Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): MOG 35-55
- Торговые названия (все зарегистрированные в РФ и ЕС): Не зарегистрирован как лекарственный препарат в Российской Федерации и Европейском союзе
- Класс пептидов: Иммуногенный пептидный эпитоп (не относится к терапевтическим пептидам, таким как инкретиномиметики, ГнРГ-аналоги и др.)
- Аминокислотная последовательность: MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK (35–55-й фрагмент белка миелин/олигодендроцитного гликопротеина человека)
- Молекулярная масса: Около 2400 Да (рассчитано по последовательности)
- Регистрационные номера: CAS – не присвоен как лекарственному средству; INN – отсутствует
- Эндогенный источник в организме: Миелин/олигодендроцитный гликопротеин (MOG) синтезируется олигодендроцитами центральной нервной системы
- Ген, кодирующий природный пептид или его предшественник: MOG (локус 6p21.3 в человеческом геноме)
История открытия и разработки
Пептид MOG 35-55 был выделен в ходе исследований, направленных на изучение аутоиммунных механизмов при рассеянном склерозе. В 1990-х годах учёные обнаружили, что фрагмент 35–55 миелин/олигодендроцитного гликопротеина является одним из ключевых аутоантигенов, способных запускать иммунный ответ против собственной миелиновой оболочки нервных волокон. Этот пептид стал важным инструментом в экспериментальной неврологии для моделирования экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) у грызунов — животной модели рассеянного склероза.
MOG 35-55 не разрабатывался как терапевтический препарат. Его использование ограничено лабораторными и доклиническими исследованиями. В отличие от терапевтических пептидов, таких как тималин или BPC-157, он не предназначен для введения человеку с лечебной целью.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами (FDA, EMA, Минздрав РФ), производитель
MOG 35-55 не проходил клинических испытаний на людях в качестве лекарственного средства. Он не одобрен ни FDA, ни EMA, ни Министерством здравоохранения РФ для применения у пациентов. Препарат производится рядом биотехнологических компаний (например, Sigma-Aldrich, AnaSpec, Bachem) исключительно как реагент для научных исследований. Его реализация осуществляется с пометкой «для исследовательского использования только» (RUO — Research Use Only).
Механизм действия
MOG 35-55 является аутоантигеном, распознаваемым иммунной системой как «чужеродный» при определённых условиях. В экспериментальных моделях пептид вводится животным в комплексе с адъювантом Фрейнда, что усиливает иммунный ответ. Это приводит к активации CD4+ T-лимфоцитов, преимущественно Th1 и Th17-подмножеств, которые мигрируют в центральную нервную систему и атакуют миелин, вызывая демиелинизацию и неврологические симптомы, схожие с рассеянным склерозом.
Пептид не является агонистом или антагонистом клеточных рецепторов в классическом смысле. Его роль — индукция специфического аутоиммунного ответа. В организме человека природный MOG не вызывает патологической реакции, но при нарушениях иммунной толерантности он может становиться мишенью для атаки собственной иммунной системы.
Клинические показания
Основные
MOG 35-55 не имеет одобренных клинических показаний. Он не применяется в терапии.
Исследуемые
- Моделирование экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) у лабораторных животных
- Изучение механизмов аутоиммунного повреждения нервной ткани
- Тестирование новых иммуномодулирующих препаратов при рассеянном склерозе
- Исследование толерогенных вакцин и стратегий индукции иммунной толерантности
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Важно подчеркнуть: MOG 35-55 не предназначен для применения у людей. Ни один из сценариев его использования не связан с терапией или профилактикой заболеваний у пациентов.
Сценарий 1: Исследование аутоиммунных механизмов
Научный сотрудник использует MOG 35-55 для индукции EAE у мышей с целью изучения эффективности нового иммуносупрессанта. Проблема — необходимость достоверной модели рассеянного склероза. Выбор пептида обусловлен его высокой иммуногенностью и воспроизводимостью патологического процесса. Эффект (неврологические нарушения у животных) развивается в течение 7–14 дней. Использование возможно только в условиях аккредитованной лаборатории под строгим этическим контролем.
Сценарий 2: Разработка вакцин против аутоиммунных реакций
В рамках доклинических исследований пептид применяется для тестирования толерогенных подходов — например, введения MOG 35-55 в низких дозах или в комплексе с иммуномодулирующими наночастицами. Цель — подавление аутоагрессии. Эффект оценивается через несколько недель по снижению активности Т-клеток и уменьшению демиелинизации.
Сценарий 3: Образовательные программы
Пептид используется в учебных лабораториях для демонстрации принципов аутоиммунитета. Студенты наблюдают за развитием EAE и изучают методы оценки неврологических нарушений.
Во всех случаях применение MOG 35-55 требует строгого соблюдения биологической безопасности, этических норм и законодательства. Самостоятельное использование пептида человеком крайне опасно и может спровоцировать тяжёлый аутоиммунный процесс.
Схемы дозирования
Поскольку MOG 35-55 не является лекарственным средством для людей, клинических схем дозирования не существует. В доклинических исследованиях на грызунах используются следующие параметры:
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Индукция EAE у мышей | 100–300 мкг | Не применяется | 300 мкг | Однократно (с адъювантом) | Доза подбирается в зависимости от штамма животных и адъюванта |
| Индукция EAE у крыс | 50–200 мкг | Не применяется | 200 мкг | Однократно | Чувствительность варьируется в зависимости от линии |
Коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности не рассматривается, так как препарат не используется у людей. Применение у женщин, мужчин, пожилых животных не требует специфических изменений схемы, но учитывается возраст и вес.
