Мочевина -

Идентификация и биохимия

Полное название: Мочевина (Carbamide).

Синонимы: Мочевина в сыворотке, сывороточная мочевина, blood urea nitrogen (BUN) — в англоязычной литературе; иногда используется термин азот мочевины крови (BUN), что отражает содержание азота в молекуле мочевины.

Химическая формула: CO(NH₂)₂.

Молекулярная масса: 60,06 г/моль.

Форма в биологических жидкостях: Мочевина присутствует в плазме крови и других биологических жидкостях в виде растворённого низкомолекулярного соединения, свободно диффундирующего через мембраны.

Ген, участвующий в синтезе: Мочевина не кодируется отдельным геном, но её образование связано с ферментами цикла мочевины, кодируемыми следующими генами: CPS1 (карбамоилфосфатсинтаза I), OTC (орнитинтранскарбамоилтрансфераза), ASS1 (аргининосукцинатсинтаза 1), ASL (аргининосукцинатлиаза), ARG1 (аргиназа 1). Нарушения в этих генах могут приводить к нарушению синтеза мочевины.

LOINC-коды: LOINC-коды для определения мочевины варьируются в зависимости от образца (сыворотка, плазма, моча) и единиц измерения. Примеры: 3098-6 (мочевина в сыворотке/плазме, ммоль/л), 3097-8 (в мг/дл). Точный код зависит от лаборатории и метода.

SNOMED CT-коды: 27573002 (измерение концентрации мочевины в сыворотке), 160909004 (анализ мочевины в плазме). Возможны вариации в зависимости от клинического контекста.

Физиологическая роль

Мочевина — конечный продукт катаболизма белков и аминокислотАминокислоты являются основными строительными блоками белков и играют ключевую роль в биологических процессах. Всего существует 22 стандартные аминокислоты, которые используются для синтеза белков в живых организмах. в организме человека. Основной путь её образования — цикл мочевины (орнитиновый цикл), протекающий преимущественно в гепатоцитах печени. Цикл мочевины позволяет детоксифицировать аммиак (NH₃), который является токсичным продуктом распада аминокислот. Аммиак превращается в мочевину, которая не токсична и легко экскретируется почками.

Ключевые этапы:

Образование карбамоилфосфата из аммиака и бикарбоната в митохондриях гепатоцитовГепатоциты — это основные клетки печени. На них приходится от 60 до 80% массы всего органа. Это главные функциональные единицы печени, которые участвуют в широком спектре физиологических процессов, таких как метаболизм питательных веществ, синтез белков, детоксикация и секреция желчи. под действием карбамоилфосфатсинтазы I (CPS1).
Вступление карбамоилфосфата в цикл с орнитином с образованием цитруллина.
Цитруллин выходит в цитозоль, где соединяется с аспартатом, образуя аргининосукцинат.
Расщепление аргининосукцината на фумарат и аргинин.
Гидролиз аргинина до мочевины и регенерация орнитина под действием аргиназы.

Таким образом, мочевина служит основным механизмом выведения избыточного азота из организма. Её концентрация в крови отражает баланс между образованием (в печени) и выведением (через почки).

Патофизиология

Уровень мочевины в крови может изменяться при различных патологических состояниях, в первую очередь связанных с функцией почек и печени, а также с белковым обменом.

Повышение уровня мочевины (уреемия):

Преренальные причины: снижение почечного кровотока при дегидратации, сердечной недостаточности, шоке. При этом фильтрация мочевины в клубочках уменьшается, а её реабсорбция в канальцах возрастает из-за активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Ренальные причины: повреждение почечной ткани при острой или хронической болезни почек (ХБП), гломерулонефрите, интерстициальном нефрите. Снижается клубочковая фильтрация (СКФ), что приводит к задержке мочевины.
Постренальные причины: обструкция мочевых путей (камни, опухоли, аденома простаты), приводящая к нарушению оттока мочи и ретроградному повышению давления в почечных лоханках.
Повышенный катаболизм белков: массивные ожоги, тяжёлые инфекции, длительное голодание, высокобелковая диета, желудочно-кишечные кровотечения (кровь — источник белка в кишечнике, расщепляется до аммиака и мочевины).

