Пробиотики

Lactobacillus casei Shirota

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus casei strain Shirota
  • Коллекционные номера: DSM 13088, ATCC 27937
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные бактерии
  • Генетические маркеры: Установлены гены, участвующие в синтезе молочной кислоты, устойчивости к желудочному соку и желчи (например, hsp-гены, adhE, ldh). Гены вирулентности не выявлены. Геном штамма секвенирован; отсутствуют мобильные генетические элементы, ассоциированные с передачей антибиотикорезистентности.
  • Природный источник обитания: Искусственно выделен из фекалий человека; не является доминантным представителем здоровой микробиоты кишечника. Адаптирован для выживания в условиях ЖКТ.
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus paracasei subsp. casei Shirota; в настоящее время корректно — Lactobacillus casei Shirota. Некоторые источники ошибочно относят его к L. acidophilus или L. fermentum.
  • Статус безопасности: Признан безопасным (GRAS — FDA, США; QPS — EFSA, ЕС). Разрешён к использованию в БАДах и ферментированных напитках в РФ и других странах. Не входит в перечень лекарственных средств, но зарегистрирован как компонент функциональных продуктов.

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus casei Shirota был выделен в 1930 году доктором Минору Сиротой (Minoru Shirota), японским микробиологом, в рамках исследований по улучшению здоровья кишечника. Целью было создание устойчивого к желудочному соку и желчи пробиотика, способного достигать толстого кишечника в жизнеспособной форме. Штамм был культивирован на питательной среде с молочным субстратом и впоследствии использован для разработки ферментированного напитка, известного сегодня как Yakult.

Первые клинические исследования начались ещё в 1960–1970-х годах в Японии, где оценивалось влияние напитка на частоту кишечных инфекций и общее состояние ЖКТ. С тех пор проведено более 100 научных работ, включая рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), изучающие его влияние на иммунитет, микробиоту и профилактику диареи.

Производителем оригинального штамма является компания Yakult Honsha Co., Ltd. (Япония). Штамм защищён патентами на использование в профилактике и поддержке здоровья ЖКТ и иммунной системы. Yakult остаётся основным коммерческим источником этого штамма в виде готового напитка и капсул.

Механизм действия

Штамм L. casei Shirota действует преимущественно в толстом кишечнике, не колонизируя его надолго, но оказывая транзиторное модулирующее влияние на микробиоценоз и иммунную систему.

  • Конкурентное исключение патогенов: Бактерия снижает pH среды за счёт выработки молочной кислоты, что подавляет рост условно-патогенных микроорганизмов, таких как Escherichia coli, Clostridium difficile и Salmonella spp.
  • Выработка метаболитов: Синтезирует молочную кислоту (L- и D-изомеры), а также небольшие количества уксусной кислоты. Эти метаболиты способствуют поддержанию кислой среды в кишечнике и могут стимулировать рост полезных бактерий, таких как бифидобактерии.
  • Модуляция иммунитета: Активирует врождённый иммунитет через взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток кишечной лимфоидной ткани. В исследованиях показано увеличение активности NK-клеток, повышение уровня IgA в кишечнике и модуляция выработки цитокинов (снижение IL-6, увеличение IL-10).
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Хотя прямые данные по усилению tight junctions ограничены, косвенные эффекты — снижение воспалительной активности и подавление патогенов — способствуют улучшению барьерной функции.

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и уменьшение продолжительности инфекционной диареи (включая вирусную и антибиотик-ассоциированную)
  • Поддержка иммунной функции (снижение частоты ОРВИ у взрослых и детей)
  • Нормализация стула при функциональных расстройствах ЖКТ (например, умеренное запоры или диарея)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Профилактика рецидивов C. difficile-ассоциированной диареи
  • Модуляция микробиоты при метаболическом синдроме и ожирении (ограниченные данные)
  • Снижение маркеров системного воспаления (например, CRP)
  • Влияние на психоэмоциональное состояние (через ось «кишечник–мозг») — активно изучается, но доказательная база пока слабая

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Частые ОРВИ у взрослого
Пациент 35 лет, работает в офисе, отмечает 4–5 простуд в год. Проблема — сниженная иммунная защита в осенне-зимний период. Выбирают L. casei Shirota из-за доказанного влияния на активность NK-клеток и выработку секреторного IgA. Ожидается накопительный эффект: улучшение — через 4–8 недель регулярного приёма. Важно подчеркнуть: пробиотик не заменяет вакцинацию или гигиену, а дополняет общий подход к профилактике.