Побочные эффекты
Побочные эффекты описаны исключительно в экспериментальных моделях на животных:
- Очень часто: Парезы хвоста, задних конечностей, нарушение координации
- Часто: Снижение массы тела, вялость, нарушение рефлексов
- Нечасто: Судороги, нарушения дыхания при тяжёлых формах
- Редко: Летальный исход при необратимом повреждении ствола головного мозга
Практические стратегии минимизации
- Для экспериментальных моделей: Использование минимально эффективной дозы, контроль состояния животных ежедневно, применение анальгезии и эвтаназии при тяжёлых формах
- При работе с пептидом: Строгое соблюдение правил биологической безопасности (перчатки, маски, вытяжные шкафы), избегание ингаляции или попадания на кожу
- При случайном контакте у человека: Немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении признаков аллергической реакции (зуд, отёк, затруднённое дыхание)
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: Применение у людей, беременных, детей
- Относительные противопоказания: Работа без средств индивидуальной защиты, отсутствие этического комитета при исследованиях на животных
- Особые группы: Категорически запрещено применение у людей. Не изучено у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, но теоретически может усугубить течение
- Лекарственные взаимодействия: Не применимо
Аналоги и сопоставимые препараты
MOG 35-55 не имеет терапевтических аналогов. В научных исследованиях используются другие пептидные эпитопы для индукции EAE:
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| MOG 35-55 | Индукция Т-клеточного ответа против миелина | Однократно | Высокая воспроизводимость EAE | Высокий риск тяжёлого неврологического дефицита | Средняя (доступен у ряда поставщиков) |
| PLP 139-151 | Аналогичный механизм, другой миелиновый белок | Однократно | Умеренная, зависит от штамма | Сопоставимый | Высокая |
| MBP 84-104 | Индукция аутоиммунного ответа против белка основного миелина | Однократно | Зависит от модели | Высокий | Средняя |
| Human MOG (рекомбинантный) | Полный белок, менее специфичен | Однократно | Ниже, чем у пептидов | Сопоставимый | Высокая |
Питание и образ жизни на фоне препарата
Поскольку MOG 35-55 не применяется у людей, рекомендации по питанию и образу жизни не разработаны. В условиях эксперимента животным обеспечивается стандартный рацион и доступ к воде. Исследователи должны соблюдать гигиену труда, избегать стрессов и обеспечивать адекватные условия содержания животных.
Сохранение результата после отмены
После однократного введения MOG 35-55 эффект не отменяется — он запускает прогрессирующий или ремиттирующий процесс, в зависимости от модели. У животных симптомы могут сохраняться, прогрессировать или частично регрессировать. Восстановление миелина возможно при использовании нейропротективных стратегий, но спонтанная ремиссия не всегда наблюдается. У людей при случайном контакте с пептидом возможна индукция аутоиммунного ответа, последствия которого непредсказуемы и потенциально необратимы.
Мифы и заблуждения
- Миф: MOG 35-55 можно использовать для «тренировки иммунитета» или профилактики рассеянного склероза
Опровержение: Пептид не усиливает, а нарушает иммунную толерантность. Его применение может спровоцировать аутоиммунное заболевание. Никакой профилактической пользы не установлено. - Миф: MOG 35-55 — это «пептид для нервной системы», который помогает при восстановлении после травм
Опровержение: Пептид не обладает нейропротективными свойствами. Напротив, он вызывает повреждение нервной ткани. Аналогами в классе восстановительных пептидов (например, BPC-157) не является. - Миф: Можно использовать MOG 35-55 в микродозах для «модуляции иммунитета»
Опровержение: Даже низкие дозы могут индуцировать иммунный ответ. Стратегии толеризации требуют строгого контроля и используются только в исследовательских целях, а не в самолечении. - Миф: Пептид безопасен, потому что «он естественный»
Опровержение: Природное происхождение не гарантирует безопасности. Многие аутоантигены, включая MOG, становятся мишенями при болезнях. Введение их извне в сочетании с адъювантами нарушает иммунную толерантность.
Длительное применение: безопасно ли годы?
MOG 35-55 не предназначен для длительного применения. В исследованиях используется однократно. Данные о многократном введении ограничены. Повторное применение может усиливать аутоиммунный ответ и приводить к хроническому воспалению ЦНС. Долгосрочные исследования на людях отсутствуют, так как препарат не разрешён к клиническому использованию. При работе с пептидом рекомендуется регулярный медицинский контроль исследователей (при длительной экспозиции) — включая анализ крови, оценку неврологического статуса и иммунный профиль.
Заключение
MOG 35-55 — это не терапевтический пептид, а инструмент для моделирования аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы. Он не входит в классы инкретиномиметиков, ГнРГ-аналогов, тимусных или восстановительных пептидов и не имеет клинического применения у людей. Его значение — в научных исследованиях механизмов рассеянного склероза и разработке новых иммуномодулирующих стратегий. Использование пептида требует строгого соблюдения этических и биологических норм. Самостоятельное применение крайне опасно и может привести к необратимым последствиям. В терапевтической лестнице пептидных препаратов MOG 35-55 не занимает места — он остаётся исключительно исследовательским реагентом.