Пробиотики

Lactobacillus casei subsp. tolerans

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus casei subsp. tolerans
  • Коллекционные номера: На данный момент нет достоверно подтверждённых данных о наличии штамма L. casei subsp. tolerans в международных коллекциях (ATCC, DSM, CCUG, LMG). Возможно, штамм не выделен в чистую культуру или не зарегистрирован в общедоступных базах
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, неспорообразующие палочки
  • Генетические маркеры: Данные по специфическим генам вирулентности или полезности для данного подвида отсутствуют. Для вида L. casei описаны гены, участвующие в ферментации лактозы, устойчивости к желчи и адгезии к эпителию кишечника (например, mucBP, prtP, гены ABC-транспортёров)
  • Природный источник обитания: Предположительно — ферментированные молочные продукты, растительные субстраты, возможно — желудочно-кишечный тракт человека (как транзиторная флора). Точная экология подвида tolerans не установлена
  • Синонимы и устаревшие названия: Возможна путаница с другими подвидами L. casei или L. paracasei. Ранее вид L. casei подвергался таксономической ревизии, и многие штаммы были переклассифицированы в L. paracasei, L. zeae и др.
  • Статус безопасности: Для вида Lactobacillus casei в целом присвоен статус QPS (Qualified Presumption of Safety) Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов (EFSA) и GRAS (Generally Recognized As Safe) FDA. Однако для подвида tolerans отдельных данных по безопасности не представлено. В России штаммы L. casei разрешены к использованию в БАДах и ферментированных продуктах

История открытия и исследований

Подвид Lactobacillus casei subsp. tolerans не является широко признанным или охарактеризованным таксоном в современной микробиологии. В доступных научных базах данных (PubMed, LPSN — List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature) отсутствуют достоверные публикации, описывающие выделение, геномную характеристику или клинические испытания именно этого подвида. Вероятно, название tolerans используется ошибочно или относится к изолятам, обладающим повышенной устойчивостью (например, к желчи или кислоте), но не описанным таксономически корректно.

Штаммы вида Lactobacillus casei, такие как L. casei Shirota (в Yakult) или L. casei DN-114 001 (в продуктах Actimel), активно изучались с 1930-х годов. Они демонстрировали положительное влияние на пищеварение, иммунитет и устойчивость к инфекциям. Однако L. casei subsp. tolerans не ассоциируется с каким-либо коммерческим продуктом, патентом или крупным клиническим исследованием.

Механизм действия

Поскольку данные по конкретному подвиду tolerans отсутствуют, описание механизма действия основано на общих свойствах вида Lactobacillus casei и близких штаммов.

  • Конкурентное исключение патогенов: Штаммы L. casei могут конкурировать с патогенами за адгезивные сайты на поверхности эпителия кишечника и потреблять доступные питательные вещества, что затрудняет колонизацию условно-патогенной флоры.
  • Выработка метаболитов: Производят молочную кислоту, что снижает pH в кишечнике и подавляет рост pH-чувствительных патогенов. Также могут синтезировать бактериоцины (антибактериальные пептиды) и небольшие количества витаминов группы B.
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействуют с иммунными клетками через TLR-2 и TLR-6, что может приводить к сбалансированному ответу — снижению провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) при одновременной стимуляции продукции IL-10 и интерферонов.
  • Влияние на кишечный барьер: Некоторые штаммы L. casei способствуют укреплению плотных контактов (tight junctions) между энтероцитами, повышая резистентность барьера к утечке (leaky gut).

Клинические показания

Основные

Для L. casei в целом (не подвида tolerans):

  • Профилактика и коррекция дисбактериоза, в том числе после антибиотикотерапии
  • Снижение частоты острых кишечных инфекций
  • Поддержка пищеварения у лиц с непереносимостью лактозы (частичное расщепление лактозы в продукте)

Исследуемые

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК)
  • Атопические заболевания (экзема, аллергический ринит)
  • Метаболический синдром (через модуляцию микробиоты и снижение системного воспаления)
  • Профилактика респираторных инфекций

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент перенёс инфекцию дыхательных путей и прошёл курс антибиотиков. Через несколько дней появилось вздутие, учащённый стул. Выбирают пробиотик на основе L. casei за счёт его устойчивости к некоторым антибиотикам и способности временно колонизировать кишечник. Ожидается постепенное улучшение в течение 1–2 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик — дополнение, а не замена диеты и регидратации.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка
Родители ищут способ укрепить иммунитет ребёнка 5 лет, часто болеющего в детском саду. Пробиотики на основе L. casei используются в профилактических протоколах. Выбор обусловлен данными о снижении частоты инфекций в ряде исследований. Эффект накопительный — оценка возможна через 1–3 месяца приёма.