Сценарий 2: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент 45 лет, получил антибиотики при инфекции мочевыводящих путей, развились дисбактериоз и диарея. L. casei Shirota выбирают за счёт доказанной эффективности в профилактике антибиотикоассоциированной диареи и высокой кислотоустойчивости. Ожидается улучшение стула через 3–7 дней, но полная нормализация — к концу 2-недельного курса. Приём — после окончания антибиотиков или с интервалом 2–3 часа.

Сценарий 3: Хроническое запоры у пожилого человека
Пациент 70 лет, страдает от умеренных запоров, малоподвижен, приём лекарств. Пробиотик включают как часть комплексной коррекции. Выбирают штамм за счёт мягкого стимулирующего действия на перистальтику и безопасность при длительном приёме. Ожидания — постепенное улучшение, не мгновенный эффект. Подчёркивается необходимость сочетания с физической активностью и достаточным потреблением клетчатки.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Жидкий напиток (Yakult) 6,5 × 109 КОЕ/80 мл 1 бутылочка в день Регулярно, курсами 4–8 недель Холодильник (2–8 °C)
Капсулы (Yakult, другие бренды) 1–10 × 109 КОЕ/капсула 1 капсула в день 4–12 недель Холодильник или прохладное место (см. инструкцию)
Порошок (детский) ~1–5 × 109 КОЕ/доза 0,5–1 доза в день (дети 3–12 лет) 4–8 недель Холодильник

Особенности приёма:
— Приём — независимо от еды, но рекомендуется утром натощак или перед сном для лучшего прохождения через желудок.
— Совместим с антибиотиками, но с интервалом не менее 2–3 часов.
— Для детей до 3 лет применение требует консультации с педиатром.
— При иммунодефицитах — осторожность (см. противопоказания).

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Штамм L. casei Shirota хорошо переносится большинством людей. Возможные побочные эффекты включают лёгкое вздутие, повышенное газообразование и временные изменения стула — особенно в первые 3–7 дней приёма. Эти симптомы чаще связаны с перестройкой микробиоты, а не с токсичностью.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы (например, половины бутылочки Yakult) в день, постепенно доводя до полной в течение 5–7 дней.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Признаки непереносимости: Сильное вздутие, боли, диарея, ухудшение состояния более 7 дней — повод прекратить приём и проконсультироваться с врачом. Исключить СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике), особенно при наличии факторов риска (сахарный диабет, послеоперационные состояния).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки (риск бактериемии)
    • Острый панкреатит с нарушением барьерной функции кишечника
    • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
    • Централизованные катетеры (теоретический риск сепсиса)
  • Относительные:
    • Дети до 3 лет — только под контролем врача
    • Беременность и лактация — безопасность показана в наблюдательных исследованиях, но данные ограничены; рекомендуется консультация
    • Сахарный диабет — жидкие формы (Yakult) содержат сахар; предпочтительны капсулы

Аналоги и синергисты

Штамм/препарат Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Очень обширная (более 100 РКИ) Да, синергия в профилактике диареи
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Умеренная–высокая Обширная (более 80 РКИ) Да, часто входит в комбинированные синбиотики
Saccharomyces boulardii Вся кишечная трубка Очень высокая (дрожжи не разрушаются кислотой) Сильная (особенно при антибиотикоассоциированной диарее) Да, особенно при диарее на фоне антибиотиков
L. casei DN-114 001 (в Actimel) Толстый кишечник Умеренная Умеренная (меньше РКИ, чем у Shirota) Да, но эффект может быть избыточным

L. casei Shirota хорошо сочетается с бифидобактериями и S. boulardii, особенно при комплексной коррекции после антибиотиков. Синбиотические формулы с инулином или ФОС могут усиливать его эффект.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки действия L. casei Shirota важно создать благоприятную среду в кишечнике:

  • Рекомендуемые волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов) — способствуют росту полезной микрофлоры.
  • Продукты для ограничения: избыток сахара, трансжиры, ультраобработанные продукты — нарушают баланс микробиоты и провоцируют дисбиоз.
  • Ферментированные продукты: кефир, натуральные йогурты, квашеная капуста — могут дополнять приём пробиотика, но не заменяют терапевтические дозы. Следует выбирать продукты без консервантов и добавленного сахара.

