Пробиотики

Lactobacillus oris

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus oris (род: Lactobacillus, вид: oris, подвид и штамм — не выделены как клинически значимые)
  • Коллекционные номера: DSM 19982, CCUG 53460, LMG 23864
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности, типичная для лактобацилл картина генов, участвующих в ферментации углеводов и синтезе молочной кислоты; данные о штамм-специфических маркерах полезности ограничены
  • Природный источник обитания: Орофарингеальная полость человека, ротовая полость, иногда выделяется из кишечника, но не является доминирующим представителем
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Streptococcus mitis-подобный изолят; не имеет широких синонимов
  • Статус безопасности: Отсутствует статус GRAS (Generally Recognized as Safe, США) и QPS (Qualified Presumption of Safety, ЕС) для L. oris как вида; не включён в перечень разрешённых микроорганизмов Минздрава РФ для использования в БАДах и лекарствах

История открытия и исследований

Lactobacillus oris был впервые выделен в 2006 году из образцов ротовой полости здоровых взрослых в ходе микробиомных исследований. Его открытие стало частью более широкого переосмысления таксономии лактобацилл, в ходе которого многие штаммы, ранее приписываемые к Streptococcus или Enterococcus, были переклассифицированы на основе анализа 16S рРНК. L. oris был охарактеризован как умеренно кислотоустойчивый, способный к росту в присутствии желчи, что теоретически позволяет ему преодолевать желудочно-кишечный тракт. Однако клинические испытания с участием этого вида крайне ограничены. На 2024 год зарегистрировано менее 10 исследований с упоминанием L. oris, ни одно из которых не является рандомизированным контролируемым испытанием (РКИ) на людях. Патенты на использование L. oris в пробиотических композициях отсутствуют, оригинальный штамм DSM 19982 хранится в Немецкой коллекции микроорганизмов (DSMZ), но не коммерциализирован.

Механизм действия

Хотя прямые данные о механизмах действия L. oris ограничены, предположения основаны на его близости к другим лактобациллам и in vitro-исследованиях:

  • Конкурентное исключение патогенов: В лабораторных условиях L. oris показал способность ингибировать рост некоторых грамположительных патогенов (включая Staphylococcus aureus) за счёт снижения pH и, возможно, выработки бактериоцин-подобных веществ.
  • Выработка метаболитов: Синтезирует молочную кислоту (преимущественно L-изомер), что может способствовать поддержанию кислой среды в локальных биотопах. Данных о производстве витаминов, SCFA (короткоцепочечных жирных кислот) или бактериоцинов нет.
  • Модуляция иммунитета: Прямых исследований нет. По аналогии с другими лактобациллами, теоретически может взаимодействовать с TLR-2 и TLR-4 на эпителиальных и иммунных клетках, но подтверждений для L. oris не существует.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Отсутствуют данные. Учитывая, что L. oris редко колонизирует кишечник, его вклад в поддержание tight junctions маловероятен.

Клинические показания

В связи с отсутствием клинических испытаний, Lactobacillus oris не имеет одобренных показаний к применению. Все потенциальные эффекты остаются гипотетическими.

Основные

  • Отсутствуют. Вид не включён в состав зарегистрированных пробиотических препаратов.

Исследуемые

  • Поддержка оральной микробиоты: В одном исследовании L. oris был обнаружен в большем количестве у здоровых лиц по сравнению с пациентами с хроническим гингивитом, что породило гипотезу о его возможной роли в поддержании баланса в ротовой полости.
  • Транзит через ЖКТ: In vitro показана умеренная устойчивость к желудочному соку и желчи, что теоретически позволяет рассматривать его как транзиторный пробиотик, но без доказательств функциональной активности в кишечнике.

Практическое применение: сценарии использования

На текущий момент Lactobacillus oris не используется в клинической практике. Ниже приведены гипотетические сценарии, основанные на его биологических свойствах и таксономической принадлежности.

  • Сценарий 1: Хронические воспаления дёсен
    Проблема: пациент страдает от рецидивирующего гингивита, несмотря на гигиену полости рта.
    Почему выбирают: гипотетически, L. oris может конкурировать с патогенами в ротовой полости. Однако на данный момент нет доказательств его эффективности.
    Ожидания: даже при наличии препарата, эффект был бы накопительным и требовал бы длительного применения. Быстрого улучшения ожидать не следует.
    Важно: пробиотики не заменяют профессиональную стоматологическую гигиену и лечение.
  • Сценарий 2: Поддержка после антибиотиков
    Проблема: лёгкое дисбиозное состояние после курса антибиотиков.
    Почему выбирают: теоретическая устойчивость к желчи и кислоте позволяет рассматривать L. oris как потенциальный транзиторный пробиотик.
    Ожидания: минимальный эффект, если таковой вообще будет. Существуют более изученные штаммы (например, L. rhamnosus GG, S. boulardii) с доказанной эффективностью в профилактике антибиотикоассоциированной диареи.
    Важно: при серьёзных нарушениях микробиоты требуется комплексный подход под контролем врача.

Схемы дозирования и формы выпуска

Поскольку Lactobacillus oris не представлен в коммерческих пробиотических препаратах, стандартизированных форм выпуска и схем дозирования не существует. Ниже приведён гипотетический пример, основанный на общих принципах применения лактобацилл.

