Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Кортикорелин (corticorelin)
- Торговые названия: Acthrel (США, ранее), нет зарегистрированных торговых наименований в РФ и ЕС на текущий момент
- Класс пептидов: Гипоталамические рилизинг-гормоны / кортикотропин-рилизинг гормон (CRH) — аналог
- Аминокислотная последовательность: Тетракозапептид: Tyr-Glu-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Leu-Thr-Lys-Tyr-Leu-Asp-Leu-R-Met-Ala-Lys-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val (41 аминокислота у эндогенного CRH; SP-102 — рекомбинантный аналог, сохраняющий ключевые домены)
- Молекулярная масса: Около 4500–4700 Да (в зависимости от модификаций)
- Регистрационные номера: CAS 86728-28-1 (для кортикорелина), INN: corticorelin
- Эндогенный источник в организме: Паравентрикулярное ядро гипоталамуса, также синтезируется в плаценте, миндалинах, кишечнике
- Ген, кодирующий природный пептид: CRH (ранее CGRP)
История открытия и разработки
Кортикотропин-рилизинг гормон (CRH) был впервые выделен и охарактеризован в 1981 году группой учёных под руководством Виттона Сейлза. Его открытие стало ключевым этапом в понимании гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси — центрального механизма регуляции стресс-реакции. На основе структуры эндогенного CRH был разработан синтетический аналог — кортикорелин (SP-102), предназначенный для диагностического и потенциального терапевтического применения.
SP-102 прошёл клиническую разработку в 1980–1990-х годах, в основном как диагностический агент для дифференциальной диагностики болезни и синдрома Кушинга. Препарат был одобрен FDA в ограниченном объёме (под торговым названием Acthrel), но впоследствии его использование сократилось из-за сложностей в интерпретации тестов и появления альтернативных методов визуализации. В ЕС и РФ препарат официально не зарегистрирован как терапевтическое средство.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
Кортикорелин прошёл несколько фаз клинических испытаний, в основном как диагностический инструмент. FDA одобрило его использование для проведения стимуляционного теста с кортикорелином в 1990-х годах, но в 2000-х годах производство было прекращено по коммерческим причинам. В настоящее время SP-102 не доступен на рынке как зарегистрированный препарат в большинстве стран.
EMA и Минздрав РФ не имеют одобренных показаний к применению кортикорелина. Основной производитель — Serono (ныне часть Merck KGaA) — прекратил выпуск препарата. Исследования продолжаются в академической среде, в основном в контексте нейропсихиатрических заболеваний.
Механизм действия
Кортикорелин является синтетическим аналогом кортикотропин-рилизинг гормона (CRH), который в норме вырабатывается гипоталамусом. Он действует как агонист CRH-рецепторов (CRHR1 и CRHR2), преимущественно в передней доле гипофиза. Связываясь с CRHR1, SP-102 стимулирует высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ), который, в свою очередь, активирует синтез кортизола в коре надпочечников.
На клеточном уровне это включает активацию аденилатциклазы, повышение уровня цАМФ и последующую транскрипцию генов, участвующих в синтезе пропиомеланокортина (POMC) — предшественника АКТГ. Таким образом, SP-102 воспроизводит физиологический путь активации ГГН-оси.
Вне гипофиза CRH-рецепторы обнаружены в иммунных клетках, сердце, ЖКТ и центральной нервной системе, что открывает потенциал для влияния на воспаление, настроение и висцеральную чувствительность. Однако клиническая значимость этих эффектов остаётся предметом исследований.
Клинические показания
Основные
- Диагностика болезни и синдрома Кушинга: используется для дифференциации между центральной (гипофизарной) и эктопической секрецией АКТГ. Применялся в США в рамках специализированных эндокринологических тестов.
Исследуемые
- Депрессия и тревожные расстройства: по данным ряда исследований, гиперактивность CRH-системы наблюдается у пациентов с тяжёлой депрессией. Изучались антагонисты CRH, но сам кортикорелин не применяется как терапия.
