Lactobacillus paragasseri OLL2809

Идентификация и таксономия

• Полное научное название: Lactobacillus paragasseri OLL2809 (род: Lactobacillus, вид: paragasseri, штамм: OLL2809)
• Коллекционные номера: DSM 32016, NBRC 114396, JCM 33037 (указаны в публикациях и базах данных; ATCC не присвоен)
• Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, неспорообразующие
• Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности (например, цитотоксинов, адгезинов, связанных с патогенностью). Выявлены гены, участвующие в синтезе молочной кислоты, метаболизме углеводов и адгезии к эпителию кишечника. Наличие генов, кодирующих бактериоцины, предполагается, но не полностью охарактеризовано
• Природный источник обитания: Выделен из фекалий здорового человека (Япония); предположительно является частью транзиторной, но потенциально колонизационно-активной микрофлоры толстого кишечника
• Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus gasseri, но геномный анализ (16S rRNA, ANI) подтвердил самостоятельный вид L. paragasseri
• Статус безопасности: Классифицируется как безопасный (GRAS — Generally Recognized As Safe, на основании родовых данных Lactobacillus). Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке EFSA. В России разрешён к использованию в БАДах и функциональных продуктах; прямого разрешения Минздрава РФ в качестве лекарственного средства — нет

История открытия и исследований

Lactobacillus paragasseri OLL2809 был выделен в начале 2010-х годов в ходе исследований кишечной микробиоты здоровых добровольцев в Японии. Штамм был идентифицирован японской исследовательской группой, связанной с компанией Morinaga Milk Industry Co., Ltd., которая активно разрабатывает пробиотические штаммы для функциональных продуктов питания.

Первоначальные исследования фокусировались на его способности выживать в условиях желудочно-кишечного тракта и модулировать имммунный ответ. В серии пилотных и рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) было показано, что штамм OLL2809 способен снижать маркеры воспаления и улучшать симптомы при атопических состояниях, таких как атопический дерматит, а также оказывать положительное влияние на метаболические параметры.

Штамм защищён патентами (например, JP2014195489A, EP3020835B1), касающимися его применения при аллергических и метаболических расстройствах. Производитель — Morinaga — использует его в составе пробиотических добавок и детских смесей, реализуемых в Азии и частично в Европе.

Механизм действия

L. paragasseri OLL2809 действует через несколько ключевых механизмов, характерных для классических пробиотиков, но с акцентом на иммуномодуляцию и метаболическую активность:

• Конкурентное исключение патогенов: Быстро адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, блокируя места прикрепления для патогенных бактерий, таких как Staphylococcus aureus и некоторые штаммы E. coli.
• Выработка метаболитов: Синтезирует молочную кислоту, что снижает pH в просвете кишечника и подавляет рост патогенной флоры. Также предполагается участие в образовании короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), хотя прямых данных по OLL2809 ограничено.
• Модуляция иммунитета: Взаимодействует с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток, способствуя сдвигу в сторону Th1-ответа и снижению Th2-доминирования — это особенно важно при аллергических заболеваниях. В исследованиях отмечено снижение уровня IgE и провоспалительных цитокинов (IL-4, IL-5, IL-13).
• Влияние на целостность кишечного барьера: Усиливает экспрессию белков плотных контактов (claudin, occludin), что способствует уменьшению кишечной утечки (leaky gut) и системного воспаления.

Клинические показания

Основные

• Профилактика и сопровождение атопического дерматита у детей и взрослых (в составе комплексной терапии)
• Поддержка иммунной функции при склонности к аллергиям
• Коррекция дисбиоза, связанного с нарушением барьерной функции кишечника

Исследуемые (офф-лейбл)

• Метаболический синдром и инсулинорезистентность (в экспериментальных моделях показано улучшение чувствительности к инсулину)
• Ожирение (через модуляцию микробиоты и снижение воспаления)
• Поддержка при хронических воспалительных состояниях (например, при ранних стадиях НАЖБП)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Ребёнок с атопическим дерматитом и частыми ОРВИ
Родители замечают ухудшение состояния кожи и увеличение частоты простуд после приёма антибиотиков. Пробиотик с штаммом L. paragasseri OLL2809 выбирают за счёт его доказанного эффекта на IgE и Th2-ответ. Ожидается постепенное улучшение — в течение 8–12 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет базисную терапию (мази, увлажнение), но может снизить потребность в кортикостероидах.

