Идентификация и биохимия
Полное название: Антитела к тканевой трансглутаминазе (immunoglobulin A и G классов, в зависимости от метода) — autoantibodies to tissue transglutaminase (tTG).
Синонимы: anti-tTG, tTG-IgA, tTG-IgG, антитела к трансглутаминазе 2 типа (TG2), антитела к тканевой трансглутаминазе IgA, anti-endomysial antibodies (EMAb) — косвенно связаны, так как EMA реагируют с комплексом tTG и фибриллина на поверхности эндомизия.
Ген: TGM2 (трансглутаминаза 2), локализован на хромосоме 20q12. Кодирует фермент тканевую трансглутаминазу (tTG), который является основным аутоантигеном при целиакии.
Молекулярная масса: Около 78 кДа для зрелого белка tTG. Антитела, выявляемые в анализе, представляют собой иммуноглобулины (IgA или IgG), молекулярная масса которых составляет приблизительно 150–160 кДа (для IgA) и 150 кДа (для IgG).
Форма анализа: Серологический анализ — определение уровня специфических аутоантител в сыворотке крови. Наиболее часто определяются IgA к tTG. В некоторых случаях — IgG к tTG, особенно при дефиците IgA.
LOINC-код: LOINC-код может отличаться в зависимости от лаборатории, метода и изотипа иммуноглобулина. Примеры: 14349-8 (tTG IgA), 40578-4 (tTG IgG). Уточнение кода требуется в конкретной лаборатории.
SNOMED CT: 249240004 (Antibody to tissue transglutaminase measurement) — общий код, может использоваться для различных методов и изотипов.
Физиологическая роль
Тканевая трансглутаминаза (tTG, или TG2) — это фермент, принадлежащий к семейству трансглутаминаз, который катализирует реакции перекрестного сшивания белков путем образования изopeptide-связей между глутамином и лизином. Этот процесс важен для:
- Стабилизации внеклеточного матрикса,
- Ремоделирования тканей при повреждении,
- Апоптоза (программированной клеточной смерти),
- Сигнализации через интегрины и рецепторы фактора роста.
Фермент экспрессируется во многих тканях, особенно в кишечнике, коже, печени, сердце и эндотелии. В норме tTG находится в цитоплазме клеток, но при повреждении тканей может экстрагироваться во внеклеточное пространство. В условиях воспаления и нарушения иммунной толерантности (например, при целиакии) tTG становится мишенью для аутоиммунного ответа.
Патофизиология
Повышение уровня антител к tTG связано в первую очередь с целиакией — аутоиммунным заболеванием, развивающимся у генетически предрасположенных лиц (HLA-DQ2/DQ8) в ответ на потребление глютена (белка пшеницы, ржи, ячменя).
Механизм формирования антител:
- Глютен частично переваривается в кишечнике до пептидов, включая 33-мерный пептид глиадина.
- Тканевая трансглутаминаза модифицирует эти пептиды, деамидируя глутамин в глутаминовую кислоту, что повышает их аффинность к молекулам HLA-DQ2/DQ8 на антиген-презентирующих клетках.
- Это запускает Т-клеточный иммунный ответ, приводящий к воспалению слизистой тонкой кишки и активации В-клеток, продуцирующих антитела к tTG.
- Антитела к tTG не только являются маркером заболевания, но и могут участвовать в повреждении кишечной стенки, например, путем ингибирования активности tTG, нарушения ремоделирования матрикса или опосредованного антителами повреждения.
Уровень антител коррелирует с активностью заболевания и степенью атрофии ворсинок кишечника. После строгого безглютенового питания уровень антител постепенно снижается.
Редко антитела к tTG могут быть положительными при:
- Других аутоиммунных заболеваниях (тиреоидит Хашимото, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный гепатит),
- Хронических заболеваниях печени,
- Инфекциях (например, ВИЧ),
- Других энтеропатиях (например, тропической спру).
Однако в этих случаях титры, как правило, ниже, чем при целиакии, и требуют дифференциальной диагностики.
Референсные значения
| Показатель | Референсный интервал | Единицы измерения | Замечания |
|---|---|---|---|
| tTG-IgA | < 15–20 (в зависимости от лаборатории) | Ед/мл или U/mL | Значения зависят от используемого коммерческого набора. Обычно < 20 Ед/мл — отрицательный результат. Пограничные значения: 15–30 Ед/мл. |
| tTG-IgG | < 10–20 | Ед/мл | Используется при дефиците IgA или при подозрении на целиакию у пациентов с низким уровнем IgA. |
| Общий IgA | Зависит от возраста | мг/дл или г/л | Обязательно определяется при назначении tTG-IgA, чтобы исключить дефицит IgA — причина ложных отрицательных результатов. |
Референсные значения могут варьироваться в зависимости от метода, калибровки и популяции. Некоторые лаборатории используют кратные значения верхней границы нормы (например, <0.5x, 0.5–1.0x, >1.0x). Зависимость от возраста — особенно у детей до 2 лет чувствительность теста ниже. Пол не влияет на референсные значения.
Методы определения
Основной метод — иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA), включая модификации с рекомбинантным или гуанидин-экстрагированным tTG.
- ИФА (ELISA): наиболее распространённый метод. Использует сенсибилизированные планшеты с антигеном tTG. Чувствительность — 90–98%, специфичность — 95–99% при явной целиакии. Ниже у детей до 2 лет.
- Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА): применяется на автоматизированных платформах (например, Siemens Atellica, Abbott Architect). Отличается высокой чувствительностью и скоростью обработки. Чувствительность сопоставима с ИФА.
- ПЦР: не используется для определения антител. ПЦР применяется для генотипирования HLA-DQ2/DQ8 — вспомогательный тест для исключения целиакии при сомнительных серологических результатах.
Преаналитические требования:
- Кровь берётся натощак, хотя это не обязательно для данного анализа.
- Сыворотка или плазма (обычно с цитратом или гепарином — не подходит; EDTA — допустима).
- Образец должен быть центрифугирован и заморожен при необходимости хранения более суток.
- Важно: пациент должен находиться на обычной диете с содержанием глютена не менее 6 недель перед анализом — иначе возможен ложный отрицательный результат.
Клинические показания
Показания к назначению:
- Подозрение на целиакию: хроническая диарея, стеаторея, потеря веса, анемия (особенно железодефицитная), задержка роста у детей, остеопороз, афтозный стоматит.
- Бессимптомная форма целиакии у лиц из группы риска: родственники 1-й линии больных целиакией, пациенты с сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом, синдромом Дауна, синдромом Тернера.
- Оценка эффективности безглютеновой диеты (через 6–12 месяцев после начала терапии).
- Дифференциальная диагностика хронических энтеропатий.
Когда не назначают:
- При уже подтверждённой целиакии и строгом соблюдении диеты — без клинических показаний.
- При отсутствии глютена в рационе более 6 недель (результат неинформативен).
- Как скрининг у общей популяции без факторов риска (не рекомендуется из-за стоимости и риска ложноположительных результатов).
Интерференции и ограничения
Ложноположительные результаты возможны при:
- Других аутоиммунных заболеваниях (до 5–10% случаев),
- Хронических заболеваниях печени (цирроз, гепатит),
- Инфекциях (вирусный гепатит, ВИЧ, туберкулёз),
- Злокачественных новообразованиях (редко),
- Старческом возрасте (редкие случаи).
Ложноотрицательные результаты:
- При дефиците общего IgA (частота — до 2–3% у пациентов с целиакией),
- При соблюдении безглютеновой диеты до анализа,
- У детей младше 2 лет (чувствительность снижена),
- При лёгких формах целиакии (частичная атрофия ворсинок).
Лекарственные интерференции: Прямых влияний лекарств на уровень антител не описано, но иммуносупрессанты (например, азатиоприн) могут снижать уровень антител независимо от диеты.
Интерпретация и тактика
Положительный результат (tTG-IgA > верхней границы нормы):
- При наличии симптомов и/или факторов риска — показана эзофагогастродуоденоскопия с биопсией двенадцатиперстной кишки для подтверждения диагноза (по критериям ESPGHAN 2020, при очень высоких титрах (>>10x ULN) и положительных HLA-DQ2/DQ8 биопсия может быть пропущена у детей).
- При бессимптомном течении — требуется консультация гастроэнтеролога и оценка необходимости биопсии.
Пограничный результат (2–3x верхней границы нормы):
- Повторный анализ через 3–6 месяцев,
- Определение антител к эндомизию (EMA-IgA) — высокоспецифичный тест,
- Генотипирование HLA-DQ2/DQ8 — если отрицательно, целиакия маловероятна.
Отрицательный результат:
- Целиакия маловероятна, особенно при адекватном потреблении глютена.
- Но при высокой клинической подозрительности — исключить дефицит IgA, определить tTG-IgG, EMA-IgA, рассмотреть биопсию.
Целевые значения при терапии:
- Через 6–12 месяцев на безглютеновой диете ожидается снижение tTG-IgA до нормы или < 1.0x ULN.
- Снижение титра на 50% через 6 месяцев — маркер соблюдения диеты.
- Персистенция высоких титров — признак скрытого потребления глютена или редких форм резистентной целиакии.
Советы пациенту:
- Не исключать глютен из рациона до завершения обследования.
- Соблюдение безглютеновой диеты — пожизненно, даже при исчезновении симптомов.
- Регулярный контроль антител и нутритивного статуса (железо, фолиевая кислота, витамин B12, кальций, витамин D).
Связь с другими маркерами
Антитела к tTG интерпретируются в комплексе с другими тестами:
- Антитела к эндомизию (EMA-IgA): высокая специфичность (>99%), используется как подтверждающий тест.
- Антитела к дипептидилпептидазе-3 (DGP-IgA/IgG): особенно полезны у детей до 2 лет и при дефиците IgA.
- Общий IgA: обязательно определяется перед tTG-IgA для исключения дефицита.
- HLA-DQ2/DQ8: отрицательный результат исключает целиакию с вероятностью >99%.
- Биопсия двенадцатиперстной кишки: «золотой стандарт» диагностики — оценка атрофии ворсинок по шкале Марш (Marsh classification).
Вывод
Антитела к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG) — высокочувствительный и специфичный серологический маркер целиакии. Определение tTG-IgA является первым шагом в диагностике заболевания у пациентов на фоне обычного питания с глютеном. Положительный результат требует подтверждения клинической оценкой, генотипированием и, как правило, биопсией кишки. Тест также используется для контроля соблюдения безглютеновой диеты. Интерпретация требует учёта IgA-статуса, возраста пациента и дифференциальной диагностики с другими состояниями, сопровождающимися повышением антител. Комплексная оценка с другими маркерами (EMA, DGP, HLA) повышает диагностическую точность.