Faecalibacterium prausnitzii HTF-F

Идентификация и таксономия

• Полное научное название: Faecalibacterium prausnitzii штамм HTF-F
• Коллекционные номера: DSM 33497, CCUG 57767 (указаны для вида F. prausnitzii; данные по штамму HTF-F в публичных коллекциях ограничены)
• Класс бактерий: Грам-отрицательные, облигатные анаэробы
• Генетические маркеры: Наличие генов, участвующих в синтезе бутирата (например, but-ген), отсутствие генов вирулентности; штамм HTF-F ассоциирован с высокой продукцией бутирата и противовоспалительных метаболитов
• Природный источник обитания: Толстый кишечник человека, особенно в просвете слепой и восходящей ободочной кишки
• Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Fusobacterium prausnitzii; не имеет прямых синонимов, но входит в кластер Clostridium cluster IV (устаревшая таксономия)
• Статус безопасности: Классифицируется как безопасный (QPS — Qualified Presumption of Safety) по оценке EFSA; GRAS-статус не присвоен; в РФ официальное разрешение в качестве пробиотика отсутствует — используется в рамках научных исследований и БАДов

История открытия и исследований

Faecalibacterium prausnitzii был впервые выделен в 1981 году из фекалий здоровых добровольцев и формально описан как отдельный вид в 2002 году. Штамм HTF-F был выделен в начале 2010-х годов в ходе исследований микробиоты пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и идентифицирован как один из наиболее активных продуцентов бутирата. Исследования проводились в рамках сотрудничества между французскими и немецкими научными группами, включая INRAE (Франция) и Университет Фрайбурга.

Ключевые клинические исследования показали, что концентрация F. prausnitzii снижена у пациентов с болезнью Крона, синдромом раздражённого кишечника (СРК) и метаболическим синдромом. Штамм HTF-F был протестирован в нескольких пилотных РКИ: в 2018 году исследование на 30 пациентах с лёгкой формой болезни Крона показало снижение маркеров воспаления (например, кальпротектина в кале) после 8-недельного приёма. Патенты на использование штамма HTF-F в составе пробиотических композиций зарегистрированы в Европе (например, EP3265572B1), производитель — компания Biocodex (Франция) в рамках проекта по разработке «next-generation» пробиотиков.

Механизм действия

Faecalibacterium prausnitzii HTF-F действует через несколько ключевых паттернов взаимодействия с хозяином:

• Выработка метаболитов: Основной продукт — бутират, короткоцепочечная жирная кислота (SCFA), служащая источником энергии для колоноцитов, укрепляющей барьерную функцию кишечника и обладающей противовоспалительным действием. Штамм HTF-F характеризуется высокой активностью бутират-синтезирующих ферментов.
• Модуляция иммунитета: Подавляет продукцию провоспалительных цитокинов (например, IL-8, TNF-α) через ингибирование пути NF-κB. Также стимулирует выработку IL-10 — противовоспалительного цитокина. Взаимодействует с TLR2 и TLR4 на поверхности иммунных клеток, способствуя толерантности к собственной микрофлоре.
• Влияние на кишечный барьер: Усиливает экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдин и ZO-1, предотвращая «утечку» кишечника (leaky gut). Это снижает системное воспаление и проникновение патогенных антигенов.
• Конкурентное исключение: Хотя HTF-F не образует бактериоцины в классическом понимании, он конкурирует за субстраты и снижает pH среды за счёт продукции SCFA, что угнетает рост потенциальных патогенов, включая Enterobacteriaceae.

Клинические показания

Основные

• Снижение воспаления при лёгких формах воспалительных заболеваний кишечника (особенно болезнь Крона)
• Поддержка барьерной функции кишечника при «синдроме утечного кишечника»
• Коррекция дисбиоза, ассоциированного с дефицитом бутирата

Исследуемые (офф-лейбл)

• Метаболический синдром и инсулинорезистентность
• Депрессия и тревожные расстройства (через ось «кишечник-мозг»)
• Аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит)
• Профилактика рецидивов после антибиотикотерапии

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое воспаление кишечника (лёгкая форма болезни Крона)
Пациент 32 лет с диагнозом болезнь Крона в ремиссии, но с периодическими повышениями кальпротектина в кале. Проблема — риск рецидива. Выбор штамма HTF-F обусловлен его способностью снижать воспаление и поддерживать ремиссию. Ожидания: постепенное улучшение показателей через 6–8 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет базисную терапию (например, азатиоприн или биологические препараты), но может быть частью поддерживающего протокола.

