Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Аспросин (Asprosin)
- Торговые названия: На данный момент препараты на основе аспросина не зарегистрированы в РФ и ЕС под коммерческими названиями
- Класс пептидов: Иное (метаболический регулятор, производный фибронектина)
- Аминокислотная последовательность: Аспросин — это C-терминальный фрагмент профибронектина, состоящий из 140 аминокислот; точная последовательность специфична для этого фрагмента, но не используется как синтетический пептид в стандартной терапии
- Молекулярная масса: Около 15–16 кДа (в зависимости от посттрансляционных модификаций)
- Регистрационные номера: CAS — не присвоен для терапевтического препарата; INN — не утверждён ВОЗ
- Эндогенный источник в организме: Аспросин синтезируется в жировой ткани (адипоцитах) путём протеолитического расщепления профибронектина
- Ген, кодирующий природный пептид или его предшественник: FN1 (фибронектин 1)
История открытия и разработки
Аспросин был впервые описан в 2016 году группой исследователей под руководством доктора Atul Chopra в ходе изучения редкого генетического расстройства — синдрома нефрогенной недостаточности с инсулинорезистентностью (NGLY1-дефицит). У пациентов с этим заболеванием был выявлен дефицит аспросина, что сопровождалось крайне низким уровнем глюкозы в крови. Это открытие позволило идентифицировать аспросин как новый гормон, регулирующий глюконеогенез в печени. Последующие исследования на животных моделях показали, что экзогенное введение аспросина повышает уровень глюкозы, тогда как его блокада снижает аппетит и улучшает чувствительность к инсулину.
На сегодняшний день аспросин остаётся в стадии доклинических и ранних клинических исследований. Прямых терапевтических препаратов на его основе не разработано. Основной фокус направлен на создание антител или пептидных ингибиторов, направленных на подавление активности аспросина.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
На данный момент аспросин не одобрен ни одним регуляторным органом — ни FDA, ни EMA, ни Минздравом РФ — в качестве лекарственного средства. Все данные получены в рамках доклинических исследований и экспериментов на животных. Препараты, направленные на модуляцию аспросина (в частности, антитела против него), проходят доклиническую оценку. Производство находится на стадии исследовательских лабораторий (например, в университетах и биотех-стартапах, таких как Rhythm Pharmaceuticals, которая изучает метаболические мишени).
Механизм действия
Аспросин действует как гормональный сигнал, выделяемый жировой тканью в ответ на голодание. Он транспортируется в печень, где связывается с рецептором на поверхности гепатоцитов (точный идентификатор рецептора до конца не установлен, но предполагается участие G-протеин-сопряжённого механизма). После связывания активируется внутриклеточный путь, включающий повышение уровня цАМФ, что стимулирует фосфорилазу, ключевой фермент глюконеогенеза. В результате увеличивается выработка глюкозы печенью, что способствует поддержанию уровня сахара в крови.
Кроме того, аспросин проникает в центральную нервную систему и воздействует на нейроны гипоталамуса, стимулируя аппетит через активацию нейронов, экспрессирующих AgRP (аграни-релизинг пептид). Таким образом, аспросин выполняет двойную функцию: регулирует энергетический гомеостаз на периферии (печень) и в центральной регуляции (мозг).
В контексте терапевтического воздействия, подавление аспросина рассматривается как способ уменьшить как гипергликемию, так и избыточный аппетит — ключевые звенья патогенеза метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа. Сам по себе аспросин не используется как препарат; разрабатываются его ингибиторы (антитела, пептидные блокаторы).
Клинические показания
Основные
На данный момент официальных одобренных показаний нет. Аспросин не применяется в клинической практике в качестве терапевтического агента.
Исследуемые
- Сахарный диабет 2 типа: подавление аспросина может улучшить чувствительность к инсулину и снизить глюконеогенез.
- Ожирение: блокада аспросина снижает аппетит и способствует снижению массы тела в экспериментальных моделях.
- Метаболический синдром: потенциальное применение у пациентов с инсулинорезистентностью, дислипидемией и абдоминальным ожирением.
- Редкие нарушения метаболизма глюкозы: например, при избытке аспросина (гипераспросинемия), ассоциированной с ожирением и диабетом.
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
На данный момент аспросин или его модуляторы не доступны для практического применения у пациентов. Однако можно рассмотреть потенциальные сценарии, основанные на данных исследований:
- Сценарий 1: Пациент с ожирением и СД2, не достигающий целей по гликемии на фоне стандартной терапии.
Проблема — сохраняющаяся инсулинорезистентность и высокий аппетит. В теории, блокатор аспросина мог бы снизить как глюконеогенез, так и тягу к пище. Однако на сегодняшний день такие препараты не существуют в клиническом обороте. Пациенты не могут использовать аспросин самостоятельно, и выбор в пользу него как терапии невозможен. - Сценарий 2: Лицо с рефрактерным ожирением, ищущее новые методы.
Интерес к пептидам растёт в сообществах, занимающихся метаболическим здоровьем. Однако применение экспериментальных агентов вне клинических испытаний связано с высокими рисками. Ожидания эффекта (снижение веса, улучшение чувствительности к инсулину) пока не подтверждены в долгосрочных исследованиях на людях. - Сценарий 3: Исследование как части комплексной терапии.
В будущем, если ингибиторы аспросина пройдут клинические испытания, они могут стать частью терапии для пациентов с выраженной резистентностью к другим препаратам (например, инкретиномиметикам).
Важно подчеркнуть: на сегодняшний день применение аспросина или его модуляторов вне научных исследований невозможно. Любые попытки использовать экспериментальные пептиды без врачебного контроля сопряжены с риском токсичности, непредсказуемых эффектов и отсутствием доказанной эффективности.
Схемы дозирования
Поскольку препараты на основе аспросина или его ингибиторов не зарегистрированы и не используются в клинической практике, стандартизированных схем дозирования не существует. Все данные получены в доклинических исследованиях на животных, и экстраполяция на человека невозможна.
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Не определено | Не установлена | Не установлена | Не установлена | Не установлена | Применение только в рамках исследований |
Коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности, различия у мужчин и женщин, а также особенности у пожилых пациентов не изучены.
Побочные эффекты
Поскольку препараты на основе аспросина не используются у людей, данные о побочных эффектах ограничены. В доклинических моделях при подавлении аспросина отмечалось:
- Редко: гипогликемия (особенно при голодании), нарушения терморегуляции, изменения поведения (снижение мотивации к еде).
При гипотетическом применении антител или ингибиторов возможны иммунные реакции, аллергические реакции, нарушения метаболизма глюкозы.
Практические стратегии минимизации
- Для метаболических пептидов (в перспективе): мониторинг уровня глюкозы, особенно у пациентов с риском гипогликемии; постепенное титрование при разработке препаратов.
- При любых системных вмешательствах: контроль маркеров воспаления, функции печени, иммунного ответа.
- При каких симптомах немедленно обратиться к врачу: выраженная слабость, головокружение, потливость (признаки гипогликемии), сыпь, отёк, диспепсия, изменения настроения.
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: не определены, но в перспективе — состояния с предрасположенностью к гипогликемии (например, СД1 с нестабильным контролем).
- Относительные противопоказания: печеночная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст — из-за отсутствия данных.
- Особые группы: пожилые пациенты — возможна повышенная чувствительность к метаболическим изменениям; пациенты с анорексией или истощением — риск усугубления дефицита массы тела.
- Лекарственные взаимодействия: не изучены. Теоретически возможны взаимодействия с гипогликемизирующими средствами (инсулин, сульфонилмочевины).
Аналоги и сопоставимые препараты
Аспросин не имеет прямых аналогов в клинической практике, но его функциональная роль сопоставима с другими метаболическими регуляторами.
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Семаглютид | Агонист рецептора ГЛП-1 — снижает аппетит, замедляет опорожнение желудка, повышает секрецию инсулина | Еженедельно | Доказано снижение массы тела на 10–15%, улучшение гликемии | Часто — тошнота, запор; редко — панкреатит, желчекаменная болезнь | Доступен в РФ и ЕС; высокая стоимость |
| Тирзепатид | Двойной агонист ГЛП-1 и глюкагоноподобного пептида GIP | Еженедельно | Высокая эффективность по снижению веса (до 20% в исследованиях) | Схож с семаглютидом, возможны более выраженные ЖКТ-эффекты | Ограниченная доступность в РФ; высокая цена |
| Метформин | Уменьшает глюконеогенез в печени, повышает чувствительность к инсулину | Ежедневно | Умеренное снижение веса (2–4 кг), улучшение гликемии | Хорошо переносится; тошнота, диарея у части пациентов | Низкая стоимость, широкая доступность |
| Антитела к аспросину (экспериментальные) | Блокируют действие аспросина, снижают глюконеогенез и аппетит | Не определено (предположительно раз в 2–4 недели) | Не установлена у людей; эффективность показана на мышах | Не изучена; возможны иммунные реакции | Недоступны; только в исследованиях |
Питание и образ жизни на фоне препарата
Поскольку аспросин не применяется у пациентов, специфических рекомендаций нет. Однако в перспективе, если будут разработаны ингибиторы аспросина, они могут потребовать:
- Регулярное питание: чтобы избежать гипогликемии, особенно при голодании.
- Сбалансированное распределение БЖУ: умеренное потребление углеводов, достаточный белок, контроль калорийности.
- Физическая активность: умеренные аэробные нагрузки для улучшения чувствительности к инсулину.
- Универсальные рекомендации: достаточный сон (7–8 часов), гидратация, снижение стресса — важны для стабильного метаболического контроля.
Сохранение результата после отмены
Поскольку препараты на основе аспросина не используются, данные о возврате параметров после отмены отсутствуют. В доклинических моделях при прекращении действия ингибиторов аспросина наблюдалось постепенное восстановление уровня глюкозы и аппетита до исходных значений.
Вероятно, как и в случае с другими метаболическими препаратами, эффект будет обратимым. Для сохранения результата потребуется:
- Закрепление изменений образа жизни (диета, физическая активность).
- Постепенная адаптация метаболизма к новому режиму.
- Возможность перехода на поддерживающую терапию (например, с использованием других препаратов).
Пожизненный приём маловероятен, если только не будет выявлена группа пациентов с патологическим избытком аспросина.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Аспросин — это новый способ быстро похудеть без диет».
Опровержение: Аспросин сам по себе не используется для похудения. Наоборот, его блокада изучается как потенциальный механизм. Даже в этом случае эффект зависит от комплексного подхода. Никаких данных о быстром или лёгком похудении у людей нет. - Миф: «Аспросин можно купить как пептид для инъекций».
Опровержение: Аспросин не производится как терапевтический пептид. Любые предложения о продаже — мошенничество или нелегальный рынок с неизвестным составом и риском токсичности. - Миф: «Аспросин безопасен, потому что он природный».
Опровержение: Многие природные вещества токсичны или опасны при нарушении баланса. Аспросин регулирует глюкозу — его неконтролируемое воздействие может привести к гипо- или гипергликемии. - Миф: «Аспросин — альтернатива инкретиномиметикам».
Опровержение: Аспросин действует на совершенно иную мишень. Он не стимулирует секрецию инсулина, а, наоборот, регулирует выработку глюкозы. Сравнение преждевременно.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Данных о долгосрочном применении ингибиторов аспросина у людей нет. Исследования ограничены краткосрочными экспериментами на животных. Теоретически, хроническое подавление глюконеогенеза может повлиять на адаптацию к голоданию, термогенез, когнитивные функции.
В перспективе, при разработке препаратов, потребуется:
- Мониторинг: уровень глюкозы, инсулина, печеночных ферментов, маркеров воспаления.
- Периодичность: каждые 3–6 месяцев при длительном применении.
- Признаки для коррекции: частые эпизоды гипогликемии, потеря массы тела более 10% от исходной, нарушения настроения, усталость.
Заключение
Аспросин представляет собой перспективный, но экспериментальный метаболический регулятор, выделяемый жировой тканью. Его роль в стимуляции глюконеогенеза и аппетита делает его потенциальной мишенью для терапии ожирения и сахарного диабета 2 типа. Однако на текущий момент аспросин не используется в клинической практике, препараты на его основе не одобрены, а данные ограничены доклиническими исследованиями.
В терапевтической лестнице он пока не занимает никакого места. В будущем ингибиторы аспросина могут стать частью комбинированной терапии для пациентов с резистентным ожирением, но их эффективность и безопасность требуют подтверждения в масштабных клинических испытаниях.
Развитие класса пептидов, регулирующих метаболизм, продолжается. Аспросин — пример того, как изучение редких генетических заболеваний может привести к открытию новых терапевтических путей. Однако до клинического применения — значительный путь, требующий строгой научной проверки и этического подхода.