Сценарий 3: Лёгкая непереносимость лактозы
Пациент испытывает дискомфорт после употребления молока. Пробиотик с L. casei может частично расщеплять лактозу в кишечнике и улучшать переносимость молочных продуктов. Однако он не заменяет диетические меры или ферментные препараты при выраженной непереносимости.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие) 1–10 млрд КОЕ 1 капсула в день 2–8 недель Холодильник (2–8 °C), защищать от влаги
Ферментированные напитки (кефир, йогурт) 10⁶–10⁸ КОЕ/мл 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник, до даты окончания срока годности
Порошок для разведения 5–20 млрд КОЕ/доза 1 раз в день 4–12 недель Прохладное, сухое место

Особенности приёма: Рекомендуется принимать во время или сразу после еды — кислота желудка нейтрализуется, что повышает выживаемость бактерий. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Детям до 3 лет — только по рекомендации врача. Дозы для детей обычно составляют 1/2–1 от взрослой дозы.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей приём L. casei переносится хорошо. Возможные побочные эффекты:

  • Временное вздутие живота
  • Увеличение газообразования
  • Изменение консистенции стула (редко — лёгкая диарея или запор)

Реакция Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов) при приёме пробиотиков L. casei описана ограниченно и не является типичной.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 или 1/4 рекомендованной дозы, постепенно увеличивая в течение 3–7 дней
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прервать приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Когда прекратить приём: При появлении выраженного дискомфорта, признаков аллергии (зуд, сыпь), симптомов СИБР (сильное вздутие, диарея после приёма углеводов). В таких случаях рекомендуется консультация врача

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки (риск СИБР)
    • Острый панкреатит
    • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ на поздних стадиях, после трансплантации)
    • Эндоваскулярные устройства (катетеры, протезы клапанов) — теоретический риск бактериемии
  • Относительные:
    • Дети до 1 года — только под наблюдением врача
    • Беременность и лактация — безопасны в обычных дозах, но выбор штамма должен быть обоснован
    • Индивидуальная непереносимость компонентов (молоко, глютен в наполнителях)

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. casei Shirota Тонкий и толстый кишечник Высокая (адаптирован к прохождению ЖКТ) Более 50 РКИ Возможен, но не требуется — эффекты могут перекрываться
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Очень высокая Более 100 РКИ Часто используется в комбинации
Bifidobacterium longum subsp. infantis Толстый кишечник Средняя Около 30 РКИ Синергия: разные зоны действия и метаболические функции
Saccharomyces boulardii Вся кишечная полость Очень высокая (дрожжи устойчивы к антибиотикам) Более 80 РКИ Хорошо сочетается, особенно при антибиотикоассоциированной диарее

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации лактобактерий рекомендуется:

  • Пребиотики: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов)
  • Продукты, способствующие росту: Цельнозерновые, лук, чеснок, артишок, листовая зелень, квашеная капуста
  • Ограничить: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенной флоры
  • Ферментированные продукты: Кефир, йогурт, квас, мисо — могут служить дополнением, но не заменой терапевтических доз пробиотиков

Выращивание в домашних условиях

Поскольку L. casei subsp. tolerans не выделен в чистую культуру, домашнее культивирование невозможно. Однако штаммы L. casei могут присутствовать в заквасках для кефира или йогурта.

  • Питательная среда: Цельное молоко (3,2–6% жирности), возможно — растительные напитки с добавлением сахара
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), глюкоза (5–10 г/л — при использовании растительных основ)
  • Температурный режим: 37–42 °C
  • Длительность инкубации: 6–24 часа (в зависимости от желаемой кислотности)
  • Аэрация: Анаэробные или микроаэрофильные условия — ёмкость закрывать крышкой, но не герметично
  • Признаки успешной ферментации: Снижение pH (кислый вкус), сгущение (у кефира — образование комков), отсутствие плесени
  • Меры стерильности: Обработка посуды кипятком, использование чистых ложек, избегание контакта с воздухом и загрязнёнными поверхностями
  • Хранение маточной культуры: Кефирные зёрна хранят в молоке в холодильнике с заменой каждые 3–7 дней. Йогуртовую закваску можно пассировать каждые 5–7 дней

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации плесенью, дрожжами или бактериями рода Enterobacteriaceae. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной дозировкой и чистотой культуры.

Сохранение эффекта после отмены

Штаммы L. casei являются транзиторными — они не колонизируют кишечник на постоянной основе и вымываются в течение нескольких дней после прекращения приёма. Исследования показывают, что изменения в микробиоте, вызванные краткосрочным приёмом, часто возвращаются к исходному состоянию.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Длительный приём (от 4 недель и более)
  • Периодическое использование (например, 1 месяц в квартал)
  • Изменение диеты в пользу клетчатки и ферментированных продуктов

Постоянный приём может быть оправдан при хронических состояниях (например, СРК, частые инфекции), но требует индивидуальной оценки рисков и пользы.

Долгосрочная безопасность

Долгосрочные данные по приёму L. casei в течение нескольких лет показывают хороший профиль безопасности у лиц без тяжёлых сопутствующих заболеваний. Однако остаётся теоретический риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам, особенно если штамм содержит плазмиды с такими генами. В ЕС и США производители обязаны проводить скрининг на наличие трансмиссивных генов устойчивости.

Рекомендуется мониторинг у пациентов с ослабленным иммунитетом. При длительном приёме — периодическая оценка состояния ЖКТ и общего самочувствия.

Заключение

Подвид Lactobacillus casei subsp. tolerans не является валидированным или клинически изученным штаммом. Вероятно, это ошибка в номенклатуре или устаревшее название. Клинические данные относятся к другим штаммам вида L. casei, которые относятся к классическим пробиотикам и применяются для поддержки ЖКТ и иммунитета.

В протоколах лечения такие штаммы используются как вспомогательное средство при дисбактериозе, после антибиотиков и для профилактики инфекций. Перспективы исследований связаны с изучением их влияния на микробиоту, системное воспаление и метаболическое здоровье. Однако выбор пробиотика должен основываться на доказательной базе конкретного штамма, а не вида в целом.

Перед началом приёма рекомендуется обсудить с врачом, особенно при хронических заболеваниях, иммунодефицитах или у детей.