Пробиотики

Weissella cibaria CMU

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Weissella cibaria CMU
  • Коллекционные номера: DSM 14987, KCTC 3789 (для вида W. cibaria); штамм CMU не внесён в международные коллекции как отдельный депонированный штамм
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные кокки, относятся к группе молочнокислых бактерий (LAB)
  • Генетические маркеры: У штамма CMU описаны гены, ассоциированные с производством бактериоцин-подобных веществ, устойчивостью к кислоте и желчи. Не выявлено генов вирулентности, токсинов или антибиотикорезистентности с потенциалом горизонтального переноса
  • Природный источник обитания: Впервые выделен из ферментированной корейской пищи — кимчи; также обнаружен в ротовой полости человека, кишечнике, а также в растительных продуктах и силосе
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее некоторые штаммы рода Weissella классифицировались как Leuconostoc или Lactobacillus; W. cibaria CMU не имеет синонимов
  • Статус безопасности: Не имеет статуса GRAS (FDA) или QPS (EFSA) в качестве пробиотика. В РФ официальное разрешение Минздрава на использование в лекарствах или БАДах отсутствует. Штамм считается безопасным в исследовательских условиях

История открытия и исследований

Штамм Weissella cibaria CMU был впервые выделен в 2002 году южнокорейскими микробиологами из образцов кимчи — традиционного ферментированного овощного продукта. Исследование проводилось в рамках поиска новых молочнокислых бактерий с потенциальными пробиотическими свойствами. Название «CMU» может указывать на связь с Chonnam National University (Корея), где проводились ключевые исследования.

Первоначально внимание к штамму было обусловлено его способностью подавлять рост патогенных бактерий в ротовой полости, особенно Streptococcus mutans — основного возбудителя кариеса. Позже были инициированы доклинические и ограниченные клинические исследования, в основном в Азии, по изучению его действия на микробиоту полости рта и кишечника.

На данный момент нет зарегистрированных крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием людей, подтверждающих терапевтическую эффективность W. cibaria CMU. Некоторые патенты (например, KR20050023448A) описывают использование штамма в средствах гигиены полости рта для профилактики кариеса. Производитель оригинального штамма — научные лаборатории Университета Чоннам, коммерческое производство в виде пробиотических препаратов не налажено.

Механизм действия

Weissella cibaria CMU взаимодействует с хозяином через несколько ключевых механизмов, в основном изученных in vitro и на животных моделях:

  • Конкурентное исключение патогенов: Штамм выделяет бактериоцин-подобные вещества и перекись водорода, подавляя рост Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis и других кариесогенных и пародонтопатогенных микроорганизмов. В кишечнике подавление патогенов менее выражено, но отмечается антагонизм к Escherichia coli и Salmonella в условиях совместной культивации.
  • Выработка метаболитов: Производит молочную кислоту, что снижает pH в локальной среде. Также обнаружена способность синтезировать аммиак из мочевины — механизм, способствующий нейтрализации кислоты в ротовой полости, что может защищать зубную эмаль.
  • Модуляция иммунитета: В экспериментальных моделях показано снижение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) при воздействии на иммунные клетки. Предполагается участие TLR-2 в распознавании клеточной стенки бактерии, что может способствовать противовоспалительной поляризации иммунного ответа.
  • Влияние на целостность барьера: Прямых данных о воздействии на кишечные tight junctions нет. Однако у некоторых штаммов W. cibaria (не CMU) описаны эффекты по усилению барьерной функции эпителия in vitro. Для CMU подобные исследования не проводились.

Клинические показания

Основные

  • Профилактика кариеса и улучшение состояния полости рта (на основе in vitro и небольших пилотных исследований)
  • Поддержка микробиоты ротовой полости при хроническом галитозе (исследования ограничены)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Поддержка кишечной микробиоты при дисбиозе (предварительные данные на животных)
  • Модуляция воспалительных процессов при метаболическом синдроме (экспериментальные модели)
  • Профилактика инфекций дыхательных путей (через иммуномодуляцию, гипотетически)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хронический кариес и чувствительность зубов
Пациент 35 лет, часто страдающий от кариеса несмотря на хорошую гигиену. Врач-стоматолог предлагает рассмотреть пробиотики для нормализации микробиоты полости рта. W. cibaria CMU выбирается из-за его способности подавлять S. mutans и вырабатывать аммиак, нейтрализующий кислоту. Ожидается накопительный эффект в течение 4–8 недель. Подчеркивается, что пробиотик не заменяет пломбирование, чистку и фторирование.

