Пробиотики

Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 4543

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 4543
  • Коллекционные номера: CECT 4543 (Colección Española de Cultivos Tipo, Испания); дополнительные номера не зарегистрированы в ATCC, DSM, CCUG или LMG
  • Класс бактерий: Грамположительные, анаэробные, неспорообразующие палочки
  • Генетические маркеры: У штамма CECT 4543 охарактеризованы гены, участвующие в метаболизме олигосахаридов и адгезии к эпителию кишечника. Гены вирулентности не выявлены. Присутствуют гены, кодирующие ферменты гликолиза, лактатдегидрогеназу и транспортеры сахаров
  • Природный источник обитания: Традиционно ассоциируется с кишечником млекопитающих, включая человека, а также обнаруживается в ферментированных молочных продуктах
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее мог классифицироваться как Bifidobacterium lactis; современная таксономия объединила ряд штаммов под названием B. animalis subsp. lactis
  • Статус безопасности: Относится к микроорганизмам с квалифицированным статусом безопасности (QPS) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В Российской Федерации штаммы B. animalis subsp. lactis включены в перечень разрешённых микроорганизмов для использования в БАДах и функциональных продуктах питания (согласно СанПиН и ТР ТС 021/2011)

История открытия и исследований

Штамм Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 4543 был выделен в рамках исследований кишечной микробиоты и ферментированных молочных продуктов испанской культурной коллекцией микроорганизмов (CECT) в начале 2000-х годов. Точная дата и место первичного выделения не описаны в открытых источниках, однако штамм включён в коллекцию как часть программ по изучению пробиотических свойств бифидобактерий. В отличие от коммерческих штаммов, таких как BB-12 или Bl-04, CECT 4543 не является патентованным продуктом крупных производителей и не выпускается в составе брендированных пробиотиков массового производства.

Клинические исследования, посвящённые именно этому штамму, ограничены. Большинство данных получены in vitro или в модельных системах. Прямые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) на людях с участием CECT 4543 отсутствуют в международных регистрах (ClinicalTrials.gov, Cochrane Library). Научные публикации по этому штамму в основном касаются его метаболической активности, устойчивости к желудочному соку и способности к адгезии к клеткам кишечного эпителия. Таким образом, доказательная база основана преимущественно на исследованиях на уровне штамма B. animalis subsp. lactis в целом.

Механизм действия

Как и другие представители рода Bifidobacterium, штамм CECT 4543 участвует в поддержании гомеостаза кишечной микробиоты через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: Способен конкурировать с потенциальными патогенами (например, Salmonella, E. coli) за адгезионные сайты на поверхности эпителия и за питательные субстраты, снижая их колонизационный потенциал.
  • Выработка метаболитов: Продуцирует короткоцепочные жирные кислоты (КЦЖК), в первую очередь ацетат и лактат, которые снижают pH в просвете кишечника, подавляя рост патогенных бактерий и создавая благоприятные условия для других полезных микробов. Также выделяет витамины группы B и фолиевую кислоту.
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействует с иммунными клетками через паттерн-распознающие рецепторы (TLR2, TLR4), способствуя балансу провоспалительных (IL-6, TNF-α) и противовоспалительных (IL-10) цитокинов. В исследованиях на клеточных линиях показано снижение экспрессии маркеров воспаления при воздействии компонентов клеточной стенки CECT 4543.
  • Влияние на кишечный барьер: Улучшает целостность эпителия за счёт стимуляции экспрессии белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдина и ZO-1, что может снижать проницаемость кишечной стенки (синдром дырявого кишечника).

Клинические показания

Основные

На данный момент штамм CECT 4543 не имеет одобренных медицинских показаний как лекарственное средство. Однако на основе свойств вида B. animalis subsp. lactis, включая устойчивость к желчи и кислоте, в клинической практике такие штаммы используются в составе пробиотиков для:

  • Нормализации стула при функциональных нарушениях ЖКТ
  • Поддержки микробиоты после антибиотикотерапии
  • Снижения частоты острых кишечных инфекций у детей

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Улучшение симптомов синдрома раздражённого кишечника (СРК), особенно с преобладанием запоров
  • Поддержка иммунной функции при склонности к ОРВИ
  • Снижение уровня воспалительных маркеров при метаболических нарушениях (ожирение, инсулинорезистентность)

Важно отметить, что перечисленные эффекты описаны для штаммов B. animalis subsp. lactis в целом (например, BB-12), а не специфически для CECT 4543. Данные по этому конкретному штамму ограничены.

