Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Adrenomedullin 2 (Intermedin)
- Торговые названия: На текущий момент препараты на основе Adrenomedullin 2 (Intermedin) не зарегистрированы ни в Российской Федерации, ни в странах Европейского союза под торговыми наименованиями
- Класс пептидов: Вазоактивный и регуляторный пептидПептид — это молекула, состоящая из цепочки аминокислот, связанных между собой пептидными связями. Пептиды являются более короткими цепочками, чем белки, и обычно содержат от 2 до 50 аминокислот. Когда количество аминокислот в цепочке превышает 50, такие молекулы уже называются белками. Пептиды могут выполнять различные функции в организме, включая: Гормоны, Нейропептиды, Антибиотики, Антиоксиданты, относится к семейству кальцитониновых пептидов
- Аминокислотная последовательность: Согласно литературным данным, Intermedin (Adrenomedullin 2) представляет собой пептид из 47 аминокислотАминокислоты являются основными строительными блоками белков и играют ключевую роль в биологических процессах. Всего существует 22 стандартные аминокислоты, которые используются для синтеза белков в живых организмах. с внутримолекулярным дисульфидным мостиком; последовательность гомологична адреномедуллину (AM) и кальцитонину
- Молекулярная масса: Около 5,3 кДа (расчётная, варьируется в зависимости от модификаций)
- Регистрационные номера: CAS не присвоен для синтетического Intermedin в клиническом применении; INN — не утверждён ВОЗ
- Эндогенный источник в организме: Синтезируется в различных тканях, включая сердце, сосуды, почки, головной мозг, кишечник и эндотелиальные клеткиЭндотелиальные клетки — это клетки внутренней оболочки сосудов. Они играют важную роль в процессе тканевого дыхания и метаболизма
- Ген, кодирующий природный пептид: ADM2 (Adrenomedullin 2), локализован на хромосоме 11 в геноме человека
История открытия и разработки
Adrenomedullin 2 (Intermedin) был впервые идентифицирован в 2004 году независимо двумя исследовательскими группами — Колманом и его коллегами, а также Масаки с соавторами — как новый член семейства кальцитонин-родственных пептидов. Его открытие произошло в ходе поиска молекул, способных связываться с рецепторами адреномедуллина. Было установлено, что Intermedin обладает структурным сходством с адреномедуллином (AM) и кальцитонином, но при этом демонстрирует уникальные паттерны экспрессии в тканях и регуляторные функции.
На сегодняшний день препараты на основе Intermedin не прошли полный цикл клинических испытаний и не зарегистрированы как лекарственные средства. Разработка находится преимущественно на доклиническом и ранних фазах исследований in vitroIn vitro can be defined as in a test tube, outside a living organism. This term is used in scientific research when experiments are conducted in an artificially created environment that mimics the conditions of a living organism. и in vivoIn vivo can be defined as in a living organism. This is a term denoting experiments conducted on a living organism, as opposed to experiments in a test tube (in vitro).
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами (FDA, EMA, Минздрав РФ), производитель
Intermedin остаётся в стадии исследований. Ни FDA, ни EMA, ни Министерство здравоохранения РФ не одобряли препараты на основе Adrenomedullin 2 для клинического применения. Разработка ведётся в научных лабораториях и биотехнологических компаниях, специализирующихся на пептидной терапии, однако коммерческих производителей с лицензированными продуктами пока нет.
Ключевые исследования сосредоточены на его вазодилатирующем, кардиопротективном, антифибротическом и метаболическом действии. Особенно перспективными представляются данные по защите миокарда при ишемии и улучшению функции эндотелия.
Механизм действия
Adrenomedullin 2 действует как агонист комплексных рецепторов, образованных кальцитонин-рецептороподобным рецептором (CLR) в сочетании с рецепторными активирующими белками (RAMP). В частности, связывание с CLR/RAMP1 и CLR/RAMP2 активирует аденилатциклазу, что приводит к повышению уровня цАМФ и последующей активации протеинкиназы A (PKA).
Физиологические эффекты включают:
- Вазодилатацию за счёт расслабления гладкой мускулатуры сосудов
- Подавление воспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6)
- Антиапоптотическое действие в кардиомиоцитах
- Улучшение микроциркуляции и снижение проницаемости сосудов
- Модуляцию водно-солевого обмена через влияние на почечную гемодинамику
Intermedin также проявляет кросс-реактивность с рецепторами адреномедуллина и амилина, что объясняет его участие в регуляции метаболизма глюкозы и инсулинчувствительности.
