Пробиотики

Akkermansia muciniphila ATCC BAA-835

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Akkermansia muciniphila штамм ATCC BAA-835
  • Коллекционные номера: ATCC BAA-835, DSM 22959, CIP 107961, JCM 15987
  • Класс бактерий: Грамотрицательная, строго анаэробная, хемоорганогетеротрофная бактерия
  • Генетические маркеры: Гены, участвующие в деградации слизи (например, muc-семейство гликозидгидролаз), отсутствие генов токсинов и классических факторов вирулентности; наличие генов, кодирующих белки, взаимодействующие с иммунной системой (например, p75, Amuc_1100)
  • Природный источник обитания: Естественный обитатель слизистого слоя толстого кишечника человека и других млекопитающих
  • Синонимы и устаревшие названия: Отсутствуют; ранее не классифицировалась, до описания в 2004 году считалась неизвестной бактерией
  • Статус безопасности: GRAS (Generally Recognized As Safe) в США для убитых клеток (пастеризованных форм); QPS (Qualified Presumption of Safety) — не присвоен, так как не входит в список ЕС. В России — не зарегистрирован как лекарственный препарат, доступен в форме БАДов (с ограничениями)

История открытия и исследований

Akkermansia muciniphila была впервые выделена в 2004 году группой ученых под руководством профессора Виллема де Воса (W.M. de Vos) из Утрехтского университета (Нидерланды). Бактерия получила название в честь датского микробиолога Анны Аккерман (Anton Akkermans), внесшей значительный вклад в экологию микроорганизмов.

Штамм ATCC BAA-835 был выделен из фекалий здорового человека и депонирован в коллекции Американской коллекции типовых культур (ATCC). С тех пор он стал модельным организмом для изучения взаимодействия микробиоты с кишечным барьером и метаболизмом хозяина.

Ключевые клинические исследования начались с 2013 года, когда на животных моделях было показано, что A. muciniphila улучшает чувствительность к инсулину, снижает воспаление и укрепляет барьерную функцию кишечника. В 2017–2019 годах появились первые пилотные исследования на людях: в Рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) с участием 32 пациентов с метаболическим синдромом было продемонстрировано, что приём пастеризованной формы A. muciniphila (штамм ATCC BAA-835) в течение 3 месяцев безопасен и сопровождается улучшением маркеров инсулинорезистентности, снижением уровня триглицеридов и маркеров воспаления.

Производителем оригинальной формы штамма для исследований и коммерческого применения является бельгийская биотехнологическая компания Pendulum Therapeutics, а также французская фирма A-Mansia Biotech, которая лицензировала технологии из Университета Лувена (UCLouvain). Патенты защищают как сам штамм, так и технологии его выращивания, пастеризации и применения в виде добавок.

Механизм действия

Akkermansia muciniphila ATCC BAA-835 действует через несколько ключевых механизмов, отличающих её от классических пробиотиков:

  • Конкурентное исключение патогенов: Занимая нишу в слизистом слое, она препятствует колонизации патогенными и условно-патогенными бактериями, такими как Escherichia coli и Desulfovibrio spp., которые также могут использовать слизь как субстрат.
  • Выработка метаболитов: В процессе ферментации слизи бактерия выделяет короткоцепочные жирные кислоты (SCFA), преимущественно ацетат, который служит источником энергии для колоноцитов и способствует поддержанию кислой среды в толстом кишечнике. Ацетат также участвует в регуляции аппетита и метаболизма жиров.
  • Модуляция иммунитета: Белок Amuc_1100, находящийся в наружной мембране A. muciniphila, взаимодействует с TLR2 (Toll-like receptor 2), что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6) и усилению регуляторных T-клеток. Это способствует противовоспалительному эффекту.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Бактерия стимулирует эпителиальные клетки к увеличению синтеза слизи (муцина MUC2), а также укрепляет плотные контакты (tight junctions) между энтероцитами за счёт повышения экспрессии белков ZO-1 и occludin. Это снижает кишечную проницаемость (leaky gut), что важно при метаболических и аутоиммунных заболеваниях.

