БАДы

Наттокиназа

Таксономия и идентификация

Наттокиназа (лат. Nattokinase) — сериновая протеаза, выделяемая из ферментированного соевого продукта natto, полученного путём ферментации соевых бобов штаммом Bacillus subtilis var. natto. Несмотря на распространённое употребление термина «натуральный фермент», наттокиназа не является растительным или грибным метаболитом, а представляет собой бактериальный фермент.

Проект в бета версии. Идут обновления.

Перейти в магазин

Систематическая классификация:

  • Вид: Bacillus subtilis var. natto
  • Семейство: Bacillaceae
  • Порядок: Bacillales
  • Класс: Bacilli
  • Тип: Firmicutes

Идентификаторы в базах данных:

База данных Идентификатор Ссылка
NCBI Taxonomy 65581 Bacillus subtilis subsp. subtilis str. 168 (близкий штамм)
Index Fungorum — Не применимо (бактерия, не гриб)
MycoBank — Не применимо

Наттокиназа была впервые выделена в 1987 году доктором Хироси Янагидзаки (Hiroyuki Sumi) в Университете Миязаки (Япония). Фермент характеризуется высокой фибринолитической активностью и устойчивостью к желудочному пепсину и трипсину, что обеспечивает его биодоступность при пероральном приёме.

Биохимический профиль

Наттокиназа — это экстрацеллюлярная сериновая протеаза, относящаяся к классу субтилизинов. Основное биоактивное соединение — сама протеаза, обладающая молекулярной массой около 27,7 кДа (27 700 Да), что подтверждено методами SDS-PAGE и масс-спектрометрии.

Фермент кодируется геном aprN и состоит из 275 аминокислотных остатков. Аминокислотная последовательность демонстрирует гомологию с другими субтилизинами, такими как субтилизин E из Bacillus subtilis.

Ключевые характеристики:

  • Изоэлектрическая точка (pI): ~7,2
  • Оптимальный pH активности: 8–9
  • Температурный оптимум: 50–60 °C
  • Стабильность: сохраняет активность при 60 °C в течение 10 мин; инактивируется при температуре выше 70 °C

В дополнение к наттокиназе, продукт natto содержит другие биологически активные компоненты: витамин K2 (менахинон-7), полисахариды, пептиды и изофлавоны (генестеин, даидзеин), но именно наттокиназа является целевым компонентом в БАДах.

Механизмы действия

Наттокиназа оказывает прямое и косвенное фибринолитическое действие, направленное на растворение фибриновых сгустков и профилактику тромбозов. Механизмы включают:

Прямой фибринолиз

Фермент непосредственно расщепляет фибрин — основной структурный компонент тромбов — посредством протеолиза α- и β-цепей фибриногена. Этот процесс аналогичен действию плазмина, но наттокиназа не ингибируется α2-антиплазмином, в отличие от эндогенного плазмина.

Индукция эндогенной фибринолитической системы

Наттокиназа стимулирует высвобождение тканевого активатора плазминогена (t-PA) из эндотелиальных клеток и одновременно подавляет ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1). Это приводит к увеличению конверсии плазминогена в плазмин, усиливая естественную фибринолитическую активность организма.

Антикоагулянтные и противовоспалительные эффекты

Фермент снижает уровень фибриногена в плазме, что уменьшает вязкость крови. Также показано подавление экспрессии провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) и молекул адгезии (VCAM-1, ICAM-1) в эндотелии, что указывает на модуляцию NF-κB-зависимого сигнального пути.

Дополнительно наттокиназа может ингибировать активность фактора VIIa в комплексе с тканевым фактором, что замедляет внешний путь коагуляции.

Доказательная база

Оценка клинических данных проводилась по шкале GRADE и критериям Джадада (Jadad scale). Большинство исследований имеют небольшую выборку и умеренный риск систематических ошибок.

Кардиоваскулярная система и тромбозы

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (Jadad 3/5, 2008, Biological and Pharmaceutical Bulletin) показало, что приём 2000 ФИ (ферментативных единиц) наттокиназы в день в течение 2 месяцев у 86 пациентов с гипертензией привёл к снижению систолического АД на 10,9 мм рт. ст. и диастолического — на 9,2 мм рт. ст. Уровень фибриногена снизился на 7,7%.

Мета-анализ 2021 года (GRADE: умеренная достоверность) включил 9 исследований (n=452) и показал, что наттокиназа достоверно снижает уровень фибриногена (SMD = -0,82; 95% ДИ: -1,34, -0,30) и D-димера (SMD = -0,67), что свидетельствует о противотромботическом эффекте.

Онкологическая поддержка

Прямых клинических исследований по влиянию наттокиназы на течение онкологических заболеваний у людей нет. Однако in vitro и на животных моделях показано, что фермент подавляет ангиогенез (через снижение VEGF) и метастазирование (путём ингибирования инвазии через базальную мембрану). Эти эффекты требуют подтверждения в клинических испытаниях.

Когнитивные функции

Исследование 2015 года (Китай, n=60, Jadad 2/5) показало улучшение микроциркуляции в головном мозге и когнитивных показателей (MMSE) у пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями после 12 недель приёма 6000 ФИ/сутки. Механизм связывают с улучшением церебрального кровотока за счёт снижения вязкости крови.

