Т3 свободный

Идентификация и биохимия

Полное название: Трийодтиронин свободный (свободный Т3, free triiodothyronine, fT3).

Синонимы: свободный Т3, fT3, FT3, free T3.

Ген: Сам гормонГормоны — это биологически активные вещества, которые вырабатываются специализированными клетками или железами (например, эндокринными железами) и регулируют различные физиологические процессы в организме. Они действуют как химические сигналы, которые передаются через кровоток к органам и тканям, чтобы контролировать и координировать множество функций, таких как обмен веществ, рост и развитие, репродукция, настроение и многое другое. Примеры: Инсулин, Тестостерон, Эстроген, Адреналин Т3 не кодируется отдельным геном. Он является производным тиреоидных гормонов, синтез которых регулируется генами, вовлечёнными в функцию щитовидной железы. Основной предшественник — тиреоглобулин, кодируемый геном TG (локус 8q24.22). Активация и дейодирование тироксина (Т4) до Т3 осуществляется ферментами дейодазами, кодируемыми генами DIO1, DIO2, DIO3.

Молекулярная масса: 651,0 г/моль (для трийодтиронина, C₁₅H₁₂I₃NO₄).

Форма в анализе: Свободная (не связанная с белками) фракция трийодтиронина в сыворотке крови. Именно эта фракция биологически активна и способна проникать в клетки-мишени.

LOINC-код: LOINC-код для свободного Т3 может варьироваться в зависимости от лаборатории и метода определения. Распространённые варианты: 3019-8, 3020-6, 3021-4. Точный код следует уточнять в конкретной лаборатории.

SNOMED CT-код: 16693-3 (аналогично — может отличаться в зависимости от реализации в электронных системах здравоохранения).

Физиологическая роль

Свободный Т3 — это наиболее биологически активная форма тиреоидного гормона. Основная часть Т3 (около 80%) образуется не в щитовидной железе, а путём периферического дейодирования тироксина (Т4) в тканях (печень, почки, скелетные мышцы) под действием ферментов 5′-дейодазы (DIO1 и DIO2). Остальные 20% синтезируются непосредственно щитовидной железой.

Т3 проникает в клетки-мишени и связывается с ядерными рецепторами тиреоидных гормонов (THRα и THRβ), которые являются транскрипционными факторами. Комплекс Т3-рецептор связывается с тиреоидными элементами ответа (TRE) в промоторных регионах генов, регулируя их экспрессию.

Ключевые регулируемые процессы:

• Базальный уровень метаболизма (термогенез, расход энергии).
• Сердечная деятельность (частота и сила сокращений).
• Центральная нервная система (развитие, когнитивные функции, настроение).
• Рост и развитие (особенно у детей).
• Жировой и углеводный обмен.
• Функция скелетных мышц.

Свободный Т3, в отличие от общего Т3, не зависит от концентрации тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ) и других транспортных белков, поэтому более точно отражает функциональное состояние щитовидной железы.

Патофизиология

Изменения уровня свободного Т3 отражают нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, а также периферические нарушения метаболизма тиреоидных гормонов.

Повышение уровня свободного Т3 (гипертиреоз):

• Болезнь Грейвса — аутоиммунное заболевание с антителами к ТТГ-рецептору, стимулирующими секрецию гормонов.
• Токсический узловой зоб (например, Пламмера) — автономная секреция гормонов узлами.
• Тиреотоксикоз без гипертиреоза (например, при тиреоидите Де Креньона) — выход гормонов из разрушенной щитовидной железы.
• Гестационный гипертиреоз — стимуляция щитовидной железы хорионическим гонадотропином (ХГЧ).

При истинном гипертиреозе уровень fT3 повышается раньше и чаще, чем fT4 — это состояние называют трийодтирониновым тиреотоксикозом.