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и нарушение стула после курса антибиотиков
Пациент перенёс инфекцию дыхательных путей и прошёл курс антибиотиков. В результате — метеоризм, нестабильный стул. Врач рекомендует пробиотик на основе B. animalis subsp. lactis для восстановления баланса микробиоты. Выбор штамма обусловлен его устойчивостью к антибиотикам и доказанной способностью колонизировать кишечник временно. Ожидается накопительный эффект в течение 2–4 недель. Пробиотик не заменяет диету и восстановление через пребиотики.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка
Ребёнку 5 лет, часто болеет в детском саду. Родители ищут иммуномодулирующие средства. В протоколах педиатрической превентивной помощи используются пробиотики на основе B. animalis subsp. lactis (в частности BB-12). Хотя CECT 4543 не изучался в таких исследованиях, он относится к тому же подвиду. Ожидания — постепенное снижение частоты заболеваний через 1–2 месяца приёма. Эффект не мгновенный и требует регулярности.

Сценарий 3: Легкие симптомы СРК (запор-диарея)
У пациента диагностирован СРК по Римским критериям. В дополнение к диете (FODMAP) и управлению стрессом, врач предлагает пробиотик. Штаммы B. animalis subsp. lactis показали умеренную эффективность в облегчении симптомов. Выбор обоснован доступностью и безопасностью. Реалистичное ожидание — частичное улучшение через 3–4 недели, при условии соблюдения режима.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–10 млрд КОЕ 1 капсула в день 2–8 недель Холодильник (2–8 °C), защищённо от влаги
Порошок для разведения 5–20 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 4–12 недель Холодильник или прохладное место (до 25 °C)
Ферментированные молочные продукты 10⁶–10⁸ КОЕ/мл 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник (2–6 °C)

Особенности приёма:
— Приём рекомендуется во время или сразу после еды, чтобы снизить воздействие кислоты желудка.
— При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.
— Для детей старше 3 лет доза может быть снижена (обычно 1/2 от взрослой), для детей младше 3 лет — только по рекомендации врача.
— Продолжительность курса зависит от цели: от 2 недель (после антибиотиков) до 3 месяцев (при хронических состояниях).

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей штамм переносится хорошо. Возможные побочные эффекты носят временный характер и включают:

  • Умеренное вздутие живота
  • Повышенное газообразование
  • Изменение консистенции стула (временно)

Явление, напоминающее реакцию Герксхаймера (усиление симптомов на начальной стадии), описано редко, но возможно при резком изменении микробиоты. Это не является стандартной иммунной реакцией, а скорее отражает адаптацию кишечной экосистемы.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/4–1/2 рекомендованной дозы, постепенно увеличивая в течение 5–7 дней.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прервать приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Когда прекратить приём: При持续 боли, диарее более 3 дней, признаках аллергии (зуд, отёк) или подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике), особенно при наличии факторов риска (сахарный диабет, нарушения моторики).

Противопоказания и предостережения

Абсолютные противопоказания:

  • Синдром короткой кишки (высокий риск СИБР)
  • Острый панкреатит
  • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ на поздних стадиях, после трансплантации)
  • Сепсис или бактериемия в анамнезе, ассоциированные с бифидобактериями (крайне редко)

Относительные предостережения:

  • Дети до 3 лет — только под наблюдением врача
  • Беременность и лактация — безопасность считается высокой, но данные по CECT 4543 отсутствуют; используются аналоги с доказанной безопасностью (например, BB-12)
  • Непереносимость компонентов (лактоза, молочный белок — в зависимости от формы выпуска)

Аналоги и синергисты

Штамм / аналог Зона действия Устойчивость к желчи/кислоте Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
B. animalis subsp. lactis BB-12 Толстый кишечник Высокая Более 300 РКИ Да, часто в синбиотиках
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1000 РКИ Да, синергия в профилактике диареи
Saccharomyces boulardii Вся кишечная трубка (дрожжевой пробиотик) Высокая (не разрушается антибиотиками) Более 200 РКИ Да, особенно при антибиотикоассоциированной диарее
Bifidobacterium longum subsp. infantis Толстый кишечник, особенно у младенцев Умеренная Около 150 РКИ Да, в комбинированных препаратах

CECT 4543 близок по свойствам к BB-12, но значительно уступает ему по объёму клинических данных. Наиболее эффективные синергии наблюдаются при сочетании с лактобактериями и пребиотиками (инулин, ГОС).