Снижение уровня мочевины:

Печеночная недостаточность: при тяжёлых заболеваниях печени (цирроз, острый гепатит) снижается синтез мочевины из-за нарушения функции гепатоцитов и дефицита ферментов цикла мочевины.
Низкобелковая диета или недоедание: уменьшение субстрата для образования мочевины.
Беременность: увеличение объёма циркулирующей крови и повышенный почечный кровоток приводят к гиперфильтрации и снижению уровня мочевины.
Синдром чрезмерного водопивания (гипергидратация): разбавление плазмы.

Референсные значения

Параметр	Возраст	Пол	Норма (ммоль/л)	Норма (мг/дл)	Примечания
Мочевина в сыворотке	Взрослые	М/Ж	2,5–6,4	7–18	Зависит от метода анализа и лаборатории
Мочевина в сыворотке	Дети (1–12 лет)	М/Ж	1,8–6,0	5–17	Нижние границы могут быть ниже у маленьких детей
Мочевина в сыворотке	Пожилые (>60 лет)	М/Ж	до 8,0	до 22	Возможно умеренное повышение из-за снижения СКФ
Мочевина в плазме	Любой	М/Ж	2,5–6,4	7–18	Сравнимо с сывороткой; различий нет при корректной обработке

Примечание: Референсные значения зависят от метода определения (например, уреаза/глутаматдегидрогеназа vs. диацетилмонооксим), популяции и оборудования. Некоторые лаборатории могут использовать слегка иные диапазоны. Единицы измерения: в России и Европе — ммоль/л, в США — мг/дл (пересчёт: мг/дл × 0,357 = ммоль/л).

Методы определения

Мочевина определяется в сыворотке или плазме крови (с использованием гепарина или цитрата; не рекомендуются образцы с ЭДТА). Основные методы:

Уреаза/глутаматдегидрогеназа (GLDH): наиболее распространённый ферментативный метод. Уреаза расщепляет мочевину до аммиака и CO₂, затем аммиак участвует в реакции с α-кетоглутаратом с образованием глутамата, что сопровождается изменением NADH. Изменение поглощения света при 340 нм пропорционально концентрации мочевины. Высокая специфичность, чувствительность — до 0,1 ммоль/л. Платформы: автоматические биохимические анализаторы (например, Roche Cobas, Beckman AU, Siemens Advia).
Диацетилмонооксимный метод (кирсовый): старый химический метод, основанный на образовании розового комплекса при взаимодействии мочевины с диацетилмонооксимом в присутствии тиомочевины и сильной кислоты. Менее специфичен, чувствителен к интерференциям (например, алкоголю), используется редко.
Ионоселективный электрод (для аммиака): косвенный метод — измерение аммиака после действия уреазы. Применяется в некоторых анализаторах, но требует строгого контроля условий.

Преаналитические требования:

Кровь следует забирать натощак (приём пищи, особенно белковой, может повысить уровень мочевины).
Избегать гемолиза — не влияет напрямую, но может указывать на нарушение техники.
Образец стабилен при комнатной температуре до 24 ч, при 2–8 °C — до 72 ч. При длительном хранении возможен лизис эритроцитов и высвобождение азотистых соединений.
Не использовать образцы с выраженным липемией или гемолизом при оптических методах.

Клинические показания

Когда назначают:

Оценка функции почек в рамках общего биохимического анализа.
Диагностика и мониторинг острой и хронической болезни почек.
Оценка состояния при подозрении на печеночную недостаточность (в сочетании с другими маркерами).
Контроль при обезвоживании, шоке, сердечной недостаточности.
До и после проведения контрастных исследований, нефротоксичной терапии.
Оценка белкового обмена при длительном голодании, высокобелковой диете, парентеральном питании.

Когда не назначают:

Как единственный маркер функции почек — более информативна креатинин и рассчитанная СКФ (eGFR).
При отсутствии клинических признаков почечной или печеночной патологии у здоровых лиц в рамках профилактических осмотров без показаний.
Для диагностики генетических нарушений цикла мочевины — в таких случаях требуется определение аммиака, аминокислот в плазме и моче, ДНК-анализ.

Интерференции и ограничения

Лекарства, повышающие уровень мочевины:

Глюкокортикоиды, тетрациклины — усиливают катаболизм белков.
Тиазидные диуретики — уменьшают почечный кровоток и увеличивают реабсорбцию мочевины.
Цефалоспорины, аминогликозиды — нефротоксичность.