Сценарий 2: Галитоз неясной этиологии
Пациент с утренним запахом изо рта, при отсутствии заболеваний ЖКТ и пародонта. В протокол включают пробиотик с действием на оральную микробиоту. Выбор падает на W. cibaria CMU из-за его антагонизма к анаэробам, выделяющим летучие сернистые соединения. Реалистичное ожидание — улучшение через 2–3 недели при ежедневном приёме. Важно сохранять гигиену языка и полоскания.

Сценарий 3: Поддержка после антибиотиков
Пациент после курса антибиотиков жалуется на дисбактериоз и кандидоз полости рта. Рассматривается пробиотик с широким спектром действия. W. cibaria CMU может частично восстановить оральную флору, но не является основным средством для кишечного дисбиоза. Подчёркивается, что он не заменяет клинически доказанные штаммы вроде Lactobacillus rhamnosus GG или Saccharomyces boulardii.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Лизат бактерий (в таблетках для рассасывания) 109–1010 1 таблетка 1–2 раза в день 4–12 недель Холод (2–8 °C), защита от влаги
Порошок для приёма внутрь 108–109 1 доза утром натощак 6–8 недель Прохладное сухое место
Жевательные таблетки (для детей) 108–5×108 1 таблетка в день 4–8 недель Холод, избегать прямых солнечных лучей

Особенности приёма: Рекомендуется принимать натощак или за 30 минут до еды, чтобы обеспечить лучшее выживание в ЖКТ. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Детям до 3 лет применение не изучено. Формы для ротовой полости (таблетки для рассасывания) наиболее эффективны при оральных показаниях.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В доступных исследованиях W. cibaria CMU считается хорошо переносимым. Редко отмечаются лёгкое вздутие, газообразование или временные изменения стула — особенно при пероральном приёме в высоких дозах. Реакция Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов) не описана для этого штамма, но теоретически возможна при выраженной дисбиотической флоре.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в течение первых 3–5 дней, затем постепенно доводить до полной.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прервать приём. Увеличить потребление воды, исключить продукты, усиливающие газообразование.
  • Когда прекратить приём: При появлении аллергических реакций, сильной диареи, симптомах СИБР (хроническое вздутие, боль, стеаторея). Особенно важно при наличии факторов риска СИБР — замедленная моторика, послеоперационные состояния.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с CD4 < 200, трансплантация органов), сепсис.
  • Относительные: Злокачественные новообразования, приём иммуносупрессантов, наличие кардиальных клапанов (теоретический риск эндокардита при бактериемии).
  • Особые группы: Беременность и лактация — безопасность не изучена, применение возможно только по решению врача. Дети до 3 лет — отсутствуют данные, не рекомендуется.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку Доказательная база (РКИ) Совместный приём
W. cibaria CMU Ротовая полость, верхние отделы ЖКТ Средняя (частично теряется при pH < 3) Ограниченные данные, нет крупных РКИ Возможен с L. reuteri DSM 17938
Lactobacillus reuteri DSM 17938 Рот, кишечник Высокая (микрокапсулирование) Более 30 РКИ, включая педиатрию Синергия по подавлению S. mutans
Streptococcus salivarius K12 Ротовая полость, ЛОР-органы Средняя 15+ РКИ, доказано при ангинах Комплементарен, но не совмещается в одной форме
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Высокая Более 200 исследований Возможен при комплексной коррекции дисбиоза

Наиболее близкими по действию являются L. reuteri и S. salivarius — оба активны в ротовой полости и доказаны при кариесе и галитозе. W. cibaria CMU уступает им по количеству клинических данных, но может рассматриваться как альтернатива при непереносимости.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации W. cibaria CMU рекомендуется:

