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) и GRAS (Generally Recognized As Safe) по FDA. Штамм APC1472 прошёл предклинические и клинические исследования на безопасность, но официальное одобрение Минздрава РФ в качестве лекарственного средства отсутствует. Применяется в составе БАДов и пробиотических форм

История открытия и исследований

Штамм Bifidobacterium longum APC1472 был выделен в рамках исследовательской программы Alimentary Pharmabiotic Centre (APC) при Университете Ковентри (Ирландия) в начале 2010-х годов. APC — один из ведущих мировых центров в области изучения оси «кишечник–мозг». APC1472 был отобран из сотен штаммов Bifidobacterium по его способности модулировать нейроиммунные реакции и снижать уровень стрессовых маркеров.

Первые доклинические исследования показали, что штамм снижает уровень кортизола и улучшает поведенческие реакции на стресс у лабораторных животных. Это привлекло внимание к его потенциалу в психобиотической терапии.

Ключевым стал рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый клинический trial (РКИ) 2017 года, в котором участвовали взрослые с умеренным стрессом и тревожностью. Приём APC1472 в течение 4 недель ассоциировался со значимым снижением уровня кортизола в слюне и улучшением показателей психологического состояния по шкалам PSS и HADS. Результаты были опубликованы в журнале Translational Psychiatry.

В 2020 году был запатентован состав, содержащий APC1472, для применения при стрессе и тревожности (патент ЕПО WO2020157212A1). Производителем оригинального штамма является APC Microbiome Ireland, в коммерческих продуктах он используется в партнёрстве с компаниями, специализирующимися на пробиотиках для ментального здоровья.

Механизм действия

Штамм Bifidobacterium longum APC1472 действует через несколько взаимосвязанных путей, вовлечённых в ось «кишечник–мозг»:

  • Конкурентное исключение патогенов: APC1472 эффективно колонизирует слизистую оболочку толстого кишечника, конкурируя с потенциальными патогенами за адгезивные рецепторы и питательные субстраты, что способствует стабильности микробиоценоза
  • Выработка метаболитов: Штамм активно производит ацетат и лактат — ключевые короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые снижают pH кишечника, подавляя рост патогенных бактерий и усиливая защитные функции эпителия. Лактат также служит субстратом для других полезных бактерий, включая некоторые штаммы Akkermansia и Faecalibacterium
  • Модуляция иммунитета: APC1472 взаимодействует с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) и увеличению выработки противовоспалительного IL-10. Это способствует уменьшению системного воспаления, ассоциированного с хроническим стрессом и депрессией
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Штамм усиливает экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдина и зонулин-1, что снижает проницаемость кишечной стенки («синдром «дырявого кишечника») и предотвращает транслокацию микробных компонентов в системный кровоток

Кроме того, APC1472 может напрямую влиять на вагусный нерв и выработку нейромедиаторов (например, ГАМК, серотонина) через энтероэндокринные клетки, что объясняет его психобиотические свойства.

Клинические показания

Основные

  • Хронический стресс и тревожность (в составе комплексного подхода)
  • Функциональные расстройства ЖКТ, ассоциированные с тревогой (например, СРК с преобладанием тревожных расстройств)
  • Поддержка микробиоты при психосоматических состояниях

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Лёгкая депрессия (в фазе поддержки после ремиссии)
  • Нарушения сна, связанные с дисрегуляцией оси HPA
  • Метаболический синдром с компонентом воспаления (ограниченные данные)
  • Когнитивные нарушения у пожилых (в контексте нейровоспаления)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хронический стресс и тревожность
Пациентка 35 лет, офисный работник, жалуется на постоянное напряжение, раздражительность, трудности с засыпанием. Анализы без патологии, диагноз — тревожное расстройство. Врач рекомендует немедикаментозные методы, включая пробиотик. Выбирают APC1472 из-за его доказанного влияния на кортизол и психоэмоциональное состояние. Ожидается постепенное улучшение в течение 3–4 недель. Пробиотик не заменяет когнитивно-поведенческую терапию, но может усилить её эффект.

Сценарий 2: СРК с тревогой
Пациент 28 лет, страдает от болей в животе, вздутия и переменного стула. Диагноз — СРК по смешанному типу, сопровождается тревожностью. Назначают пробиотик с акцентом на ось «кишечник–мозг». APC1472 выбран за счёт двойного действия: улучшение симптомов ЖКТ и снижение тревожности. Эффект накопительный, улучшения отмечаются к концу второй недели.

Сценарий 3: Реабилитация после антибиотиков с психосоматическими последствиями
Пациент перенёс курс антибиотиков, после чего появились тревожность, бессонница и лёгкая диарея. Восстановление микробиоты включает пробиотик с нейромодулирующим потенциалом. APC1472 помогает восстановить баланс, особенно при сочетании ЖКТ- и нервных симптомов. Выбор обусловлен доказанной выживаемостью и безопасностью.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–10 млрд КОЕ 1 капсула в день 4–12 недель Холодильник (2–8 °C), избегать влаги
Порошок для разведения 5–20 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 4–8 недель Холодильник, герметичная упаковка
Ферментированные напитки (экспериментальные) 1–5 млрд КОЕ/100 мл 100–200 мл в день 6–8 недель Холодильник, употребить в течение 7 дней

Особенности приёма: Принимать ежедневно, желательно в одно и то же время. Можно употреблять натощак или во время лёгкого приёма пищи. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Для детей старше 3 лет доза может быть снижена в зависимости от возраста и массы тела. Данных по применению у детей младше 3 лет — недостаточно.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Штамм Bifidobacterium longum APC1472 хорошо переносится. У небольшого числа пациентов в первые 3–7 дней возможны:

