Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Secretin
- Торговые названия (все зарегистрированные в РФ и ЕС): Secril (РФ), Chologen (РФ, устаревшее), Reclimon (ЕС, устаревшее)
- Класс пептидов: Иное (гастроинтестинальный гормон, регулятор пищеварения)
- Аминокислотная последовательность: H-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Glu-Ser-Asp-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Asp-Ser-Ile-Met-Ser-Asp-Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Thr-Ala-Trp-Met-Asp-Phe-Val-NH2 (32 аминокислоты)
- Молекулярная масса: около 4054 Да
- Регистрационные номера: CAS 106463-89-4, INN 1587
- Эндогенный источник в организме: S-клетки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки
- Ген, кодирующий природный пептид или его предшественник: SCN (Secretin)
История открытия и разработки
Секретин был впервые выделен в 1902 году английским физиологом Эрнестом Старлингом и Уильямом Бейлиссом — это открытие считается началом эры гормонологии. Они обнаружили, что при введении кислого содержимого из желудка в двенадцатиперстную кишку выделяется вещество, стимулирующее панкреатическую секрецию. Это вещество было названо «секретином», став первым из описанных гормонов.
Синтетический человеческий секретин был получен в 1968 году. В 1990–2000-х годах препарат использовался в диагностике заболеваний поджелудочной железы и желчевыводящих путей. В 2000-х годах начались клинические испытания секретина как потенциального средства для терапии аутизма, однако эти исследования не подтвердили значимой эффективности.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами (FDA, EMA, Минздрав РФ), производитель
Секретин был одобрен FDA в 1999 году для использования в диагностических целях — стимуляции панкреатической секреции при функциональных тестах. В ЕС и РФ препарат зарегистрирован как диагностическое средство, в основном для дуоденального зондирования и оценки экзокринной функции поджелудочной железы.
Основные производители: Ferring Pharmaceuticals (ЕС), JHP Pharmaceuticals (США), российские компании — «Биолек» и «Акрихин» (устаревшие формы). На сегодняшний день клиническое применение секретина как терапевтического агента ограничено, и его использование вне диагностики не одобрено большинством регуляторов.
Механизм действия
Секретин является эндогенным пептидным гормоном, действующим как агонист секретинового рецептора (SCTR), который относится к семейству G-протеинсвязанных рецепторов (GPCR). Основной механизм действия — активация аденилатциклазы через Gs-протеин, что приводит к повышению уровня цАМФ в клетках-мишенях.
Физиологические эффекты:
- Стимуляция выделения бикарбонатов и воды панкреатическими протоковыми клетками — нейтрализация кислого химуса в двенадцатиперстной кишке.
- Торможение секреции соляной кислоты в желудке через подавление гастринпродуцирующих G-клеток.
- Умеренная стимуляция секреции желчи печенью.
- Модуляция моторики желудка и двенадцатиперстной кишки.
Экспериментально показано, что секретин может оказывать влияние на центральную нервную систему, включая области, связанные с социальным поведением, однако клиническая значимость этих эффектов остаётся неясной.
Клинические показания
Основные
- Диагностика экзокринной недостаточности поджелудочной железы (РФ, ЕС, США) — оценка объёма и состава панкреатического сока после внутривенного введения.
- Оценка функции сфинктера Одди — при подозрении на дисфункцию после холецистэктомии.
- Стимуляция выделения желчи при холангиографии.
Исследуемые
- Аутизм спектра расстройств (АСР) — в 1990–2000-х годах проводились плацебо-контролируемые исследования, однако последующие метаанализы не выявили достоверного улучшения социального поведения или коммуникации.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — теоретически возможно влияние на моторику верхних отделов ЖКТ, но клинические данные отсутствуют.
- Нейроразвивающие расстройства — изучалось влияние на дофаминергическую и окситоциновую системы, однако доказательная база ограничена.
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Сценарий 1: Подозрение на хронический панкреатит
Пациент страдает от метеоризма, стеатореи и болей в эпигастрии. Диета и ферменты не дают полного облегчения. Врач назначает функциональный тест с секретином для оценки экзокринной функции поджелудочной железы. Пациенту важно понимать, что препарат используется строго в диагностических целях, а не для лечения. Эффект — получение объективных данных, на основе которых строится тактика терапии.
Сценарий 2: Попытка терапии аутизма у ребёнка
Родители ребёнка с АСР находят информацию о «терапии секретином» в интернете. Несмотря на отсутствие одобрения, некоторые клиники предлагают внутривенное введение. Однако по данным ряда исследований, включая метаанализы Cochrane, клинически значимых улучшений не выявлено. Важно подчеркнуть: любое применение вне протоколов требует консультации с врачом и осознания низкой вероятности эффекта.
Сценарий 3: Оценка после хирургического вмешательства на поджелудочной железе
После частичной резекции железы пациенту необходимо оценить остаточную функцию. Секретин используется в стационаре для стимуляции и сбора панкреатического сока. Эффект наступает в течение 30–60 минут после введения, но требует инвазивных манипуляций (зондирование).
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Диагностика экзокринной функции поджелудочной железы | 0,2–0,4 МЕ/кг | — | 0,6 МЕ/кг | Однократно внутривенно | Доза не титруется; введение строго под контролем врача |
| Стимуляция выделения желчи (холангиография) | 0,4 МЕ/кг | — | 0,6 МЕ/кг | Однократно | Применяется в условиях рентгенкабинета |
Особенности:
- У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется, но необходимо учитывать сопутствующую патологию ЖКТ.