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–5 млрд КОЕ 1 капсула в день 2–4 недели Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Порошок для разведения 2–10 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 4 недели Холодильник, герметичная упаковка
Жидкая форма (сuspension) 1–3 млрд КОЕ/мл 5 мл в день 2–3 недели Только холодильник, короткий срок годности

Особенности приёма:

  • Для взрослых — стандартная доза. Для детей — отсутствуют данные; не рекомендуется.
  • Приём — во время или сразу после еды (для снижения воздействия желудочной кислоты).
  • Совместимость с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов (аналогично другим пробиотикам).

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Прямые данные о переносимости L. oris отсутствуют. По аналогии с другими лактобациллами, возможны лёгкие побочные эффекты у чувствительных лиц.

  • Частота проявлений: при теоретическом применении могут наблюдаться временные вздутие, газообразование, изменение стула — особенно в первую неделю приёма.
  • Реакция Герксхаймера: термин не применяется к пробиотикам в классическом понимании, но временное ухудшение симптомов возможно при активации иммунной системы или сдвиге микробиоты.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/4 стандартной дозы, постепенно увеличивая в течение 1–2 недель.
  • При усилении симптомов: снизить дозу или приостановить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Когда прекратить приём: при выраженных болях, диарее, признаках аллергии или подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки (риск бактериальной транслокации)
    • Острый панкреатит
    • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
  • Относительные:
    • СИБР в анамнезе
    • Непереносимость молочных продуктов (если штамм выращен на молочной среде)
  • Особые группы:
    • Беременность и лактация: отсутствуют данные безопасности — не рекомендуется.
    • Дети до 3 лет: риск бактериемии; применение лактобацилл требует строгого врачебного контроля.

Аналоги и синергисты

Поскольку L. oris не используется в практике, сравнение приведено с ближайшими по таксономии и функции лактобациллами.

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1000 РКИ Да, в составе поликомпонентных пробиотиков
L. reuteri DSM 17938 Желудок, тонкий кишечник Средняя Около 150 РКИ Да, особенно при инфекциях и коликах у детей
L. fermentum Толстый кишечник Средняя Около 80 РКИ Да, в комбинациях
S. boulardii Вся длина кишечника (дрожжевой пробиотик) Очень высокая (устойчив к антибиотикам) Более 200 РКИ Да, особенно при диарее и на фоне антибиотиков

Синергия с пребиотиками (инулин, ФОС) возможна, но не изучена для L. oris.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки любой лактобациллы, включая L. oris, важно создать благоприятную среду в ЖКТ:

  • Преимущественные волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал — способствуют росту полезных бактерий.
  • Продукты для ограничения: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — способствуют росту патогенной и условно-патогенной флоры.
  • Ферментированные продукты: кефир, квашеная капуста, темпе — могут дополнять приём пробиотиков, но содержат другие штаммы и не гарантируют колонизацию L. oris.

Выращивание в домашних условиях

Lactobacillus oris не является коммерчески доступным штаммом для домашнего культивирования. Ниже — гипотетическое руководство, основанное на методах выращивания лактобацилл из ротовой полости.

  • Базовая питательная среда: стерильный отвар овса, риса или молоко (пастеризованное).
  • Источники углеводов: лактоза (5 г/л), глюкоза (10 г/л) или инулин (3–5 г/л).
  • Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 24–48 часов.
  • Аэрация: анаэробные условия предпочтительны; можно использовать банку с гашеткой или закрыть плёнкой с каплей масла.
  • Признаки ферментации: снижение pH (кислый вкус), загустение, отсутствие плесени.
  • Меры стерильности: кипячение посуды, использование перчаток, избегание контакта с воздухом и грязными поверхностями.
  • Хранение и пассирование: хранение при 4 °C до 7 дней; пересев каждые 3–5 дней на свежую среду.

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность и точную концентрацию КОЕ; существует риск контаминации патогенами или дрожжами. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с клинически изученными штаммами.

Сохранение эффекта после отмены

L. oris считается транзиторным представителем микробиоты. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник длительно и выводится в течение нескольких дней после прекращения приёма. Данных о сохранении изменений микробиоты или иммунного ответа после его применения нет.

  • Стратегии закрепления: при отсутствии колонизации — постоянный или периодический приём, сопровождаемый изменением диеты (увеличение клетчатки, снижение сахара).
  • Когда требуется постоянный приём: только в гипотетических хронических состояниях, но при этом отсутствует доказательная база для такого подхода.

Долгосрочная безопасность

Данных о долгосрочном применении L. oris нет. У лактобацилл в целом безопасность считается высокой у иммунокомпетентных лиц, но есть риски:

  • Горизонтальный перенос генов: теоретически возможен, особенно если штамм содержит плазмиды устойчивости к антибиотикам. Для L. oris такие данные не опубликованы, но скрининг на гены устойчивости необходим при разработке пробиотиков.
  • Мониторинг: при длительном применении — контроль за инфекциями, особенно у лиц с риском бактериемии (например, с пороками клапанов сердца).

Заключение

Lactobacillus oris — малоизученный представитель оральной микробиоты, не имеющий на данный момент клинического применения. Несмотря на некоторые перспективные in vitro-свойства (устойчивость к кислоте и желчи, антагонизм к патогенам), отсутствие рандомизированных исследований, статуса безопасности и коммерческих форм выпуска делает его нерелевантным для пробиотической терапии. Его потенциал остаётся в области фундаментальных исследований микробиома ротовой полости. В протоколах лечения L. oris не используется. Перспективы исследований связаны с возможной ролью в профилактике оральных инфекций, но для перехода в клиническую практику необходимы масштабные доклинические и клинические испытания. Рекомендуется обсудить с врачом выбор доказанных пробиотиков при наличии показаний.