Клинические показания

Основные

  • Метаболический синдром и инсулинорезистентность
  • Избыточный вес и ожирение (в составе комплексного подхода)
  • Нарушения кишечного барьера (например, при хроническом воспалении или после антибиотиков)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Сахарный диабет 2 типа
  • Болезнь Крона и язвенный колит
  • Неспецифический воспалительный процесс при аутоиммунных заболеваниях (например, ревматоидный артрит)
  • Неврологические состояния (через ось «кишечник-мозг»): депрессия, тревожность, болезнь Паркинсона
  • Атопические заболевания (экзема, астма)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Метаболический синдром, усталость, повышенный сахар
Пациент 45 лет с избыточным весом, умеренно повышенным гликемическим индексом и усталостью после еды. В анализах — признаки инсулинорезистентности. Выбирает A. muciniphila ATCC BAA-835 на основании данных о её влиянии на метаболизм и воспаление. Ожидания — постепенное улучшение чувствительности к инсулину, снижение тяги к сладкому, улучшение энергии. Эффект развивается в течение 8–12 недель. Подчёркивается, что пробиотик не заменяет диету, физическую активность или медикаменты.

Сценарий 2: Восстановление после антибиотиков, «слабый кишечник»
Пациентка 38 лет после курса антибиотиков отмечает вздутие, нестабильный стул и чувство «неполного опорожнения». В анализах — снижение разнообразия микробиоты. Выбирает A. muciniphila как компонент восстановления барьерной функции. Штамм ценится за способность колонизировать слизистый слой и поддерживать целостность эпителия. Ожидания — улучшение стула и снижение дискомфорта через 4–6 недель. Подчёркивается, что пробиотик — часть комплексного восстановления, включая пребиотики и диету.

Сценарий 3: Хроническое воспаление, частые ОРВИ
Мужчина 50 лет с хроническим низкоградусным воспалением (повышенный СРБ), частыми инфекциями. Интересуется иммуномодулирующими пробиотиками. Выбирает A. muciniphila на основе её влияния на TLR-сигнализацию и противовоспалительные цитокины. Ожидания — снижение частоты инфекций и маркеров воспаления. Подчёркивается необходимость длительного приёма (3–6 месяцев) и консультации с врачом при хронических состояниях.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (живые или пастеризованные) 109–1010 КОЕ/капс 1 капсула в день 8–12 недель (возможно повторение) Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Порошок (синбиотик) 109–1010 КОЕ/доза + пребиотик 1 порция в день 8–12 недель Холодильник, герметичная упаковка
Детская форма (БАД) 108–109 КОЕ/доза 1 доза в день (детям 3–12 лет) 8 недель Холодильник

Особенности приёма: Рекомендуется принимать натощак или за 30 минут до еды. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Совместим с большинством других пробиотиков. Для взрослых — стандартная доза; для детей — только после консультации с педиатром.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Побочные эффекты при приёме A. muciniphila ATCC BAA-835 в клинических исследованиях были минимальными. У некоторых пациентов в первые 1–2 недели отмечались лёгкое вздутие, увеличение газообразования и изменение консистенции стула. Эти симптомы, как правило, проходили самостоятельно.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в течение первой недели, затем перейти на полную.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, временно приостановить приём, оценить наличие СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике).
  • Когда прекратить приём: При появлении выраженного дискомфорта, диареи, признаков аллергии или подозрении на СИБР. Рекомендуется консультация врача.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, при ВИЧ с низким CD4, после трансплантации), сепсис.
  • Относительные: Острые воспалительные процессы в ЖКТ, обострение ВЗК, дисбактериоз с выраженным дисбиозом.
  • Особые группы: Беременность и лактация — данные о безопасности ограничены, рекомендуется только по назначению врача. Дети до 3 лет — не рекомендуются без медицинского наблюдения.