Клинические показания
Основные
На данный момент нет официально одобренных клинических показаний к применению Adrenomedullin 2 в медицинской практике.
Исследуемые
- Сердечно-сосудистые заболевания: Ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия (по данным ряда доклинических исследований)
- Почечная дисфункция: Острая почечная недостаточность, диабетическая нефропатия (в экспериментальных моделях показано снижение фиброза и улучшение фильтрации)
- Метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа: Intermedin может улучшать инсулинчувствительность и снижать уровень глюкозы натощак
- Неврологическая защита: Исследуется роль в защите нейронов при ишемическом инсульте
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
В настоящее время Adrenomedullin 2 не применяется в рутинной клинической практике. Однако в научных и экспериментальных сообществах интерес к нему растёт. Ниже приведены гипотетические сценарии, основанные на данных исследований:
- Сценарий 1: Пациент с хронической сердечной недостаточностью
Проблема: сохраняется одышка и утомляемость несмотря на оптимальную терапию. Исследования показывают, что Intermedin может улучшать сердечный выброс и снижать преднагрузку. Пациент может быть привлечён к участию в клиническом исследовании. Реалистичные ожидания — постепенное улучшение функционального класса в течение нескольких недель. Важно: применение возможно только в рамках контролируемых исследований под наблюдением кардиолога. - Сценарий 2: Пациент с диабетической нефропатией
Проблема: прогрессирующее повышение уровня белка в моче. Intermedin в экспериментах демонстрирует антифибротическое действие в почках. Выбор пептида обусловлен его потенциалом модифицировать течение заболевания на уровне повреждения клубочков. Эффект может проявиться через 4–8 недель терапии. Необходимо исключить альтернативные причины протеинурии и проводить мониторинг под руководством нефролога. - Сценарий 3: Пациент с метаболическим синдромом
Проблема: устойчивая гипергликемия и ожирение. Интерес к Intermedin связан с его способностью модулировать инсулинчувствительность. Однако на текущий момент более предпочтительными остаются доказанные препараты, такие как инкретиномиметики. Ожидания от Intermedin — умеренное улучшение гликемического контроля. Применение вне исследований не рекомендуется.
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Экспериментальное применение (сердечная недостаточность) | Нет установленных данных | Нет установленных данных | Нет установленных данных | Нет установленных данных | Дозирование изучается в рамках исследований; титрование зависит от гемодинамических параметров |
| Диабетическая нефропатия (исследуемое) | Нет установленных данных | Нет установленных данных | Нет установленных данных | Нет установленных данных | Контроль протеинурии и СКФ; коррекция при снижении АД |
Особенности: У пожилых пациентов и при почечной/печеночной недостаточности доза не определена. Половые различия в фармакокинетике не установлены. Все схемы остаются экспериментальными.
Побочные эффекты
- Очень часто: Не установлено
- Часто: Артериальная гипотензия (в доклинических моделях)
- Нечасто: Тошнота, головокружение (по аналогии с другими вазоактивными пептидами)
- Редко: Тахикардия, отёк нижних конечностей
Практические стратегии минимизации
- Для вазоактивных пептидов: Начинать с низких доз, постепенно увеличивать; контролировать артериальное давление до и после введения; избегать резких изменений положения тела
- Мониторинг уровня гормонов и электролитов: При длительном применении — контроль натрия, калия, креатинина
- При каких симптомах немедленно обратиться к врачу: Сильное падение АД, потеря сознания, выраженная тахикардия, отёк Квинке
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: Гиперчувствительность к компонентам (при наличии), шоковые состояния
- Относительные противопоказания: Артериальная гипотензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжёлая почечная недостаточность
- Особые группы: Беременность и лактация — данные отсутствуют; применение не рекомендовано. Дети — не изучено. Пожилые — повышенный риск гипотензии
- Лекарственные взаимодействия: Возможное усиление гипотензивного эффекта при сочетании с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Adrenomedullin (Памелорид) | Агонист CLR/RAMP2; схожий механизм | Внутривенно, ежедневно (в исследованиях) | Доказано улучшение гемодинамики при сепсисе | Гипотензия — основное ограничение | Ограниченная доступность; высокая стоимость |
| Натрийуретический пептид (BNP — Несиритид) | Активация GC-A рецепторов, вазодилатация | Внутривенно, непрерывная инфузия | Умеренное улучшение симптомов при ОСН | Риск гипотензии; отменён в ряде стран | Доступен в ограниченных регионах |
| Сепсолид | Синтетический аналог адреномедуллина (экспериментальный) | Ежедневно, внутривенно | Перспективен при септическом шоке | Схожий профиль с Intermedin | Не коммерциализирован |
Питание и образ жизни на фоне препарата
- Для вазоактивных и кардиопротективных пептидов: Рекомендована сбалансированная диета с контролем натрия, достаточным потреблением магния и калия. Избегать обезвоживания и чрезмерных физических нагрузок
- Физическая активность: Умеренные аэробные нагрузки (ходьба, плавание) при стабильной гемодинамике
- Универсальные рекомендации: Поддержание гидратации, регулярный сон (7–8 часов), снижение стресса (через медитацию, дыхательные практики)
Сохранение результата после отмены
Поскольку Intermedin не применяется в долгосрочной терапии, данные о сохранении эффектов после отмены отсутствуют. По аналогии с другими вазоактивными пептидами, можно предположить, что физиологические улучшения (например, снижение преднагрузки, улучшение перфузии) носят временный характер и исчезают после прекращения введения.