- При почечной или печеночной недостаточности дозу не корректируют — препарат метаболизируется протеазами тканей и быстро инактивируется.
- Пол не влияет на фармакокинетику; применение у женщин и мужчин одинаково.
Побочные эффекты
- Очень часто: не отмечены (при однократном введении)
- Часто: тошнота, ощущение жара, покраснение лица
- Нечасто: рвота, брадикардия, гипотензия
- Редко: анафилактоидные реакции, бронхоспазм
Практические стратегии минимизации
- Для ЖКТ-пептидов: медленное внутривенное введение снижает риск тошноты; предварительное голодание (6–8 часов) уменьшает вероятность рвоты.
- Для гормональных: не применимо — секретин не влияет на уровень гормонов гипоталамо-гипофизарной системы.
- Для всех: немедленно обратиться к врачу при появлении затруднённого дыхания, отёка лица, выраженной гипотензии — возможны аллергические реакции.
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: гиперчувствительность к секретину или компонентам препарата.
- Относительные противопоказания: острые воспалительные заболевания ЖКТ, непереносимость зондирования, декомпенсированная сердечная недостаточность.
- Особые группы:
- Беременность: безопасность не установлена; применение только при крайней необходимости.
- Дети: используется в диагностике, включая педиатрическую практику, но только под контролем специалиста.
- Пожилые: повышенный риск гемодинамических нарушений — требуется мониторинг АД и ЧСС.
- Лекарственные взаимодействия: теоретически возможны взаимодействия с препаратами, влияющими на моторику ЖКТ (например, прокинетики, ингибиторы протонной помпы), но клинически значимых данных нет.
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Secretin | Агонист секретинового рецептора | Однократно | Высокая (в диагностике) | Хороший, при коротком применении | Средняя, ограниченная доступность в РФ |
| Cholecystokinin (CCK) | Стимулирует секрецию панкреатических ферментов и сокращение желчного пузыря | Однократно | Дополняет секретин в тестах | Схожий, возможна более выраженная тошнота | Низкая доступность |
| Secretagogues (например, IV-формы панкреатических ферментов) | Непрямая стимуляция секреции | Не используется | Низкая | Не изучено | Не применяются |
| Octreotide (в диагностике) | Соматостатиновый аналог, подавляет секрецию | Подкожно, ежедневно | Противоположное действие | Более высокий риск побочных эффектов (желчнокаменная болезнь) | Высокая |
Питание и образ жизни на фоне препарата
- Для метаболических: не применимо — секретин не используется для коррекции веса или метаболизма.
- Для анаболических: не применимо — препарат не влияет на мышечную массу.
- Для гормональных: не требуется мониторинг гормонов; важно избегать стрессов перед диагностической процедурой.
- Универсальное: рекомендуется достаточная гидратация, полноценный сон и минимизация стресса перед диагностическими тестами для получения достоверных результатов.
Сохранение результата после отмены
Поскольку секретин применяется однократно или кратковременно в диагностических целях, вопрос сохранения эффекта не актуален. После отмены препарат быстро метаболизируется (период полувыведения — несколько минут), и его концентрация в крови падает до нуля.
Физиологические параметры (секреция поджелудочной железы, моторика ЖКТ) возвращаются к исходному уровню. У пациентов с хроническими заболеваниями (панкреатит, синдром раздражённого кишечника) требуется комплексная терапия, включающая диету, ферменты и контроль сопутствующих расстройств.
Пожизненный приём не требуется — препарат не используется в поддерживающей терапии.
Мифы и заблуждения
- «Секретин лечит аутизм»
Опровержение: многочисленные плацебо-контролируемые исследования, включая метаанализ 2013 года (Cochrane Database), не выявили достоверного улучшения у детей с АСР. Наблюдаемые эффекты носят случайный характер. - «Это безопасный нейропептид, можно применять без рецепта»
Опровержение: препарат требует внутривенного введения, может вызывать системные реакции. Самолечение недопустимо — требуется медицинский контроль. - «Секретин улучшает пищеварение при хроническом панкреатите»
Опровержение: препарат не заменяет ферментную терапию. Его применение в лечении не одобрено; используется только для диагностики. - «Можно использовать для похудения через замедление опорожнения желудка»
Опровержение: секретин не влияет на гастрин или ГПП-1; механизм действия не связан с аппетитом или моторикой желудка в терапевтическом контексте.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Длительное применение секретина не изучено, так как препарат используется исключительно в краткосрочных диагностических протоколах. Данные о многолетнем приёме отсутствуют.
Рекомендации по мониторингу:
- Перед введением — оценка аллергологического анамнеза, ЭКГ (при сопутствующей патологии).
- Во время — мониторинг АД, ЧСС, дыхания.
- После — наблюдение в течение 30–60 минут.
Признаки, требующие отмены: любые проявления аллергии, выраженная гипотензия, брадикардия. Коррекция дозы не требуется — препарат вводится однократно.
Заключение
Секретин — исторически значимый пептид, сыгравший ключевую роль в становлении эндокринологии. Сегодня его клиническая значимость ограничена диагностикой экзокринной функции поджелудочной железы и оценкой моторики верхних отделов ЖКТ. Несмотря на попытки использовать его в терапии аутизма и нейроразвивающих расстройств, доказательная база не подтверждает эффективность.
В терапевтической лестнице секретин не занимает места как лечебный агент. Его применение возможно только в строго контролируемых условиях под наблюдением врача. Перспективы развития класса гастроинтестинальных пептидов связаны с более изученными молекулами, такими как ГПП-1 и ГИП, но не с секретином.