Сценарий 2: Взрослый с хроническим воспалением и чувствительным кишечником
Пациент с признаками утечки кишечника, умеренным воспалением (повышенный hs-CRP) и аллергической сенсибилизацией. Выбирают OLL2809 за его способность укреплять барьер и снижать системное воспаление. Ожидания — накопительный эффект, улучшение качества кожи, сна и энергии через 2–3 месяца.

Сценарий 3: После курса антибиотиков с сохраняющимся дисбактериозом
После антибиотикотерапии — вздутие, нестабильный стул, слабость. Штамм выбирают за высокую выживаемость в ЖКТ и способность к колонизации. Ожидается нормализация стула и снижение газообразования через 3–4 недели. Важно: пробиотик — часть восстановления, но не замена диеты и пребиотиков.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска	Концентрация (КОЕ/г или мл)	Рекомендуемая доза	Длительность курса	Условия хранения
Капсулы (сухая форма)	1–10 млрд КОЕ/капс	1 капсула в день (взрослые), 1/2 капсулы (дети 3–12 лет)	8–12 недель	Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Порошок для разведения	5–20 млрд КОЕ/пакетик	1 пакетик в день (взрослые), 1/2 пакетика (дети)	8–16 недель	Холодильник, после вскрытия — использовать в течение 30 дней
Ферментированные молочные продукты	10⁶–10⁸ КОЕ/мл	100–200 мл в день	Постоянное употребление	Холодильник, до даты окончания срока годности

Особенности приёма: Рекомендуется принимать во время или сразу после еды для защиты от желудочной кислоты. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Для детей до 3 лет — только после консультации с педиатром.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В большинстве исследований штамм переносится хорошо. У небольшого числа пациентов в первые 3–7 дней отмечаются лёгкие эффекты: умеренное вздутие, газы, изменение консистенции стула. Эти симптомы, как правило, исчезают самостоятельно и не требуют отмены препарата.

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), не описана напрямую для OLL2809, но теоретически возможна при выраженной дисбиотической нагрузке.

Практические стратегии минимизации

• Начинать с пониженной дозы (например, 1/4 стандартной) и постепенно увеличивать в течение 1–2 недель
• При усилении симптомов — сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с более низкой дозы
• Прекратить приём при появлении болей в животе, диарее, признаках аллергии (сыпь, зуд) или подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке)

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжелый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации), сепсис
• Относительные: Недоношенные дети, пациенты с искусственными клапанами сердца (теоретический риск эндокардита при бактериемии)
• Особые группы: Беременность и лактация — данные о безопасности ограничены, но родовые пробиотики считаются безопасными; рекомендуется консультация врача. Дети до 3 лет — только под контролем педиатра.

Аналоги и синергисты

Штамм	Зона действия	Устойчивость к кислоте/желчи	Доказательная база (РКИ)	Возможность совместного приёма
L. gasseri OLL2716	Желудок, двенадцатиперстная кишка	Высокая	Более 10 РКИ (гастрит, H. pylori)	Да, синергия по иммуномодуляции
L. rhamnosus GG	Тонкий кишечник	Очень высокая	Более 50 РКИ	Да, один из наиболее изученных комбинированных подходов
Bifidobacterium longum BB536	Толстый кишечник	Средняя	Около 30 РКИ	Да, особенно при аллергиях и дисбиозе
Akkermansia muciniphila (лиофилизированная)	Слизистый слой толстой кишки	Чувствительна к кислороду и кислоте	Ограниченные данные (менее 10 РКИ)	Возможна, но требуется осторожность — разные ниши обитания

