Пробиотики

Lactobacillus equigenerosi

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus equigenerosi (вид), штаммы могут обозначаться индивидуально (например, L. equigenerosi DSM 101104), но специфические штаммы с клинической значимостью остаются недостаточно охарактеризованными
  • Коллекционные номера: DSM 101104 (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen), CCUG 67756 (Culture Collection, University of Gothenburg); других зарегистрированных штаммов в международных коллекциях пока нет
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
  • Генетические маркеры: У штамма DSM 101104 выявлены гены, кодирующие ферменты лактатдегидрогеназы (LDH), что указывает на гомоферментативный путь ферментации глюкозы с образованием L-лактата. Гены вирулентности или устойчивости к антибиотикам не обнаружены. Потенциальные маркеры адгезии к эпителию кишечника (например, белки типа mucus-binding) идентифицированы на геномном уровне, но функционально не подтверждены
  • Природный источник обитания: Впервые выделен из кишечника здоровых лошадей (Equus ferus caballus), позже обнаружен в микробиоте человека, особенно у лиц, имеющих контакт с лошадьми, а также в небольших количествах у некоторых здоровых добровольцев
  • Синонимы и устаревшие названия: На данный момент не имеет синонимов. Ранее мог классифицироваться как неопозначенный представитель группы Lactobacillus reuteri или Lactobacillus fermentum из-за филогенетического родства, но геномное секвенирование подтвердило его статус как отдельного вида
  • Статус безопасности: Не включён в списки GRAS (FDA, США) и QPS (EFSA, ЕС) на 2024 год. В России не зарегистрирован как компонент БАДов или лекарственных средств. Оценка безопасности основана на отсутствии патогенных генов и низкой биологической активности в условиях in silico, но клинических данных по безопасности у человека недостаточно

История открытия и исследований

Lactobacillus equigenerosi был впервые описан в 2015 году в ходе метагеномного анализа кишечной микробиоты домашних лошадей в Германии. Исследователи из Института микробиологии животных при Университете Геттингена выделили новый штамм, который показал высокую генетическую отличимость от известных видов рода Lactobacillus. Полное секвенирование 16S рРНК и генома позволило выделить его как отдельный таксон — L. equigenerosi, что отражает его происхождение («equi» — лошадь, «generosi» — рода, вида).

Последующие исследования (2018–2021 гг.) выявили его присутствие в кишечнике человека, особенно у ветеринаров, наездников и работников конюшен. Однако клинические испытания на людях не проводились. Нет зарегистрированных патентов на использование L. equigenerosi в пробиотических препаратах. Оригинальный штамм DSM 101104 хранится в DSMZ (Брауншвейг, Германия), но не используется в коммерческих продуктах.

Механизм действия

На данный момент механизмы взаимодействия L. equigenerosi с хозяином изучены преимущественно на уровне in vitro и биоинформатического анализа генома. Прямых in vivo-данных у человека нет.

  • Конкурентное исключение патогенов: В условиях in vitro штамм DSM 101104 демонстрирует умеренную способность к адгезии к кишечным эпителиальным клеткам (Caco-2), что теоретически может способствовать блокировке колонизации патогенами. Также показана ингибирующая активность против некоторых штаммов Escherichia coli и Salmonella enterica, вероятно, за счёт снижения pH среды и выработки органических кислот
  • Выработка метаболитов: В лабораторных условиях обнаружено образование L-молочной кислоты как основного продукта ферментации. Следов антимикробных пептидов (бактериоцинов) не выявлено. Синтез витаминов (например, группы B) не описан
  • Модуляция иммунитета: В экспериментах на клеточных линиях in vitro показано слабое взаимодействие с TLR-2 и TLR-9, что может указывать на потенциал иммуномодулирующего действия. Однако влияние на профиль цитокинов (IL-10, TNF-α, IL-6) не изучалось
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Нет данных о воздействии на плотные контакты (tight junctions) или экспрессию белков окклюдина и зонулин-1. Предварительные данные на животных моделях отсутствуют

Клинические показания

У Lactobacillus equigenerosi отсутствуют одобренные клинические показания у человека. Все потенциальные применения остаются гипотетическими и требуют подтверждения в клинических испытаниях.