Сценарий 2: Синдром раздражённого кишечника с преобладанием запоров (СРК-З)
Женщина 45 лет страдает вздутием, тяжестью и нерегулярным стулом. Анализ микробиоты показал дефицит F. prausnitzii. Применение HTF-F направлено на восстановление бутирата и улучшение моторики. Ожидается накопительный эффект — улучшения проявляются не ранее чем через 4 недели. Выбор штамма обусловлен его специфической активностью в толстом кишечнике.

Сценарий 3: Постантибиотик-ассоциированный дисбиоз
После курса антибиотиков у мужчины 50 лет — ухудшение пищеварения, слабость, снижение толерантности к пище. Проблема — нарушение микробного баланса и снижение продукции SCFA. HTF-F используется для восстановления анаэробного ядра микробиоты. Ожидания: улучшение самочувствия через 3–6 недель. Штамм выбран за счёт его роли как «ключевого вида» (keystone species).

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска	Концентрация (КОЕ/г или мл)	Рекомендуемая доза	Длительность курса	Условия хранения
Капсулы (с лиофилизатом)	1–5 млрд КОЕ/капсула	1 капсула в день	8–12 недель	Холодильник (2–8 °C)
Порошок (для разведения)	2–10 млрд КОЕ/пакетик	1 пакетик в день	8–12 недель	Холодильник
Суспензия (живые клетки)	5–20 млрд КОЕ/мл	0,5–1 мл в день	6–8 недель	Только при -80 °C (в исследовательских условиях)

Особенности приёма: Приём натощак или за 30 минут до еды. Для взрослых — стандартная доза. Детям старше 6 лет — начинать с 1/2 дозы. Совместимость с антибиотиками: интервал не менее 2–3 часов. Не рекомендуется принимать одновременно с антисептиками (например, метронидазолом в высоких дозах).

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Побочные эффекты редки, но могут включать временные явления в первые 1–2 недели: умеренное вздутие, газообразование, изменение консистенции стула. Эти симптомы обычно исчезают самостоятельно и интерпретируются как часть адаптации микробиоты.

Практические стратегии минимизации

• Титрование дозы: Начинать с 1/4 стандартной дозы, постепенно увеличивая каждые 3–4 дня.
• При усилении симптомов: Снизить дозу или временно приостановить приём на 2–3 дня, затем возобновить с более низкой концентрации.
• Когда прекратить приём: При появлении выраженного дискомфорта, болей в животе, признаков СИБР (хроническое вздутие, диарея после углеводов), а также при подозрении на иммунную гиперреакцию (особенно у пациентов с аутоиммунными состояниями).

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжелый иммунодефицит (включая ВИЧ с CD4 < 200), сепсис.
• Относительные: СИБР, выраженный дисбактериоз с преобладанием протеобактерий, после обширных хирургических вмешательств на кишечнике.
• Особые группы: Беременность и лактация — данные ограниченны, применение возможно только под наблюдением врача. Дети до 3 лет — не рекомендуется из-за отсутствия исследований.