Выращивание в домашних условиях

Штамм L. casei Shirota не рекомендуется культивировать в домашних условиях, так как он является строго защищённым промышленным штаммом, и его чистота, концентрация и жизнеспособность в домашних условиях не могут быть гарантированы. Тем не менее, некоторые энтузиасты используют Yakult как стартовую культуру для повторной ферментации.

  • Питательная среда: обезжиренное молоко или соевое молоко (не UHT-обработанное)
  • Источник углеводов: лактоза (в молоке), можно добавить 1–2 г инулина для поддержки роста
  • Температура и время: 37 °C, 12–24 часа
  • Аэрация: анаэробные условия (банка с плотной крышкой, но с возможным выпуском газа)
  • Признаки ферментации: загустение, кисловатый запах, pH ниже 4,5
  • Стерильность: все ёмкости — стерилизовать кипячением; избегать контакта с воздухом после инокуляции
  • Хранение маточной культуры: нестабильна; штамм теряет жизнеспособность после нескольких пассажей. Рекомендуется использовать свежий продукт Yakult каждый раз.

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует отсутствие контаминации (плесень, кишечная палочка, дрожжи). Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с известной дозировкой и чистотой штамма.

Сохранение эффекта после отмены

L. casei Shirota — транзиторный штамм. Исследования с использованием ПЦР и секвенирования показывают, что он не колонизирует кишечник надолго и выводится в течение 1–2 недель после прекращения приёма. Однако его кратковременное присутствие может инициировать устойчивые изменения в микробиоте и иммунной системе — например, увеличение числа бифидобактерий или снижение провоспалительных маркеров.

Стратегии сохранения эффекта:

  • Длительный приём (3–6 месяцев) с последующим переходом на поддерживающий режим (через день или 2–3 раза в неделю)
  • Комбинирование с пребиотиками и изменением рациона (увеличение клетчатки, снижение сахара)
  • Периодические курсы — особенно в сезон простуд или после антибиотиков

При хронических состояниях (например, склонность к диарее или иммунная слабость) может потребоваться постоянный приём — решение принимается индивидуально с врачом.

Долгосрочная безопасность

Штамм L. casei Shirota используется более 90 лет, включая миллионы людей ежедневно (через Yakult). Долгосрочные наблюдательные исследования не выявили значимых рисков. Случаи бактериемии крайне редки и связаны с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями.

Геномный анализ подтверждает отсутствие плазмид, кодирующих устойчивость к важным антибиотикам (например, ванкомицину, аминогликозидам). Риск горизонтального переноса генов минимальный.

Рекомендации по мониторингу: при длительном приёме у пациентов с хроническими заболеваниями — контроль общего состояния, при появлении необычных симптомов (лихорадка, боли) — консультация врача.

Заключение

Lactobacillus casei Shirota — один из наиболее изученных пробиотических штаммов в классе Lactobacillus. Его клиническая значимость подтверждена в профилактике диареи и поддержке иммунитета. Несмотря на транзиторность, он оказывает измеримое влияние на микробиоту и воспалительные маркеры. В протоколах функциональной медицины и превентивной гастроэнтерологии его используют как компонент комплексного подхода.

Перспективы исследований включают изучение его роли в метаболическом здоровье, нейровоспалении и сочетании с другими пробиотиками и пребиотиками. Важно помнить: пробиотики — не панацея, и их применение должно быть обоснованным, с учётом индивидуальных особенностей пациента. Решение о приёме рекомендуется обсуждать с врачом, особенно при хронических заболеваниях или иммунных нарушениях.