Пробиотики

Lactobacillus apis

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus apis (вид), штаммы включают Lb38, LMG 28371, DSM 28488
  • Коллекционные номера: DSM 28488, LMG 28371, CCUG 66170
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
  • Генетические маркеры: Гены, связанные с ферментацией сахаров (например, ldhL — лактатдегидрогеназа), отсутствие генов токсичности; выявлены гены, кодирующие адгезины, потенциально участвующие в колонизации. Гены устойчивости к антибиотикам не связаны с мобильными генетическими элементами, что снижает риск горизонтального переноса
  • Природный источник обитания: Кишечник пчёл (Apis mellifera), в меньшей степени — цветочная пыльца и нектар
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как часть группы Lactobacillus kunkeei; в 2015 году выделен как отдельный вид на основе анализа 16S рРНК и ANI (Average Nucleotide Identity)
  • Статус безопасности: QPS (Qualified Presumption of Safety) — рекомендован Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов (EFSA) для определённых применений. GRAS-статус не присвоен. В Российской Федерации не включён в перечень разрешённых пробиотиков Минздрава РФ для лекарственных средств; доступен в БАДах с ограниченной доказательной базой

История открытия и исследований

Lactobacillus apis был впервые выделен в 2015 году в ходе метагеномного анализа микробиоты медоносной пчелы (Apis mellifera) в рамках исследований, направленных на понимание роли микробиома в здоровье насекомых. Штамм LMG 28371 был изолирован из кишечника пчёл в Бельгии и описан командой учёных под руководством М. Маттуччи. Позже его идентифицировали в образцах пыльцы и мёда, что указало на экологическую нишу, связанную с цветочными ресурсами.

Ключевые исследования сосредоточены на его антимикробной активности против патогенов пчёл, таких как Paenibacillus larvae (возбудитель гнильцовой болезни). В исследованиях in vitro показано подавление роста грибков и бактерий, вызывающих заболевания у пчёл. Однако клинические испытания на людях крайне ограничены. На 2024 год не зарегистрировано рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием людей, посвящённых L. apis как пробиотику. Патенты на использование штамма в ветеринарии (для пчеловодства) существуют, но терапевтические патенты для человека отсутствуют. Производителем оригинальных штаммов являются коллекции DSMZ (Германия) и LMG (Бельгия).

Механизм действия

Хотя прямые данные по взаимодействию L. apis с человеческим организмом ограничены, предполагаемый механизм действия основан на изучении его биологических свойств in vitro и сопоставлении с другими лактобациллами:

  • Конкурентное исключение патогенов: В лабораторных условиях L. apis проявляет антагонистическую активность против ряда бактерий и дрожжей, включая Escherichia coli и Candida albicans, за счёт снижения pH и выработки органических кислот.
  • Выработка метаболитов: Штамм ферментирует сахара с образованием молочной кислоты (L- и D-лактат), что создаёт неблагоприятную среду для патогенов. Прямые данные о синтезе бактериоцин или витаминов (например, группы B) отсутствуют, но геномные анализы выявляют потенциальные кластеры, ответственные за эти функции.
  • Модуляция иммунитета: Прямых исследований на людях нет. Однако у родственных видов лактобацилл показано взаимодействие с TLR-2 и TLR-4, приводящее к умеренной индукции противовоспалительных цитокинов (например, IL-10). Предполагается, что L. apis может обладать схожим потенциалом, но это требует подтверждения.
  • Влияние на кишечный барьер: Данные отсутствуют. У других Lactobacillus показано укрепление tight junctions через индукцию белков окклюдина и зонулина. Наличие аналогичного эффекта у L. apis остаётся гипотетическим.

Клинические показания

Основные

На данный момент Lactobacillus apis не имеет одобренных клинических показаний для применения у людей. В странах ЕС и США он не входит в перечень рекомендованных пробиотиков для лечения каких-либо заболеваний. Его использование ограничено нишей функциональных продуктов и БАДов с заявленным общеукрепляющим действием.