  • Пребиотики: Инкулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС). Могут стимулировать рост молочнокислых бактерий, включая Weissella.
  • Резистентный крахмал: Зелёный банан, охлаждённый картофель — полезен для общей микробиоты, но прямое влияние на W. cibaria не изучено.
  • Ограничить: Сахар, особенно сахарозу — основной субстрат для S. mutans. Ультраобработанные продукты, снижающие разнообразие микробиоты.
  • Ферментированные продукты: Кимчи, квашеная капуста, кефир — могут содержать родственные штаммы, но не гарантируют наличие W. cibaria CMU.

Выращивание в домашних условиях

Штамм W. cibaria CMU не доступен для домашнего культивирования в чистой культуре. Однако некоторые энтузиасты пробуют ферментировать кимчи, надеясь получить подобные штаммы.

  • Питательная среда: Свежая капуста, чеснок, перец, соль, вода (рассол 2–3%).
  • Источники углеводов: Природные сахара капусты и моркови (глюкоза, фруктоза). Добавление инулина (1–2 г/л) может стимулировать рост LAB.
  • Температура и время: 18–22 °C, 3–7 дней. Более высокая температура ускоряет ферментацию, но повышает риск контаминации.
  • Аэрация: Анаэробные условия — ёмкость должна быть герметичной, капуста полностью покрыта рассолом.
  • Признаки успеха: Кисловатый запах, хруст, pH ниже 4,0. Отсутствие плесени, слизи, гнилостного запаха.
  • Стерильность: Все инструменты — кипячёные. Ёмкости — стеклянные, обработанные уксусом или спиртом.
  • Хранение и пассирование: После ферментации — в холодильнике. Маточную культуру сохранить невозможно — каждый новый кимчи — новая микробиота.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует наличие W. cibaria CMU. Возможна контаминация дрожжами, плесенью или патогенами (например, Enterobacteriaceae). Для терапевтических целей рекомендуются только сертифицированные препараты с известным штаммом и концентрацией.

Сохранение эффекта после отмены

Weissella cibaria CMU — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник или ротовую полость на постоянной основе и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако кратковременное присутствие может оказывать модулирующее влияние на микробиоту — например, подавляя патогены или изменяя метаболический профиль.

Стратегии сохранения эффекта:

  • Периодический приём (курсы 4–8 недель 2–3 раза в год)
  • Изменение диеты — снижение сахара, увеличение клетчатки
  • Поддержка общей микробиоты с помощью других пробиотиков и пребиотиков

При хронических состояниях (например, предрасположенность к кариесу) может потребоваться постоянный приём для поддержания эффекта.

Долгосрочная безопасность

На данный момент нет данных о многолетнем применении W. cibaria CMU у людей. У близких штаммов W. cibaria не выявлено признаков патогенности, но в редких случаях возможны оппортунистические инфекции у иммунокомпрометированных пациентов. Геномный анализ не выявил мобильных генов устойчивости к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса.

Рекомендуется мониторинг при длительном приёме: контроль стула, общее самочувствие, при необходимости — консультация гастроэнтеролога или микробиолога. При появлении хронических симптомов — пересмотр необходимости приёма.

Заключение

Weissella cibaria CMU — перспективный, но недостаточно изученный пробиотический штамм с акцентом на здоровье полости рта. Его механизм действия включает подавление кариесогенных бактерий, модуляцию pH и иммунный ответ. Однако клиническая доказательная база ограничена, крупных РКИ не проводилось. Штамм не имеет статуса GRAS/QPS и не включён в официальные протоколы лечения.

В настоящее время W. cibaria CMU можно рассматривать как экспериментальный пробиотик для профилактики кариеса и галитоза, особенно в азиатских исследованиях. Его место в терапии — вспомогательное, при невозможности использования более изученных аналогов. Перспективы исследований связаны с созданием стабильных форм для местного применения и оценкой системного влияния на метаболизм и воспаление.

Перед применением рекомендуется обсудить с врачом, особенно при хронических заболеваниях или иммунных нарушениях.