Штамм L. paragasseri OLL2809 хорошо сочетается с бифидобактериями и другими лактобациллами в составе поликомпонентных пробиотиков. Особенно перспективны синбиотические формулы с инулином или ФОС.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности L. paragasseri OLL2809 рекомендуется:

• Употребление растворимых волокон: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель)
• Ограничение простых сахаров, трансжиров и ультраобработанных продуктов, способствующих росту патогенной флоры
• Включение ферментированных продуктов: кефир, квашеная капуста, мисо — как дополнительный источник пробиотиков и органических кислот

Сбалансированная растительная диета с разнообразием волокон способствует устойчивому эффекту от приёма пробиотика.

Выращивание в домашних условиях

Lactobacillus paragasseri OLL2809 — штамм, требующий строгих условий культивирования. В отличие от L. casei или L. plantarum, он не является типичным компонентом домашних ферментаций и не поставляется в виде стартовых культур для широкого потребителя.

Тем не менее, теоретически возможна попытка культивирования при наличии лиофилизированного штамма:

• Питательная среда: Обезжиренное молоко (10%), овсяный отвар (5%) или MRS-бульон (в лабораторных условиях)
• Источники углеводов: Лактоза (4–5 г/100 мл), можно добавить инулин (1–2 г/100 мл) для стимуляции роста
• Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 18–24 часа
• Аэрация: Анаэробные условия (можно создать с помощью парафина или инертного газа; в быту — герметичная ёмкость с минимальным объёмом воздуха)
• Признаки успешной ферментации: Снижение pH до 4,0–4,5, нежная сгустка (в молоке), кисловатый запах, отсутствие пены и плесени
• Меры стерильности: Стерилизация ёмкостей кипячением, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом и грязными поверхностями
• Хранение маточной культуры: При -20 °C (в домашних условиях — в морозильнике, но жизнеспособность снижается); пассирование — раз в 7–10 дней при хранении в холодильнике

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации (например, дрожжами или плесенью) и точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной дозировкой и жизнеспособностью.

Сохранение эффекта после отмены

L. paragasseri OLL2809 является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и постепенно вымывается из организма после прекращения приёма (в среднем — в течение 2–4 недель).

Исследования показывают, что положительные изменения в микробиоте и иммунном статусе могут сохраняться некоторое время после отмены, особенно при сочетании с диетой, богатой волокнами. Однако для поддержания эффекта рекомендуются:

• Периодический приём (например, 1 курс в 3–6 месяцев)
• Длительные курсы (8–12 недель) при хронических состояниях
• Изменение образа жизни и питания — ключевой фактор устойчивости эффекта

При хронических аллергиях или метаболических нарушениях может потребоваться постоянный или сезонный приём.

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем применении L. paragasseri OLL2809 ограничены, но род Lactobacillus имеет длительную историю безопасного использования. В публикациях не описано случаев бактериемии или передачи генов устойчивости, связанных с этим штаммом.

Геномный анализ не выявил плазмид с генами устойчивости к клинически значимым антибиотикам. Тем не менее, как и для всех пробиотиков, рекомендуется осторожность при длительном применении у иммунокомпрометированных пациентов.

Мониторинг включает оценку переносимости, стула, аллергических реакций. При длительном приёме — периодическая консультация с врачом.

Заключение

Lactobacillus paragasseri OLL2809 — перспективный пробиотический штамм, относящийся к классическим лактобациллам, но с выраженным иммуномодулирующим и противовоспалительным потенциалом. Его клиническая значимость наиболее высока при атопических состояниях, особенно у детей, и при нарушениях барьерной функции кишечника.

Штамм включён в протоколы комплексной поддержки при аллергиях в ряде стран Азии и Европы. Перспективы исследований связаны с его применением при метаболических и аутоиммунных расстройствах. Однако, как и все пробиотики, он не заменяет основное лечение и требует индивидуального подхода.

Рекомендуется обсудить применение с врачом, особенно при хронических заболеваниях, беременности и у детей.