Факторы, вызывающие ложное повышение:

Гемолиз — незначительное влияние.
Высокое содержание белка в рационе или парентеральное питание.
Желудочно-кишечное кровотечение — распад гемоглобина в кишечнике.

Факторы, вызывающие ложное снижение:

Гипергидратация.
Недостаточное время голодания перед сдачей крови.
Тяжёлая печеночная недостаточность.

Ограничения:

Мочевина менее специфична, чем креатинин, для оценки клубочковой фильтрации, так как зависит от множества внепочечных факторов (диета, катаболизм, печень).
Не отражает функцию канальцев почек.
Не пригодна для диагностики острых нарушений функции почек в ранние сроки (изменяется позже, чем креатинин).

Интерпретация и тактика

Интерпретация уровня мочевины должна проводиться в контексте клинической картины и других лабораторных данных, особенно креатинина и eGFR.

При повышении мочевины:

Оцените соотношение мочевина/креатинин (BUN/Cr). Соотношение >20:1 (в мг/дл) может указывать на преренальную азотемию (например, дегидратацию). Отношение <15:1 — чаще при ренальной патологии.
Исключите внепочечные причины: диета, кровотечение, инфекция, приём лекарств.
При подозрении на почечную недостаточность — определите креатинин, рассчитайте eGFR, общий анализ мочи, УЗИ почек.
Целевые значения при терапии: нет строгих целей для мочевины, но снижение уровня при адекватной терапии (например, при дегидратации — после инфузионной терапии) косвенно свидетельствует о восстановлении почечного кровотока.

При снижении мочевины:

Оцените функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин, альбуминОдин из основных белков человеческого организма, который отвечает за поддержание нормального состава крови и транспортировку различных веществ по организму. Он также выступает запасным источником аминокислот Альбумины выполняют две очень важные функции: управляют распределением воды внутри организма,
помогают крови переносить витамины, минералы и лекарства.
Они отвечают за обмен воды — помогают удерживать её в сосудах и не позволяют ей избыточно переходить в ткани (таким образом предотвращая развитие отёков). Альбумины влияют н).
Исключите низкобелковое питание, беременность.
При сочетании с повышением аммиака — исключить нарушения цикла мочевины (у детей — в первую очередь).

Советы пациенту:

Сдавайте анализ натощак, избегайте высокобелковых приёмов пищи накануне.
Сообщите врачу о принимаемых лекарствах, особенно диуретиках, антибиотиках, стероидах.
При диагнозе ХБП — соблюдайте рекомендованную диету с контролем белка.
Не интерпретируйте уровень мочевины изолированно — он всегда оценивается вместе с другими показателями.

Связь с другими маркерами

Мочевина интерпретируется в комплексе с другими биохимическими и клиническими данными:

Креатинин: более стабильный маркер клубочковой фильтрации. Соотношение мочевина/креатинин помогает дифференцировать преренальные и ренальные причины азотемии.
eGFR (оценочная скорость клубочковой фильтрации): рассчитывается на основе креатинина, возраста, пола, расы; более точна для стадирования ХБП.
Электролиты (натрий, калий, хлор): при нарушении функции почек часто наблюдаются электролитные нарушения.
Альбумин, общий белок: помогают оценить белковый статус и исключить гипопротеинемию как причину низкой мочевины.
Аммиак: при подозрении на печеночную энцефалопатию или нарушения цикла мочевины.
Общий анализ мочи: наличие белка, эритроцитов, цилиндров — признаки почечного повреждения.

Вывод

Мочевина — ключевой маркер азотистого обмена, отражающий баланс между образованием в печени и выведением почками. Её уровень повышается при почечной недостаточности, дегидратации, высоком потреблении белка и снижается при печеночной недостаточности, низкобелковой диете и беременности. Анализ проводится в сыворотке или плазме, основной метод — уреаза/GLDH. Референсные значения зависят от метода и лаборатории. Мочевина не является специфичным маркером функции почек и должна интерпретироваться в сочетании с креатинином, eGFR и клинической картиной. Изолированное отклонение требует уточнения внепочечных факторов и повторного анализа.

Анализы

Мочевина