  • Лёгкое вздутие живота
  • Увеличение газообразования
  • Временное изменение стула (запор или лёгкая диарея)

Эти симптомы обычно проходят самостоятельно и интерпретируются как адаптация микробиоты. В редких случаях может наблюдаться реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за высвобождения микробных токсинов при гибели патогенов), особенно у пациентов с дисбиозом или СИБР.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в течение 3–5 дней, затем перейти на полную
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, увеличить интервал между приёмами, пить больше воды, добавить пребиотики постепенно
  • Когда прекратить приём: При появлении выраженного дискомфорта, сильного вздутия, симптомов СИБР (метеоризм, диарея после углеводов), аллергических реакций. В случае иммунодефицита или после трансплантации — только под наблюдением врача

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, системные инфекции, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, химиотерапия)
  • Относительные: СИБР, недавняя операция на ЖКТ, колостомия
  • Особые группы: Беременность и лактация — данные по безопасности APC1472 ограничены, хотя вид B. longum считается безопасным. Дети до 3 лет — применение возможно только по рекомендации врача, при отсутствии аллергии и риска бактериемии

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база Возможность совместного приёма
Bifidobacterium longum Rosell-175 Толстый кишечник Средняя РКИ по тревожности и стрессу (аналогичная база) Возможен, синергия по модуляции оси «кишечник–мозг»
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1000 исследований, включая диарею, иммунитет Часто комбинируется; не пересекается по механизму действия
Akkermansia muciniphila (лиофилизированная) Слизистый слой толстой кишки Низкая (требует защитных форм) Активно изучается, ограниченные данные у людей Синергия: Akkermansia питается метаболитами Bifidobacterium
Faecalibacterium prausnitzii Толстый кишечник Низкая (облигатный анаэроб, сложен в культивировании) Исследования in vitro и на моделях воспаления Теоретически возможна синергия (SCFA), но клинических данных нет

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации Bifidobacterium longum APC1472 важно обеспечить поступление подходящих пребиотиков:

  • Предпочтительные волокна: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов)
  • Продукты для ограничения: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — способствуют росту патогенных и условно-патогенных бактерий
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, комбуча — могут дополнять приём пробиотика, но не заменяют его. Содержат разнообразные штаммы, включая другие бифидобактерии и лактобациллы

Рекомендуется разнообразное растительное питание с 30+ видами растений в неделю для поддержания устойчивости микробиоты.

Выращивание в домашних условиях

Штамм Bifidobacterium longum APC1472 не рекомендуется для домашнего культивирования из-за облигатной анаэробной природы и высокого риска контаминации. Однако для энтузиастов возможны эксперименты с использованием готовых заквасок, содержащих бифидобактерии.

  • Питательная среда: Обезжиренное молоко, соевое молоко, овощные отвары (свёкла, морковь) с добавлением пребиотиков
  • Источники углеводов: Лактоза (5–10 г/л), инулин (3–5 г/л), глюкоза (2–4 г/л)
  • Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 12–24 часа
  • Аэрация: Анаэробные условия. Использовать герметичные ёмкости, добавлять слой масла сверху или применять anaerobic jars
  • Признаки успеха: pH 4,0–4,8, слабокислый вкус, отсутствие плесени, однородная консистенция
  • Меры стерильности: Прокаливание оборудования, использование кипячёной воды, работа в чистом помещении
  • Хранение: Маточную культуру можно хранить в холодильнике до 7 дней; для длительного хранения — заморозка (с потерей активности)

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или сохранение штамма. Риск контаминации плесенью, дрожжами или патогенами высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с документированной дозировкой и чистотой штамма.

Сохранение эффекта после отмены

Штамм Bifidobacterium longum APC1472 является транзиторным — он не колонизирует кишечник навсегда и вымывается в течение нескольких недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что функциональные эффекты (снижение тревожности, улучшение барьера) могут сохраняться до 4–8 недель после окончания курса, особенно при изменении образа жизни.

Для закрепления результата рекомендуются:

  • Длительные курсы (8–12 недель)
  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Изменение диеты в сторону высоковолокнистой, растительной пищи

При хронических состояниях (например, СРК с тревожностью) может потребоваться постоянный приём, но решение принимается индивидуально с врачом.

Долгосрочная безопасность

Вид Bifidobacterium longum имеет многолетнюю историю безопасного применения. Данные о длительном (до 6 месяцев) приёме APC1472 не выявили серьёзных нежелательных явлений. Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам у этого штамма считается низким, так как он не содержит плазмид с маркерами резистентности, характерными для патогенных бактерий.

Рекомендуется мониторинг у пациентов с ослабленным иммунитетом. При длительном приёме — контроль общего состояния, отсутствия аллергических реакций и стабильности стула.

Заключение

Bifidobacterium longum APC1472 — перспективный представитель «следующего поколения» пробиотиков, ориентированных на ось «кишечник–мозг». В отличие от классических штаммов, направленных на ЖКТ и иммунитет, APC1472 демонстрирует клинически значимое влияние на психоэмоциональное состояние, снижая уровень стресса и тревожности через иммуно-нейро-эндокринные механизмы.

Штамм включён в протоколы комплексной помощи при функциональных расстройствах и психосоматических состояниях, особенно в сочетании с диетой и поведенческой терапией. Его место — как компонент поддерживающего лечения, а не замена основной терапии.

Перспективы исследований включают изучение влияния APC1472 на депрессию, когнитивные функции и старение. Также ведётся работа по созданию комбинированных синбиотиков с пребиотиками и другими психобиотиками для усиления эффекта.