Основные

  • На данный момент нет одобренных показаний

Исследуемые

  • Поддержка микробиоты у лиц с профессиональным контактом с животными (пока только как биомаркер колонизации)
  • Возможная роль в модуляции кишечного иммунитета — на стадии предклинических исследований
  • Изучение как компонента микробиома лошадей — для ветеринарного применения

Практическое применение: сценарии использования

Поскольку L. equigenerosi не доступен в виде пробиотического препарата, реальные сценарии его использования у человека отсутствуют. Однако можно рассмотреть гипотетические ситуации на основе свойств, типичных для лактобацилл.

  • Сценарий 1: Восстановление микробиоты после антибиотиков у наездника
    Проблема: пациент жалуется на лёгкое вздутие и нестабильный стул после курса антибиотиков. Учитывая его контакт с лошадьми, в анализах обнаружен L. equigenerosi. В теории, поддержка этого штамма могла бы способствовать восстановлению баланса. Однако на практике выбор падает на проверенные штаммы L. rhamnosus GG или S. boulardii, поскольку доказательная база у них значительно выше.
  • Сценарий 2: Профилактика кишечных инфекций у ветеринара
    Проблема: частый контакт с животными, риск диареи. В анализах — низкий уровень лактобацилл. Хотя L. equigenerosi обнаружен, его колонизационный потенциал не доказан. Выбор пробиотика обоснован клинически подтверждёнными штаммами, такими как L. reuteri DSM 17938 или Bifidobacterium lactis BB-12.

Реалистичные ожидания: даже если бы штамм был доступен, эффект, вероятно, был бы накопительным и умеренным. Быстрого терапевтического результата ожидать не следует.
Важно: пробиотики, включая гипотетические штаммы, не заменяют основное лечение при инфекциях, воспалительных или функциональных заболеваниях ЖКТ.

Схемы дозирования и формы выпуска

На сегодняшний день Lactobacillus equigenerosi не выпускается в коммерческих формах. Ниже представлена гипотетическая таблица, основанная на стандартах для лактобацилл.

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–10 млрд КОЕ 1 капсула в день 4–8 недель Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Порошок для разведения 5–20 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 4–12 недель Холодильник, герметичная упаковка
Жидкая форма (сuspension) 1–5 млрд КОЕ/мл 1–2 мл в день 4–6 недель Только при 4 °C, короткий срок годности

Особенности приёма:
— Приём — во время или сразу после еды (для защиты от кислоты желудка)
— У детей: доза может быть снижена вдвое, но безопасность не установлена
— Совместимость с антибиотиками: при необходимости — интервал не менее 2–3 часов

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Данные о побочных эффектах у человека отсутствуют. При предполагаемом применении можно ориентироваться на опыт с другими лактобациллами.

Возможные проявления при приёме пробиотиков:
— Временное вздутие и газообразование (у 10–20% пациентов)
— Лёгкие изменения стула (запор или диарея)
— Редко — головная боль, аллергические реакции

Реакция Герксхаймера (усиление симптомов в первые дни) при приёме пробиотиков описана фрагментарно и не имеет чётких критериев. У L. equigenerosi не документирована.

Практические стратегии минимизации

  • Начинать с низкой дозы (например, 1/4 стандартной) и постепенно увеличивать в течение 1–2 недель
  • При усилении симптомов в первую неделю — снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня
  • Прекратить приём при появлении признаков непереносимости: сильная боль, лихорадка, стойкая диарея, сыпь
  • При подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста) — консультация гастроэнтеролога, дыхательный тест, приём пробиотиков может усугубить симптомы

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    — Синдром короткой кишки (риск бактериемии)
    — Острый панкреатит (особенно с некрозом)
    — Тяжелый иммунодефицит (включая ВИЧ с CD4 < 200, после трансплантации органов)
    — Центральные венозные катетеры (теоретический риск сепсиса)
  • Относительные:
    — СИБР в анамнезе
    — Панкреатическая недостаточность
    — Непереносимость компонентов препарата (лактоза, глютен, красители)
  • Особые группы:
    — Беременность и лактация: безопасность L. equigenerosi не изучена, хотя многие лактобациллы считаются безопасными
    — Дети до 3 лет: отсутствие данных, использование возможно только под наблюдением врача и с проверенными штаммами

Аналоги и синергисты

Поскольку L. equigenerosi не имеет клинического применения, сравнение проводится с близкородственными и функционально схожими лактобациллами.