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки активности B. animalis subsp. lactis CECT 4543 важно обеспечить поступление пребиотических субстратов:

  • Предпочтительные волокна: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов)
  • Продукты для ограничения: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — способствуют росту патогенных и условно-патогенных бактерий
  • Ферментированные продукты: Кефир, йогурт, квашеная капуста, комбуча — могут дополнять приём пробиотиков, но не заменяют стандартизированные препараты по концентрации КОЕ

Выращивание в домашних условиях

Штамм Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 4543 не является коммерчески доступным для домашнего культивирования. Однако в теории бифидобактерии могут выращиваться при строгих условиях:

  • Питательная среда: Обезжиренное молоко, соевое молоко, овощные отвары (картофель, морковь) с добавлением витаминов и минералов (например, кальция пантотенат, цистеин — как редуцирующий агент)
  • Источники углеводов: Лактоза (5–10 г/л), инулин (2–5 г/л), глюкоза (1–2 г/л)
  • Температурный режим: 37 °C
  • Длительность инкубации: 24–72 часа
  • Аэрация: Строго анаэробные условия. Можно создать с помощью инкубации в банке с водяным затвором или добавлением аскорбиновой кислоты для снижения Eh
  • Признаки ферментации: Повышение кислотности (pH 4,0–5,0), загустение, отсутствие плесени, слабокислый вкус
  • Меры стерильности: Стерилизация посуды (кипячение или автоклавирование), использование чистых ингредиентов, работа вблизи пламени (если возможно)
  • Хранение и пассирование: Маточную культуру можно хранить в холодильнике до 7 дней. Для пересева используется 10% инокулят в свежую среду. Пассирование более 3–4 раз приводит к контаминации и вырождению культуры.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или сохранение штаммовой идентичности. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенами реален. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с документированной жизнеспособностью и безопасностью.

Сохранение эффекта после отмены

Штамм B. animalis subsp. lactis CECT 4543, как и большинство экзогенных пробиотиков, является транзиторным — он не колонизирует кишечник постоянно и выводится в течение нескольких дней–недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что даже при регулярном приёме бифидобактерии не устанавливаются стабильно в микробиоте у большинства людей.

Однако в некоторых случаях наблюдаются последствия — кратковременные изменения в составе микробиоты, усиление продукции КЦЖК, улучшение барьерной функции. Эти эффекты могут сохраняться несколько недель после отмены.

Стратегии закрепления:

  • Длительные курсы (8–12 недель) с последующим перерывом
  • Периодический приём (например, 2 недели в месяц)
  • Изменение диеты: увеличение клетчатки, снижение сахара

При хронических состояниях (СРК, рецидивирующие инфекции) может потребоваться постоянный или циклический приём. Полное вылечение микробиоты с помощью одного штамма невозможно.

Долгосрочная безопасность

Штаммы B. animalis subsp. lactis имеют длительную историю безопасного применения в молочных продуктах и БАДах. Нет достоверных сообщений о патогенности или системных инфекциях у иммунокомпетентных лиц. Геномы этих бактерий не содержат известных токсинов или факторов вирулентности.

Что касается горизонтального переноса генов устойчивости, то у CECT 4543 и родственных штаммов не описано наличия плазмид с устойчивостью к клинически значимым антибиотикам. Однако в научном сообществе сохраняется осторожность: все пробиотические штаммы должны подвергаться скринингу на антимикробную резистентность.

Рекомендуется мониторинг у пациентов с длительным приёмом (более 6 месяцев), особенно при наличии факторов риска дисбиоза или СИБР. В остальных случаях риск минимальный.

Заключение

Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 4543 — это представитель классических пробиотиков, относящийся к группе Bifidobacterium, с предполагаемыми свойствами, схожими с хорошо изученными штаммами (например, BB-12). Однако его собственная доказательная база ограничена: клинические исследования отсутствуют, данные основаны на in vitro и на экстраполяции с других штаммов.

В клинической практике он может рассматриваться как компонент поддерживающей терапии при нарушениях ЖКТ, после антибиотиков, для иммунной поддержки. Его преимущества — безопасность, устойчивость к желудочному соку, совместимость с другими пробиотиками. Недостаток — отсутствие специфических доказательств эффективности именно этого штамма.

Перспективы исследований включают геномное секвенирование, изучение метаболической активности in vivo и участие в панельных пробиотиках. До тех пор рекомендуется использовать CECT 4543 с осторожностью, отдавая предпочтение штаммам с более прочной доказательной базой при наличии конкретных клинических целей. Любое применение должно обсуждаться с врачом, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями.