Идентификация и биохимия
Полное название: Аполипопротеин А1 (апоА1) и аполипопротеин В (апоВ), соотношение апоА1/апоВ.
Синонимы: ApoA1, ApoB, ApoA-I, ApoB-100, апопротеин А1, апопротеин В. Соотношение ApoB/ApoA1 иногда используется как обратный показатель.
Гены: APOA1 (локус 11q23.3) кодирует апоА1; APOB (локус 2p24.1) кодирует апоВ, в основном его изоформу апоВ-100.
Молекулярная масса: апоА1 — около 28 кДа; апоВ-100 — 513 кДа (самый крупный белок плазмы, состоящий из 4536 аминокислот).
Форма в образце: циркулируют в плазме крови, связанные с липопротеиновыми частицами. Измеряются в сыворотке или плазме (предпочтительно — натощак).
LOINC/SNOMED коды: LOINC-коды могут отличаться в зависимости от лаборатории и метода определения. Примерные LOINC: 18801-9 (ApoA1), 18802-7 (ApoB), 95188-6 (ApoA1/ApoB ratio). SNOMED CT коды: 200047 (Apolipoprotein A1), 200048 (Apolipoprotein B). Точные коды следует уточнять в конкретной лаборатории.
Физиологическая роль
АпоА1 синтезируется в печени и кишечнике. Является основным структурным и функциональным белком липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Участвует в реверсном транспорте холестерина: связывается с АТФ-связывающими кассетными транспортёрами (ABCA1) на поверхности периферических клеток, включая макрофаги в стенке сосудов, и инициирует формирование пре-β-ЛПВП, которые захватывают свободный холестерин. Затем под действием фермента ЛХАТ (лецитин-холестерин ацилтрансфераза) холестерин эстерифицируется и транспортируется в печень для выведения с желчью. АпоА1 также проявляет антиоксидантную, противовоспалительную и антикоагулянтную активность.
АпоВ существует в двух формах: апоВ-48 (синтезируется в кишечнике, участвует в транспорте экзогенного холестерина в хиломикронах) и апоВ-100 (синтезируется в печени, компонент ЛПНП, ЛПОНП и липопротеина (а)). АпоВ-100 является лигандом для ЛП-рецептора (LDL-R) и рецептора VLDL-R, обеспечивая доставку холестерина в ткани. Избыток апоВ-содержащих частиц приводит к их проникновению в субинтиму артерий, окислению и инициации атерогенеза.
Соотношение апоА1/апоВ отражает баланс между частицами, удаляющими холестерин из сосудов (ЛПВП), и частицами, доставляющими его (ЛПНП, ЛПОНП). Это соотношение считается функциональным маркером атерогенного потенциала плазмы.
Патофизиология
Повышение апоВ наблюдается при: гиперлипопротеинемии IIa и IIb типов, метаболическом синдроме, инсулинорезистентности, сахарном диабете 2 типа, ожирении, гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, наследственной гиперхолестеринемии (включая гомозиготную и гетерозиготную формы), а также при высоком потреблении насыщенных жиров и трансжиров. Повышенный уровень апоВ указывает на увеличение числа атерогенных частиц, каждая из которых содержит одну молекулу апоВ-100.
Снижение апоА1 связано с: низким уровнем ЛПВП, наследственными дислипидемиями (например, тангьерской болезнью), хроническим воспалением, курением, малоподвижным образом жизни, ожирением, инсулинорезистентностью, неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), гипертриглицеридемией, а также при некоторых почечных и печеночных заболеваниях.
Низкое соотношение апоА1/апоВ является независимым предиктором сердечно-сосудистых событий. Оно отражает преобладание атерогенных частиц над антиатерогенными, что способствует формированию атеросклеротических бляшек, эндотелиальной дисфункции и воспалению сосудистой стенки.
Высокое соотношение встречается редко и может наблюдаться при гипертиреозе, дефиците апоВ (например, при аболипопротеинемии), или при генетических мутациях, повышающих экспрессию APOA1. Клиническое значение повышения соотношения обычно не ассоциировано с повышенным риском ССЗ.
Референсные значения
| Параметр | Пол | Норма (г/л) | Патологические интерпретации |
|---|---|---|---|
| АпоА1 | Мужчины | 1.0–2.0 | <0.9 г/л — высокий риск атеросклероза |
| АпоА1 | Женщины | 1.2–2.2 | Уровень выше у женщин из-за стимулирующего эффекта эстрогенов |
| АпоВ | Мужчины и женщины | 0.5–1.3 | >1.3 г/л — атерогенный профиль, повышенный риск ССЗ |
| Соотношение АпоА1/АпоВ | Общее | >1.0 (оптимально 1.5–2.5) | <0.8 — высокий сердечно-сосудистый риск |
| Дети (АпоА1) | — | 0.8–1.6 | Нормы ниже, чем у взрослых |
| Дети (АпоВ) | — | 0.4–1.0 | Постепенно повышается с возрастом |
Примечание: Референсные значения могут варьироваться в зависимости от метода определения, используемой реагентной линейки и популяционных особенностей. Некоторые лаборатории используют альтернативные единицы (мг/дл), где 1 г/л = 100 мг/дл.
Методы определения
Наиболее распространённый метод — иммунотурбидиметрия, проводимая на автоматических биохимических анализаторах (например, Roche Cobas, Siemens Atellica, Beckman AU). Метод основан на образовании иммунных комплексов между антителами к апоА1 или апоВ и соответствующими антигенами в сыворотке, что вызывает помутнение раствора, измеряемое фотометрически.
Иммунонефелометрия используется в некоторых лабораториях и отличается высокой чувствительностью.
ИФА (иммуноферментный анализ) применяется реже, в основном в исследовательских целях.
Чувствительность методов: иммунотурбидиметрия позволяет определять концентрации апоА1 и апоВ в пределах 0.1–0.2 г/л. Преаналитические требования: кровь следует брать натощак (8–12 часов), избегать гемолиза, хранить сыворотку при 2–8 °C (до 7 дней) или при −70 °C для длительного хранения. Уровни стабильны при кратковременном хранении, но чувствительны к замораживанию-оттаиванию.
Клинические показания
Назначают анализ при:
- Оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов с множественными факторами риска (ожирение, СД 2 типа, артериальная гипертензия, курение).
- Семейной гиперхолестеринемии (в том числе при нормальном уровне общего холестерина, но высоком числе ЛПНП).
- Диагностике дислипидемий с нормальным липидным профилем, но клиническими признаками атеросклероза.
- Контроле эффективности терапии статинами, фибратами, ингибиторами PCSK9.
- Наличии раннего атеросклероза (инфаркт, инсульт в молодом возрасте).
- Неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и метаболическом синдроме.
Нецелесообразно назначать:
- При отсутствии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
- В качестве скрининга у молодых пациентов без анамнеза или семейной предрасположенности.
- При остром воспалении или инфекции (уровни могут временно изменяться).
Интерференции и ограничения
Лекарства, влияющие на результаты:
- Повышают апоА1: фибраты, ниацин, эстрогены, статины (умеренно), омега-3 жирные кислоты.
- Понижают апоА1: андрогены, бета-блокаторы (некоторые), прогестагены.
- Повышают апоВ: кортикостероиды, анаболические стероиды, пролонгированные бета-агонисты, диуретики (тиазидные).
- Понижают апоВ: статины, ингибиторы PCSK9, фибраты, ниацин, эзетимиб.
Биологические факторы: уровень апоА1 выше у женщин (под влиянием эстрогенов), снижается с возрастом, у курильщиков и при хроническом воспалении. Уровень апоВ повышается при инсулинорезистентности и гипотриглицеридемии.
Ограничения: не все лаборатории проводят определение апоА1/апоВ; методы не стандартизированы полностью между лабораториями. Соотношение не заменяет прямое измерение ЛП(а) или частиц ЛПНП (по данным NMR), но дополняет их.
Интерпретация и тактика
При низком соотношении апоА1/апоВ (<0.8):
- Цель терапии: повышение соотношения за счёт снижения апоВ и/или повышения апоА1.
- Фармакотерапия:
- Статины (аторвастатин, розувастатин) — снижают апоВ на 30–50%.
- Ингибиторы PCSK9 (алирокумаб, эволокумаб) — при резистентности к статинам, снижают апоВ на 50–60%.
- Фибраты (фенофибрат) — повышают апоА1 на 10–20%, особенно при гипертриглицеридемии.
- Ниацин — повышает апоА1, но ограничен в использовании из-за побочных эффектов.
- Немедикаментозные меры:
- Аэробные нагрузки (30–45 мин, 5 раз в неделю) — повышают ЛПВП и апоА1.
- Диета: средиземноморская (оливковое масло, авокадо, орехи, жирная рыба), богатая омега-3 (содержится в лососе, сардинах, льняном масле).
- Отказ от курения — увеличивает апоА1 на 5–10%.
- Контроль массы тела и инсулинорезистентности.
При высоком соотношении (>2.5):
- Обычно не требует коррекции. Исключают гипертиреоз (через ТТГ, Т4), оценивают анамнез (возможные генетические нарушения, такие как гипобеталипопротеинемия).
- При отсутствии симптомов — динамическое наблюдение.
Целевые значения при терапии: достижение апоВ <0.8 г/л у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, соотношение апоА1/апоВ >1.2 (а при очень высоком риске — стремление к >1.5).
Связь с другими маркерами
Анализ интерпретируют в комплексе с:
- Липидным профилем: общий холестерин, ЛПВП-холестерин, ЛПНП-холестерин, триглицериды. АпоВ более точно отражает число атерогенных частиц, чем расчётный ЛПНП (по Фридвальду), особенно при гипертриглицеридемии.
- ЛП(а): независимый генетический фактор риска, содержит апоВ и специфический аполипопротеин(а). Высокий ЛП(а) + высокий апоВ — крайне высокий риск.
- hs-CRP: маркер воспаления; сочетание высокого hs-CRP и низкого апоА1/апоВ усиливает прогностическую ценность.
- Глюкоза, инсулин, HOMA-IR: для оценки инсулинорезистентности, особенно при метаболическом синдроме.
- Печеночные пробы: АЛТ, АСТ — при подозрении на НАЖБП, которая часто сопровождается низким апоА1.
Вывод
Соотношение апоА1/апоВ является функциональным и прогностически значимым маркером баланса между антиатерогенными и атерогенными липопротеинами. Оно превосходит стандартный липидный профиль в предсказании риска атеросклероза, особенно при дислипидемиях, не выявляемых традиционными методами. Нормальные значения: апоА1 — 1.0–2.2 г/л, апоВ — 0.5–1.3 г/л, соотношение — более 1.0 (оптимально 1.5–2.5). Значение <0.8 указывает на высокий сердечно-сосудистый риск и требует коррекции образа жизни и, при необходимости, медикаментозной терапии. Анализ особенно полезен у пациентов с метаболическим синдромом, семейной гиперхолестеринемией и при контроле лечения. Результаты следует интерпретировать в контексте других биомаркеров и клинической картины.