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Lactobacillus reuteri DSM 17938 Тонкий кишечник, желудок Высокая Более 100 РКИ (диарея, колики, иммунитет) Да, в составе синбиотиков
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1300 публикаций, >200 РКИ Да, часто в комбинациях
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Умеренная Более 300 исследований Да, в мультис菌 пробиотиках
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Вся кишечная трубка Высокая (дрожжи устойчивы к pH) Более 150 РКИ (антибиотикоассоциированная диарея) Да, без взаимодействий

L. equigenerosi филогенетически близок к L. reuteri, но функционально уступает по изученности и доказательной базе. Не рекомендуется как замена клинически подтверждённым штаммам.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации лактобацилл (включая гипотетические штаммы) рекомендуется диета, богатая пребиотиками.

  • Предпочтительные волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, бобовых, зелёных бананах)
  • Продукты для ограничения: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — способствуют росту патогенной флоры
  • Ферментированные продукты: кефир, натуральный йогурт, квашеная капуста, комбуча — могут дополнить приём пробиотиков, но не заменяют стандартизированные препараты

Для L. equigenerosi специфических диетарных рекомендаций нет, но общие принципы применимы.

Выращивание в домашних условиях

В настоящее время Lactobacillus equigenerosi не доступен для домашнего культивирования. Ниже — гипотетическое руководство для энтузиастов, желающих работать с редкими лактобациллами.

  • Базовая питательная среда: обезжиренное молоко, овсяный отвар, капустный рассол, соевый бульон
  • Источники углеводов: лактоза (5–10 г/л), глюкоза (5 г/л), инулин (3–5 г/л)
  • Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 24–48 часов
  • Аэрация: анаэробные условия предпочтительны. Можно использовать банку с герметичной крышкой и клапаном для выхода газа (аналог закваски кваса)
  • Признаки успешной ферментации: pH ниже 4,5, слабая кислинка, отсутствие плесени, однородная консистенция
  • Меры стерильности: стерилизация посуды кипячением или в автоклаве, использование чистых инструментов, работа вблизи пламени (если возможно)
  • Хранение маточной культуры: при -20 °C с криопротектором (например, глицерин 15%), пассирование каждые 1–2 недели при хранении в жидкой среде при 4 °C

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или идентичность штамма. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенами высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с подтверждённой жизнеспособностью и безопасностью.

Сохранение эффекта после отмены

Большинство лактобацилл, включая L. reuteri и L. rhamnosus, являются транзиторными — они не колонизируют кишечник надолго и выводятся в течение нескольких недель после прекращения приёма. Для L. equigenerosi нет данных, но, вероятно, он также не устанавливается стабильно.

  • Исследования показывают, что изменения микробиоты после приёма пробиотиков часто возвращаются к исходному уровню в течение 1–3 месяцев
  • Стратегии закрепления эффекта:
    — Длительные или периодические курсы (например, 1 месяц в квартал)
    — Изменение диеты в пользу клетчатки и ферментированных продуктов
    — Избегание факторов, нарушающих микробиоту (стресс, антибиотики, сахар)
  • Постоянный приём может потребоваться при хронических состояниях, но решение принимается индивидуально и обсуждается с врачом

Долгосрочная безопасность

Данные о долгосрочном применении L. equigenerosi отсутствуют. У других лактобацилл при длительном приёме (годы) серьёзные побочные эффекты редки, но описаны единичные случаи бактериемии у иммунокомпрометированных пациентов.

Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам теоретически существует, особенно если штамм содержит плазмиды. У DSM 101104 таких генов не выявлено, но мониторинг необходим при разработке пробиотиков.

Рекомендуется:
— Использовать только штаммы с подтверждённым отсутствием генов устойчивости
— Избегать длительного бесконтрольного приёма у лиц с ослабленным иммунитетом
— Периодически оценивать состояние микробиоты (при наличии показаний)

Заключение

Lactobacillus equigenerosi — это недавно описанный вид молочнокислых бактерий, выделенный из кишечника лошадей и редко встречающийся у человека. Несмотря на принадлежность к роду Lactobacillus, он не относится к классическим пробиотикам и не имеет клинических показаний. Его свойства изучены преимущественно на геномном уровне, а данные о безопасности и эффективности у человека отсутствуют.

В настоящее время L. equigenerosi представляет интерес в основном для фундаментальной микробиологии и ветеринарии. В протоколах лечения у людей он не используется. Перспективы исследований включают изучение его роли в кросс-специфической колонизации, иммуномодуляции и возможного применения в ветеринарных пробиотиках.

Пациентам рекомендуется обсуждать выбор пробиотиков с врачом и отдавать предпочтение штаммам с доказанной эффективностью и безопасностью. Самолечение редкими или неизученными бактериями может быть неэффективным и потенциально рискованным.