Исследуемые

  • Поддержка микробиоты при дисбиозах (предварительные in vitro данные)
  • Профилактика грибковых инфекций (благодаря антимикробной активности против Candida)
  • Иммуномодуляция (гипотетически, на основе геномного анализа)
  • Применение в ветеринарии — защита пчёл от инфекций (активно изучается)

Перспективы офф-лейбл использования у людей остаются ограниченными из-за отсутствия клинических данных. Большинство заявлений основаны на экстраполяции свойств, выявленных у других лактобацилл.

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Рецидивирующие грибковые инфекции (например, кандидоз)
Пациент замечает частые обострения кандидоза после приёма антибиотиков. В поиске альтернативных решений выбирает БАД с L. apis, ссылаясь на его in vitro активность против Candida. Однако важно понимать, что доказательная база уступает таким проверенным штаммам, как Saccharomyces boulardii или Lactobacillus rhamnosus GG. Ожидать быстрого эффекта не стоит — возможен накопительный эффект при длительном приёме. Пробиотик не заменяет противогрибковую терапию.

Сценарий 2: Поддержка после антибиотиков
После курса антибиотиков пациент испытывает лёгкое вздутие и нестабильный стул. Выбирает L. apis как часть комплексного восстановления микробиоты. Преимущество штамма — его устойчивость к некоторым антибиотикам (данные in vitro), но клиническая значимость не установлена. Реалистичное ожидание — постепенное улучшение самочувствия в течение 2–4 недель. При этом предпочтительнее использовать штаммы с доказанной эффективностью при антибиотикоассоциированной диарее (например, S. boulardii).

Сценарий 3: Общеукрепляющий курс
Пациент с частыми ОРВИ интересуется пробиотиками для поддержки иммунитета. Выбирает L. apis на основе маркетинговых заявлений. Однако доказательств его специфического иммуномодулирующего действия у людей нет. Более обоснованным выбором были бы штаммы L. casei DN-114 001 или L. rhamnosus GG, для которых есть РКИ по профилактике инфекций верхних дыхательных путей.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сушёная культура) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 2–3 месяца Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Порошок (для разведения) 5–20 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 1–3 месяца Холодильник, герметичная упаковка
Жидкая форма (в пробиотических комплексах) 0,5–5 млрд КОЕ/мл 1–5 мл в день 1–2 месяца Только холодильник, короткий срок годности

Особенности приёма:

  • Рекомендуется принимать во время или сразу после еды — пища снижает кислотность желудка, повышая выживаемость бактерий
  • Для детей старше 3 лет доза может быть снижена вдвое, но данные о безопасности у детей ограничены
  • При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Некоторые штаммы L. apis показали устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам in vitro, но клиническая значимость не установлена

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства здоровых людей L. apis переносится хорошо. Возможные побочные эффекты включают лёгкое вздутие, газообразование и временные изменения стула (редко — диарея или запор), особенно в первую неделю приёма. Эти симптомы обычно исчезают самостоятельно в течение нескольких дней.

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов на фоне гибели патогенов), теоретически возможна, но не задокументирована для этого штамма.

Практические стратегии минимизации

  • Начинать приём с половинной дозы в течение 3–5 дней, затем постепенно увеличивать (титрование)
  • При усилении симптомов в первую неделю — снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Прекратить приём при появлении выраженных симптомов: сильное вздутие, боли, диарея более 3 дней, признаки аллергии. Также стоит прекратить при подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике), особенно если есть хронические расстройства ЖКТ

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ на поздних стадиях, химиотерапия), наличие центральных венозных катетеров (риск бактериемии — теоретический, но описан для других лактобацилл)
  • Относительные: СИБР, непереносимость компонентов (например, молочных продуктов, если штамм выращен на молочной среде)
  • Особые группы: Безопасность при беременности и лактации не изучена — применение возможно только после консультации с врачом. Детям до 3 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1000 РКИ Да, синергия в подавлении патогенов
Saccharomyces boulardii Тонкий кишечник Очень высокая (дрожжи устойчивы к кислоте) Более 200 РКИ Да, часто используется в комбинации
Lactobacillus acidophilus NCFM Тонкий кишечник Средняя Около 150 РКИ Да, возможна комбинация
Bifidobacterium longum BB536 Толстый кишечник Средняя Около 100 РКИ Да, синбиотический эффект