- Преэклампсия: из-за участия CRH в плацентарной функции и регуляции сосудистого тонуса проводились исследования роли пептида в осложнённой беременности.
- Неврологические расстройства: изучается роль CRH в нейродегенерации и эпилепсии, но SP-102 не используется в терапии.
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
В настоящее время SP-102 не применяется в широкой клинической практике. Ниже приведены гипотетические, но реалистичные сценарии, основанные на его механизме действия и прошлом использовании.
Сценарий 1: Дифференциальная диагностика гиперкортицизма
Проблема: у пациента выявлен повышенный уровень кортизола, но неясно, вызван ли он гипофизарной опухолью (болезнь Кушинга) или эктопической секрецией (например, опухолью лёгкого).
Почему выбирают SP-102: в рамках специализированного теста кортикорелин позволяет оценить реакцию гипофиза. У пациентов с болезнью Кушинга наблюдается повышенная чувствительность к стимуляции, тогда как при эктопической секреции — отсутствие ответа.
Ожидания: эффект (повышение АКТГ и кортизола) наступает в течение 15–60 минут после введения. Интерпретация требует сопоставления нескольких проб. Тест проводится однократно, под строгим контролем в условиях стационара.
Сценарий 2: Исследование в рамках научного проекта по тревожности
Проблема: участие в клиническом исследовании механизмов стресс-реакции у пациентов с тревожными расстройствами.
Почему выбирают SP-102: как инструмент для фармакологической активации ГГН-оси и оценки нейроэндокринного ответа.
Ожидания: кратковременная активация стресс-системы, повышение уровня АКТГ и кортизола. Не приводит к терапевтическому эффекту, используется исключительно для диагностики.
Общее замечание: применение SP-102 возможно только в условиях специализированных медицинских центров. Самостоятельное использование невозможно из-за отсутствия регистрации, сложности интерпретации и необходимости мониторинга гормональных уровней.
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Диагностический тест (ГГН-оси) | 1 мкг/кг массы тела | — | 100 мкг | Однократно | Доза подбирается индивидуально; введение строго внутривенно; мониторинг АКТГ и кортизола через 15, 30, 60 мин |
Особенности: у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется, но интерпретация результатов может быть затруднена из-за возрастных изменений ГГН-оси. При почечной или печеночной недостаточности данные ограничены — применение не рекомендовано без строгих показаний. У женщин и мужчин различий в фармакокинетике не выявлено.
Побочные эффекты
- Очень часто: чувство тревоги, внутреннее напряжение (из-за активации CRH-системы в ЦНС)
- Часто: тошнота, головная боль, покраснение лица, тахикардия
- Нечасто: гипертензия, обмороки, ухудшение настроения
- Редко: аллергические реакции, бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой)
Практические стратегии минимизации
- Для гормональных пептидов: мониторинг уровня АКТГ и кортизола до и после введения; исключение пациентов с нестабильной психикой или тяжёлой артериальной гипертензией; подготовка пациента к возможному чувству тревоги
- При каких симптомах немедленно обратиться к врачу: выраженная тахикардия, падение АД, потеря сознания, судороги, острые психические нарушения (паника, дезориентация)
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: тяжёлая артериальная гипертензия, острые психические расстройства, индивидуальная непереносимость компонентов
- Относительные противопоказания: тяжёлая сердечно-сосудистая патология, эпилепсия, беременность, кормление грудью
- Особые группы: дети — не изучено; пожилые — повышенный риск сосудистых реакций; беременные — CRH участвует в регуляции родовой деятельности, поэтому применение потенциально рискованно
- Лекарственные взаимодействия: возможное усиление эффектов при одновременном приёме с препаратами, повышающими артериальное давление или провоцирующими тревогу (например, симпатомиметики, кофеин, антидепрессанты с noradренергическим действием)
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Дексаметазон | Синтетический глюкокортикоид, подавляет ГГН-ось (отрицательная обратная связь) | Ежедневно (в тестах — однократно) | Высокая чувствительность в тесте подавления | Хорошо изучен, но возможны системные эффекты при длительном применении | Низкая стоимость, широко доступен |