Метаболический синдром

В исследовании на крысах с диет-индуцированной ожирением наттокиназа (50 мг/кг/сут) в течение 8 недель снижала массу тела, уровень лептина и маркеры инсулинорезистентности. У людей данные ограничены; одно небольшое исследование (n=40) показало снижение висцерального жира при комбинации с пробиотиками, но эффект не был статистически значимым.

Формы выпуска и биодоступность

Наттокиназа выпускается в виде капсул, таблеток и порошков. Активность измеряется в ферментативных единицах (ФИ), где 1 ФИ соответствует количеству фермента, способному расщепить 1 мкмоль субстрата в минуту при стандартных условиях (pH 8,6, 37 °C).

Формы выпуска:

Форма Биодоступность Особенности
Капсулы (с порошком натто) Средняя (30–40%) Содержит нативный фермент; возможна вариабельность активности
Очищенный фермент (выделенная наттокиназа) Высокая (50–60%) Стандартизированная активность (обычно 2000–4000 ФИ/капс)
Тинктуры (спиртовые экстракты) Низкая Нецелесообразны — белки денатурируются этанолом
Двойной экстракт (водно-спиртовой) Неприменимо Используется для грибов, не для ферментов

Биодоступность наттокиназы подтверждена исследованиями на людях: активный фермент обнаруживается в плазме уже через 2 часа после приёма и сохраняется до 8–12 часов. Приём с пищей не снижает активность, но может замедлить всасывание.

Режим дозирования

Дозы стандартизированы в ферментативных единицах (ФИ). Большинство клинических исследований использовали следующие режимы:

Цель Доза Курс Приём
Профилактика тромбозов 1000–2000 ФИ/сут Постоянный или циклический (3–6 месяцев) Однократно вечером натощак или за 2 часа до сна
Терапевтическое применение (гиперфибриногенемия, гипертензия) 3000–6000 ФИ/сут 8–12 недель Разделённо (утром и вечером), натощак

Оптимальное время приёма — вечер, за 2–3 часа до сна, чтобы максимизировать фибринолитическую активность в период минимального синтеза t-PA (ночные часы, когда риск тромбоза повышен).

Безопасность и противопоказания

Наттокиназа считается безопасной при приёме в рекомендованных дозах. В клинических исследованиях частота побочных эффектов не превышала таковую в группе плацебо.

Побочные эффекты:

  • Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея) — редко
  • Аллергические реакции (кожная сыпь) — у лиц с чувствительностью к сое или Bacillus subtilis
  • Кровотечения — при комбинации с антикоагулянтами

Противопоказания:

  • Активные кровотечения (желудочно-кишечное, церебральное)
  • Тромбоцитопения тяжёлой степени (˂ 50×10⁹/л)
  • Недавно перенесённые операции или травмы с риском кровотечения
  • Аутоиммунный васкулит (теоретический риск)

Беременность и лактация: клинических данных нет. В связи с потенциальным антикоагулянтным эффектом применение не рекомендуется без наблюдения врача.

Лекарственные взаимодействия

Наттокиназа может усиливать действие препаратов, влияющих на гемостаз и метаболизм:

Группа препаратов Тип взаимодействия Примеры Рекомендации
Антикоагулянты Синергизм (↑ риск кровотечения) Варфарин, апиксабан, ривароксабан Контроль МНО; избегать комбинации или корректировать дозу
Антиагреганты Аддитивный эффект Аспирин, клопидогрел Мониторинг при длительном приёме
Гипогликемические средства Возможное усиление действия Метформин, инсулин Контроль гликемии (теоретический риск гипогликемии)
Иммунодепрессанты Возможный антагонизм Циклоспорин, такролимус Нет прямых данных, но модуляция иммунного ответа теоретически возможна

Интерпретация эффективности

Оценка эффективности наттокиназы возможна через объективные и субъективные маркеры:

Объективные маркеры:

  • Снижение уровня фибриногена (норма: 2–4 г/л)
  • Снижение D-димера (маркер фибринолиза)
  • Уменьшение вязкости крови (реометрия)
  • Динамика артериального давления

Субъективные маркеры:

  • Улучшение когнитивной ясности
  • Снижение тяжести головных болей
  • Уменьшение отёков нижних конечностей
  • Повышение энергии и снижение утомляемости

Сроки появления эффекта: первые изменения в показателях гемостаза — через 4–6 недель; клинические улучшения — от 8 недель и далее.

Вывод

Наттокиназа — это бактериальный фермент с доказанной фибринолитической, антикоагулянтной и антигипертензивной активностью. Наиболее убедительные данные подтверждают её эффективность в снижении уровня фибриногена и D-димера, а также в умеренном снижении артериального давления. Клиническая применимость ограничена риском кровотечений при комбинации с антикоагулянтами.

Ключевые ограничения: недостаток крупных долгосрочных исследований, отсутствие данных по применению у беременных, вариабельность стандартизации в коммерческих продуктах.

Рекомендации по выбору продукта: отдавать предпочтение препаратам с указанием активности в ферментативных единицах (ФИ), сертифицированными по GMP, с независимой проверкой содержания (например, USP, NSF). Избегать форм на спиртовой основе и некачественных экстрактов без стандартизации.