L. apis уступает этим штаммам по изученности и клинической доказательности. Его потенциальные преимущества — антимикробная активность и экологическая уникальность — пока не подтверждены у людей. Наиболее логичная стратегия — использование в составе комплексных пробиотиков, где он может дополнять действие других штаммов.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации любых транзиторных лактобацилл, включая L. apis, важно обеспечить поступление пребиотиков:

  • Предпочтительные волокна: Фруктоолигосахариды (ФОС), инулин, резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, бобовых, зелёных бананах)
  • Продукты для ограничения: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — они способствуют росту патогенных и условно-патогенных микроорганизмов
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, натуральный йогурт (без добавок) могут служить источником сопутствующих пробиотиков и способствовать здоровью микробиома в целом, хотя напрямую не содержат L. apis

Выращивание в домашних условиях

Lactobacillus apis не является типичным объектом домашнего культивирования. Однако энтузиасты, работающие с пчелиной микробиотой, могут попытаться вырастить его при наличии стартовой культуры.

  • Базовая питательная среда: Отвар пыльцы, разведённый мёд (5–10%) в воде, либо специализированный MRS-бульон с добавлением пантотената кальция и фруктозы
  • Источники углеводов: Фруктоза (2–5%), глюкоза (1–3%) — предпочтительнее, чем лактоза, так как L. apis лучше ферментирует пчелиные сахара
  • Температурный режим: 30–35 °C (ближе к температуре улья), длительность инкубации — 24–72 часа
  • Аэрация: Анаэробные условия предпочтительны. Можно использовать банку с гашеткой или заквашивать под слоем масла
  • Признаки успешной ферментации: Снижение pH (кисловатый вкус), отсутствие плесени, прозрачность или лёгкая муть, без пены или неприятного запаха
  • Меры стерильности: Все ёмкости — прокипятить. Работать в чистом помещении, избегать сквозняков. Использовать перчатки
  • Хранение и пассирование: Маточную культуру хранить в холодильнике в герметичной ёмкости. Пересевать каждые 7–10 дней. После 5–6 пассажей возможна контаминация или потеря штамма

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или отсутствие патогенов. Риск контаминации плесенью, дрожжами или патогенными бактериями высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus apis, как и большинство экзогенных пробиотиков, является транзиторным — он не колонизирует кишечник человека на постоянной основе. Исследования показывают, что штамм исчезает из фекалий в течение 1–3 недель после прекращения приёма.

Данных о долгосрочном изменении структуры микробиоты под его влиянием нет. Эффект, если он есть, вероятно, связан с временной модуляцией активности местных бактерий или иммунной системы.

Стратегии закрепления результата:

  • Периодический приём (например, 1 курс в 3 месяца)
  • Длительные курсы (2–3 месяца) с перерывами
  • Изменение диеты в пользу растительных волокон и ферментированных продуктов

Постоянный приём может потребоваться при хронических состояниях, но необходимость этого для L. apis не доказана.

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем применении L. apis у людей отсутствуют. У других лактобацилл редко, но описаны случаи бактериемии у иммунокомпрометированных пациентов. Геномный анализ L. apis не выявляет подвижных генов устойчивости к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса. Однако при длительном приёме рекомендуется периодическая оценка состояния ЖКТ и, при необходимости, консультация с врачом. Мониторинг не требуется у здоровых людей при краткосрочном использовании.

Заключение

Lactobacillus apis — интересный представитель микробиоты пчёл, выделенный относительно недавно. Его классификация как грамположительной, факультативно анаэробной молочнокислой бактерии соответствует типичным пробиотикам рода Lactobacillus. Однако клиническая значимость для человека остаётся крайне ограниченной. Отсутствие рандомизированных исследований не позволяет рекомендовать его для лечения или профилактики заболеваний.

В текущих протоколах лечения он не используется. Его место — в нише экспериментальных и функциональных добавок. Перспективы исследований связаны с изучением его антимикробной активности, особенно против грибков, и возможным применением в агробиотехнологиях. Для медицинского применения предпочтительнее использовать штаммы с подтверждённой эффективностью и безопасностью.

Перед началом приёма любого пробиотика, включая L. apis, рекомендуется обсудить целесообразность с врачом, особенно при хронических заболеваниях и иммунных нарушениях.