| CRH-антагонисты (например, рилузол, экспериментальные соединения) | Блокируют CRH-рецепторы, подавляют ГГН-ось | Исследуются (перорально или парентерально) | Потенциал при депрессии, но клиническая эффективность не подтверждена | Ограниченные данные, возможны когнитивные эффекты | Высокая стоимость, недоступны в клинической практике |
| АКТГ (кортикотропин) | Непосредственное стимулирование надпочечников | Ежедневно (в тестах — однократно) | Используется в диагностике первичной надпочечниковой недостаточности | Риск системного действия глюкокортикоидов | Средняя стоимость, ограниченная доступность |
Питание и образ жизни на фоне препарата
Поскольку SP-102 используется однократно в диагностических целях, специфические рекомендации по питанию не требуются. Однако:
- Для гормональных пептидов: рекомендуется избегать стрессовых факторов в день теста, не употреблять кофеин и алкоголь, соблюдать режим сна накануне
- Универсальное: важна гидратация, стабильный эмоциональный фон, контроль артериального давления. Пациентам с тревожностью рекомендуется психологическая подготовка к процедуре.
Сохранение результата после отмены
Поскольку SP-102 применяется однократно в диагностических целях, вопрос о сохранении результата не актуален. После введения препарат быстро метаболизируется, уровень АКТГ и кортизола возвращается к исходному в течение нескольких часов. ГГН-ось восстанавливает базальную активность в зависимости от эндогенной регуляции. Долгосрочных изменений не наблюдается.
В случае использования в рамках исследований — никаких поддерживающих мер не требуется. Пожизненный приём не показан, так как препарат не имеет терапевтических целей в текущей практике.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Кортикорелин помогает сжигать жир через активацию кортизола»
Опровержение: повышение кортизола не приводит к снижению массы тела. Напротив, хронический гиперкортицизм ассоциирован с абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью и мышечной атрофией. Использование SP-102 для похудения не имеет научного обоснования. - Миф: «SP-102 улучшает выносливость и работоспособность»
Опровержение: активация стресс-системы может временно повысить бодрствование, но сопровождается тревогой, тахикардией и истощением ресурсов. Никаких данных о повышении физической производительности нет. - Миф: «Можно использовать без контроля врача — это просто гормон стресса»
Опровержение: CRH оказывает системное влияние на сердечно-сосудистую, нервную и эндокринную системы. Самостоятельное применение опасно и может спровоцировать гипертонический криз, паническую атаку или аритмию.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Длительное применение SP-102 не изучено и не рекомендовано. Хроническая стимуляция ГГН-оси может привести к гиперкортицизму, что сопряжено с риском остеопороза, артериальной гипертензии, диабета и психических расстройств. Долгосрочных исследований нет, так как препарат не предназначен для терапии.
При однократном диагностическом использовании мониторинг не требуется. В случае участия в исследовательских протоколах — контроль АД, ЭКГ, уровня кортизола и психического статуса может проводиться по протоколу.
Заключение
SP-102 (кортикорелин) — синтетический аналог кортикотропин-рилизинг гормона, разработанный для диагностики нарушений гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. В настоящее время препарат не зарегистрирован в РФ и ЕС, а его использование ограничено узкоспециализированными тестами в условиях исследовательских центров. Терапевтического применения не имеет.
Несмотря на важную роль CRH в регуляции стресса, иммунитета и поведения, попытки использовать SP-102 вне диагностики не поддержаны клиническими данными. Перспективы развития связаны не с агонистами, а с антагонистами CRH-рецепторов — для лечения депрессии и тревожных расстройств, однако эти препараты пока не вошли в широкую практику.
Кортикорелин остаётся важным инструментом в эндокринологии, но его применение требует строгого врачебного контроля, точной интерпретации и осознания ограниченных возможностей.