Аналоги и синергисты

Пробиотик Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Совместный приём
Faecalibacterium prausnitzii Толстый кишечник Низкая (строгий анаэроб) Ограниченные данные, в основном in vitro и на животных Возможен (синбиотик с пребиотиками)
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Более 1000 РКИ Да, часто в комбинациях
Bifidobacterium longum 35624 Толстый кишечник Умеренная Умеренная (особенно при СРК) Да, синергия по иммуномодуляции
Saccharomyces boulardii Вся кишка (транзиторный) Высокая (дрожжи) Более 200 РКИ Да, особенно при диарее

Наиболее синергичными являются комбинации A. muciniphila с пребиотиками (инулин, ФОС) и другими бутирогенными штаммами. Совместный приём усиливает эффект на барьерную функцию и противовоспалительные механизмы.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации A. muciniphila важна диета, богатая растительными волокнами:

  • Преимущественные пребиотики: Инкулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (зелёный банан, охлаждённый картофель).
  • Продукты для ограничения: Сахар, трансжиры, ультраобработанная пища — снижают разнообразие микробиоты и могут угнетать рост Akkermansia.
  • Ферментированные продукты: Кимчи, квашеная капуста, кефир, мисо — могут дополнять приём, но не заменяют целенаправленную терапию. Важно выбирать продукты без добавленного сахара.

Выращивание в домашних условиях

Выращивание Akkermansia muciniphila ATCC BAA-835 в домашних условиях практически невозможно из-за её строгой анаэробной природы и необходимости специфической питательной среды (слизистый субстрат, например, муцин).

  • Питательная среда: Специализированные бульоны (например, YCFA с добавлением муцина), недоступные в бытовых условиях.
  • Источники углеводов: Муцин (основной субстрат), ацетат (продукт метаболизма).
  • Температура и время: 37 °C, 48–72 часа.
  • Аэрация: Полностью анаэробные условия — требуются вакуумные камеры или анаэростаты.
  • Признаки ферментации: Снижение pH до 6,5–6,8, отсутствие видимого роста (колонии не образуются на обычных агарах).
  • Меры стерильности: Автоклавирование, работа в ламинарном боксе, избегание контакта с воздухом.
  • Хранение: Только при -80 °C с криопротекторами (глицерин).

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование A. muciniphila не рекомендуется. Результат нестабилен, высок риск контаминации патогенными или условно-патогенными микроорганизмами. Для терапевтических целей следует использовать только сертифицированные препараты с подтверждённой концентрацией и стерильностью.

Сохранение эффекта после отмены

Akkermansia muciniphila ATCC BAA-835 является транзиторным штаммом — при прекращении приёма его концентрация в кишечнике снижается в течение нескольких недель. Исследования показывают, что улучшения метаболических и иммунных маркеров могут сохраняться до 4–6 недель после окончания курса, особенно при изменении образа жизни.

  • Для закрепления эффекта рекомендуются: длительные курсы (3–6 месяцев), периодический приём (например, 1 месяц в квартал), изменение диеты (увеличение клетчатки, снижение сахара).
  • При хронических состояниях (например, ожирение, метаболический синдром) может потребоваться постоянный или циклический приём.

Долгосрочная безопасность

Данные о приёме A. muciniphila в течение более года ограничены, но доступные исследования (до 6 месяцев) не выявили серьёзных нежелательных явлений. Пастеризованная форма показала лучший профиль безопасности по сравнению с живой.

Риски горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам считаются низкими, так как штамм ATCC BAA-835 не содержит плазмид с генами устойчивости и не склонен к конъюгации. Тем не менее, рекомендуется мониторинг при длительном применении у пациентов с иммунодефицитом.

Заключение

Akkermansia muciniphila ATCC BAA-835 представляет собой представителя «следующего поколения» пробиотиков, ориентированных на метаболизм, барьерную функцию и воспаление. В отличие от классических штаммов, она действует на уровне слизистого слоя, модулируя взаимодействие между микробиотой и хозяином.

Её клиническая значимость растёт, особенно в контексте метаболических заболеваний и восстановления кишечного барьера. Хотя она пока не входит в стандартные протоколы лечения, активно изучается как компонент персонализированной медицины.

Перспективы исследований включают применение при нейродегенеративных заболеваниях, онкологии (в комбинации с иммунотерапией) и профилактике старения. Важно помнить, что пробиотики — не панацея, и их применение должно быть частью комплексного подхода с диетой, физической активностью и медицинским наблюдением.