Снижение уровня свободного Т3:

• Первичный гипотиреоз — недостаточная выработка гормонов щитовидной железой (например, при аутоиммунном тиреоидите Хашимото).
• Вторичный и третичный гипотиреоз — нарушение функции гипофиза или гипоталамуса.
• Синдром низких Т3 (euthyroid sick syndrome) — адаптивное снижение периферического дейодирования Т4 при тяжёлых системных заболеваниях (сепсис, инфаркт, хирургия, голодание). При этом общая функция щитовидной железы не нарушена.
• Приём некоторых лекарств (например, пропранолол, амиодарон, глюкокортикоиды) — подавляют активность дейодаз.
• Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность — нарушение метаболизма и связывания гормонов.

Референсные значения

Референсные интервалы для свободного Т3 зависят от метода определения, используемой лаборатории, популяции и возраста. Указанные ниже значения носят ориентировочный характер. Точные нормы должны быть указаны в бланке лаборатории.

Категория	Референсный интервал	Единицы измерения	Примечания
Взрослые (18–60 лет)	3,1–6,8	пмоль/л	Зависит от метода; наиболее распространённая шкала
Пожилые (>60 лет)	3,0–6,0	пмоль/л	Незначительное снижение в норме
Дети (1–18 лет)	3,5–7,2	пмоль/л	Может быть выше у новорождённых и грудных детей
Беременные	3,0–6,5	пмоль/л	Возможны колебания по триместрам; ТСГ может снижаться

Примечание: некоторые лаборатории используют единицы пг/мл (1 пг/мл ≈ 1,28 пмоль/л). Референсные значения также могут быть выражены в диапазоне 2,0–4,4 пг/мл.

Методы определения

Свободный Т3 определяется в сыворотке крови методами иммунохимического анализа. Прямые методы не требуют отделения связанной и свободной фракций.

• Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА, CLIA) — наиболее распространённый метод в современных лабораториях. Высокая чувствительность (порог обнаружения ~0,3 пмоль/л), широкий динамический диапазон, автоматизация на платформах (например, Cobas, Architect, ADVIA Centaur).
• Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA) — используется реже, требует ручной обработки, ниже пропускная способность. Чувствительность сопоставима, но воспроизводимость ниже.
• Радиоиммунный анализ (РИА) — устаревший метод, используется в ограниченных условиях из-за радиационной безопасности.

Преаналитические требования:

• Забор крови — утром натощак (оптимально до 10:00), после 8–12 часов голодания.
• Сыворотка должна быть отделена в течение 2 часов.
• Хранение: при 2–8 °C до 7 дней, при –20 °C — до 6 месяцев.
• Гемолиз, липемия, иктеричность — могут интерферировать, особенно в методах с низкой специфичностью.

Клинические показания

Когда назначают:

1. Подозрение на гипертиреоз при нормальном или пограничном ТТГ и fT4 (особенно при симптомах тахикардии, потливости, потере веса).
2. Диагностика трийодтиронинового тиреотоксикоза.
3. Мониторинг терапии тиреотоксикоза (особенно при использовании тиреостатиков).
4. Оценка функции щитовидной железы у пациентов с изменениями уровня ТСГ (например, при беременности, тяжёлых соматических заболеваниях).
5. Дифференциальная диагностика гипотиреоза и синдрома низких Т3.

Когда не назначают:

• Рутинный скрининг щитовидной железы (достаточно ТТГ и fT4).
• Одиночный анализ без оценки ТТГ (интерпретация без контекста бессмысленна).
• При стабильной заместительной терапии L-тироксином (fT3 не является целевым маркером).
• При выраженной тяжёлой соматической патологии без признаков первичного тиреоидного заболевания (интерпретация затруднена из-за нетиреоидального заболевания).

Интерференции и ограничения

Лекарства, влияющие на уровень fT3:

• Повышают: Л-тироксин, трийодтиронин (T3), аммиодарон (в ранние фазы), ХГЧ-содержащие препараты.
• Снижают: Пропранолол, глюкокортикоиды, пропилтиоурацил, йодсодержащие препараты, литий, андрогены.