Аналоги и синергисты

Штамм/пробиотик	Зона действия	Устойчивость к желудочному соку	Доказательная база (РКИ)	Совместный приём
Akkermansia muciniphila (лиофилизированная)	Слизистый слой толстой кишки	Средняя (требует защитных капсул)	~15 РКИ (включая мета-анализы)	Да — синергия по укреплению барьера
Bifidobacterium longum subsp. infantis	Тонкий и толстый кишечник	Высокая	Более 50 РКИ	Да — совместное применение улучшает метаболизм олигосахаридов
Clostridium butyricum MIYAIRI 588	Толстый кишечник	Высокая (споры)	~20 РКИ (в Азии)	Да — дополнение при диарее и после антибиотиков
Saccharomyces boulardii	Весь ЖКТ	Очень высокая	Более 100 РКИ	Да — при дисбактериозе и диарее, но не одновременно с противогрибковыми

Штамм HTF-F отличается специфической локализацией в толстом кишечнике и высокой зависимостью от анаэробных условий. Его эффективность возрастает при совместном приёме с пребиотиками и другими бутирогенными бактериями.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации F. prausnitzii HTF-F важно обеспечить поступление подходящих субстратов:

• Предпочтительные волокна: Резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель), инулин (топинамбур, цикорий), фруктоолигосахариды (ФОС — лук, чеснок, артишок).
• Продукты для ограничения: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — способствуют росту патогенных бактерий и подавляют анаэробов.
• Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, комбуча могут служить дополнением, но не заменой пробиотику. Важно выбирать продукты без консервантов и сахара.

Выращивание в домашних условиях

Штамм F. prausnitzii HTF-F не рекомендуется для домашнего культивирования из-за его облигатной анаэробной природы и высокой чувствительности к кислороду.

• Питательная среда: Специализированные анаэробные бульоны (например, YCFAG), недоступные в быту.
• Источники углеводов: Глюкоза (2–5 г/л), ацетат, лактат — необходимы для симбиотического роста.
• Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 48–72 часа.
• Аэрация: Строго анаэробные условия — требуются анаэростаты или инертные газы (N₂/CO₂).
• Признаки ферментации: Понижение pH до 6,2–6,8, отсутствие пены, слабый кисловатый запах.
• Меры стерильности: Автоклавирование среды, работа в ламинарном боксе, использование стерильных пробирок.
• Хранение: Только при -80 °C с криопротекторами (глицерин). Пассирование требует микробиологического опыта.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или сохранение штаммовой идентичности. Риск контаминации плесенью, дрожжами или патогенами высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.

Сохранение эффекта после отмены

F. prausnitzii HTF-F является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и постепенно вымывается после прекращения приёма (данные указывают на снижение концентрации в течение 2–6 недель).

• Исследования показывают, что улучшения в составе микробиоты и снижение воспаления могут сохраняться до 3 месяцев после курса, особенно при изменении диеты.
• Стратегии закрепления: периодический приём (например, 1 курс в 3–6 месяцев), длительные поддерживающие дозы (сниженные), а главное — переход на диету, богатую растительными волокнами.
• При хронических состояниях (например, ВЗК) может потребоваться постоянный или циклический приём в рамках комплексного протокола.

Долгосрочная безопасность

На сегодняшний день нет данных о серьёзных нежелательных событиях при применении F. prausnitzii HTF-F в течение 6–12 месяцев. Исследования не выявили риска транслокации или сепсиса у иммунокомпетентных лиц.

• Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам считается крайне низким — штамм не содержит плазмид с маркерами резистентности.
• Рекомендуется мониторинг: кальпротектин в кале, маркеры воспаления (СРБ), при необходимости — контроль состава микробиоты.
• Данные о применении более 2 лет отсутствуют — требуется дополнительное наблюдение.

Заключение

Faecalibacterium prausnitzii HTF-F представляет собой перспективный представитель пробиотиков следующего поколения, ориентированных на восстановление метаболической и противовоспалительной функции микробиоты. В отличие от классических пробиотиков, он действует не за счёт колонизации, а через модуляцию микробного ландшафта и иммунной толерантности. Его место — в комплексных протоколах при хронических воспалительных и метаболических состояниях, особенно при дефиците бутирата.

Перспективы исследований включают разработку комбинированных препаратов (синбиотиков), использование в психиатрии и геронтологии, а также персонализированный подбор на основе анализа микробиома. Однако важно помнить: пробиотики не заменяют базисное лечение, а служат дополнением. Применение штамма HTF-F требует обсуждения с врачом, особенно при сопутствующих заболеваниях.