В случае применения в рамках исследований, стратегии поддержания результата включают:
- Переход на стандартную терапию (например, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы при сердечной недостаточности)
- Закрепление изменений образа жизни (диета, физическая активность)
- Ступенчатая отмена не требуется — препарат не вызывает физической зависимости
Пожизненный приём не предполагается, так как пептид рассматривается как потенциальный кандидат для краткосрочной или прерывистой терапии.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Intermedin — это новое чудо-лекарство от всех болезней сердца»
Опровержение: Несмотря на перспективные данные, препарат находится на ранней стадии разработки. Его эффективность и безопасность не подтверждены крупными клиническими испытаниями. - Миф: «Можно принимать Intermedin самостоятельно для профилактики гипертонии»
Опровержение: Препарат не доступен в аптечной сети, его применение вне клинических исследований не обосновано. Самолечение вазоактивными пептидами опасно из-за риска гипотензии. - Миф: «Intermedin помогает худеть, как семаглютид»
Опровержение: Хотя пептид может влиять на метаболизм глюкозы, его эффект на массу тела минимальный по сравнению с инкретиномиметиками. Нет данных о значимой потере веса. - Миф: «Пептид абсолютно безопасен, потому что он природный»
Опровержение: Эндогенность не гарантирует безопасность. Внутривенное введение пептидов может вызывать серьёзные побочные эффекты, включая гипотензию и нарушение электролитного баланса.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Данные о долгосрочном применении Adrenomedullin 2 отсутствуют. В доклинических моделях краткосрочное (до нескольких недель) введение не выявило выраженной токсичности, однако влияние на эндотелий, иммунную систему и органы-мишени при хроническом использовании не изучено.
Рекомендации по мониторингу (в рамках исследований):
- Анализы: Общий анализ крови, биохимия (натрий, калий, креатинин, печеночные пробы), NT-proBNP, маркеры воспаления (СРБ)
- Инструментальные методы: ЭХО-КГ (для оценки функции ЛЖ), УЗИ почек при длительном применении
- Периодичность: Каждые 4–12 недель в зависимости от протокола исследования
- Признаки для коррекции: Стойкое снижение АД ниже 90/60 мм рт.ст., признаки гипоперфузии, нарастание отёков, повышение креатинина
Заключение
Adrenomedullin 2 (Intermedin) представляет собой перспективный регуляторный пептид с широким спектром физиологических эффектов, включая вазодилатацию, кардиопротекцию и модуляцию метаболизма. Однако на текущий момент он остаётся в стадии доклинических и ранних клинических исследований. Препарат не одобрен ни одним регуляторным агентом и не доступен для рутинного применения.
В терапевтической лестнице Intermedin потенциально может занять место как вспомогательное или спасательное средство при тяжёлых формах сердечной и почечной недостаточности, но только после подтверждения эффективности и безопасности в фазах III–IV клинических испытаний.
Перспективы развития класса кальцитонин-родственных пептидов связаны с созданием стабильных аналогов с пролонгированным действием и улучшенной тканевой специфичностью. Тем не менее, до клинического внедрения — значительный путь, требующий строгого научного и этического контроля.