Биологические интерференции:

• Антитела к мышиным белкам (HAMA) — могут вызывать ложные результаты в иммуноанализах, особенно ИХЛА.
• Антитела к тиреоглобулину или ТТГ — редко, но могут мешать анализу.
• Аномальные уровни ТСГ — при редких мутациях ТСГ возможны искажения.
• Нефротический синдром, цирроз — изменяют связывание гормонов, но fT3 менее чувствителен, чем общий Т3.

Ограничения:

• fT3 не отражает функцию щитовидной железы при тяжёлых соматических заболеваниях (синдром низких Т3).
• Неинформативен при оценке заместительной терапии L-тироксином — основной маркер здесь — ТТГ.
• Методы с низкой точностью могут давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты.

Интерпретация и тактика

Повышенный fT3 при низком ТТГ: подтверждает гипертиреоз. Требуется дообследование: УЗИ щитовидной железы, антитела к ТТГ-рецептору, сцинтиграфия при необходимости. Лечение — тиреостатики, радиойодтерапия или операция.

Повышенный fT3 при нормальном ТТГ: редко. Возможны лабораторная ошибка, ранняя стадия тиреотоксикоза, гестационный гипертиреоз, приём экзогенных гормонов. Требует повторного анализа и расширенной оценки.

Сниженный fT3 при высоком ТТГ: указывает на первичный гипотиреоз. Начало заместительной терапии L-тироксином. Целевой показатель — нормализация ТТГ.

Сниженный fT3 при нормальном или низком ТТГ: типично для синдрома низких Т3. Лечение направлено на основное заболевание. Заместительная терапия тиреоидными гормонами не показана.

Целевые значения при терапии: при тиреотоксикозе — нормализация fT3 и fT4, достижение нормального ТТГ. При гипотиреозе — нормализация ТТГ (fT3 не является целевым).

Советы пациенту:

• Сдавайте анализ утром натощак.
• Сообщите врачу о всех принимаемых препаратах (включая БАДы).
• Не интерпретируйте fT3 изолированно — он должен оцениваться вместе с ТТГ и fT4.
• При беременности или тяжёлых хронических заболеваниях результаты могут быть искажены — консультация эндокринолога обязательна.

Связь с другими маркерами

Свободный Т3 интерпретируется в контексте:

• ТТГ (тиреотропный гормон) — ключевой скрининговый маркер. Соотношение fT3 и ТТГ определяет уровень поражения (первичный, вторичный).
• fT4 (свободный тироксин) — позволяет дифференцировать тип тиреотоксикоза (Т3-токсикоз, общий тиреотоксикоз).
• Общий Т3 и Т4 — используются редко, при подозрении на нарушение связывания (например, при наследственной дисальбуминемии).
• Антитела: anti-TPO, anti-TG, anti-TSHR — для оценки аутоиммунного компонента.
• Тиреоглобулин — при контроле после операции по поводу медуллярного или папиллярного рака щитовидной железы.

Комбинация ТТГ + fT4 является первым шагом. fT3 назначается при подозрении на несоответствие клиники и основных маркеров.

Вывод

Свободный Т3 — биологически активная фракция трийодтиронина, отражающая метаболическую активность тиреоидной системы. Является ключевым маркером при подозрении на гипертиреоз, особенно трийодтирониновый тип. Интерпретация требует обязательного сопоставления с уровнем ТТГ и fT4. Уровень зависит от метода, возраста, беременности и сопутствующей патологии. Преаналитические и интерференционные факторы могут искажать результаты. При тяжёлых соматических заболеваниях снижение fT3 может быть адаптивным (синдром низких Т3), а не истинным гипотиреозом. Рутинный скрининг fT3 не рекомендуется — показания должны быть клинически обоснованы.