Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM)
- Торговые названия: На момент 2024 года MR-proADM не зарегистрирован как лекарственный препарат в РФ и ЕС под коммерческими наименованиями. Используется исключительно как биомаркер в диагностических тестах (например, в составе панелей биомаркеров сепсиса, таких как BRAHMS MR-proADM).
- Класс пептидов: Диагностический биомаркер / продукт расщепления предшественника гормона (не терапевтический пептид)
- Аминокислотная последовательность: MR-proADM представляет собой фрагмент (52–93) предшественника адреномедуллина (pro-ADM), состоящий из 45 аминокислот. Полная последовательность не используется в клинической практике как препарат.
- Молекулярная масса: Около 5100 Да (в зависимости от модификаций)
- Регистрационные номера: CAS — не присвоен как активному лекарственному веществу; INN — MR-proADM (официально не входит в список INN ВОЗ как препарат, но используется в лабораторной диагностике)
- Эндогенный источник в организме: Синтезируется в эндотелиальных клетках сосудов, кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках, а также в лёгких, почках и ЦНС
- Ген, кодирующий природный пептид или его предшественник: ADM (ген адреномедуллина, хромосома 11p15.4)
История открытия и разработки
Адреномедуллин (ADM) был впервые выделен в 1993 году из ткани человеческой хромаффинной опухоли надпочечников. Вскоре стало ясно, что он синтезируется не только в надпочечниках, но и во многих других тканях. При секреции адреномедуллина из клеток высвобождаются несколько фрагментов его предшественника — pro-ADM. Один из них, стабильный и долгоживущий — MR-proADM (mid-regional pro-adrenomedullin), оказался идеальным кандидатом для лабораторного измерения.
Разработка иммунологических тестов для количественного определения MR-proADM началась в 2000-х годах. Компания Thermo Fisher Scientific (через бренд BRAHMS) стала лидером в создании диагностических наборов для определения этого биомаркера в плазме крови. На сегодняшний день MR-proADM используется в клинической практике как прогностический маркер, особенно в интенсивной терапии.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
MR-proADM не является лекарственным препаратом и не проходил клинические испытания как терапевтическое средство. Вместо этого он был одобрен как диагностический биомаркер:
- FDA: Разрешено использование тестов для MR-proADM в качестве вспомогательного инструмента прогноза тяжести состояния у пациентов с сепсисом, острым повреждением почек, сердечной недостаточностью и пневмонией.
- EMA: Признан клинически значимым биомаркером в рамках комплексной оценки риска у критически больных пациентов.
- Минздрав РФ: Тесты на MR-proADM включены в перечень реагентов, используемых в лабораторной диагностике, но не как часть стандартных клинических протоколов.
Производитель основных диагностических тестов — Thermo Fisher Scientific (BRAHMS).
Механизм действия
MR-proADM сам по себе не обладает биологической активностью. Это инертный фрагмент, образующийся при расщеплении pro-ADM — предшественника адреномедуллина. Его значение заключается в том, что он стабилен в крови (в отличие от самого адреномедуллина, который быстро разрушается), и его концентрация напрямую отражает активность синтеза ADM.
Адреномедуллин — вазоактивный пептид, который действует как агонист рецепторов, связанных с белком CGRP (calcitonin gene-related peptide). Основные эффекты включают:
- Вазодилатацию (расширение сосудов)
- Снижение системного сосудистого сопротивления
- Антифибротическое и антипролиферативное действие
- Модуляцию воспалительного ответа
- Защиту эндотелия
Таким образом, уровень MR-proADM косвенно отражает степень стресса эндотелия, активации вазоактивной системы и системного воспаления.
Клинические показания
Основные
- Прогнозирование тяжести течения сепсиса — в сочетании с другими маркерами (например, PCT, лактатом) помогает оценить риск летального исхода.
- Оценка риска у пациентов с острыми инфекциями дыхательных путей (в т.ч. пневмонией) — используется для определения необходимости госпитализации и интенсивной терапии.
- Прогноз при сердечной недостаточности — высокие уровни MR-proADM коррелируют с тяжестью ХСН и риском госпитализации.
- Оценка риска острого повреждения почек (ОПП) и прогноз при хронической болезни почек.
Исследуемые
- Прогнозирование исходов при шоке различной этиологии (септический, кардиогенный).
- Мониторинг эффективности терапии в отделениях интенсивной терапии.
- Оценка эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии, диабете, атеросклерозе.
- Исследования в онкологии — как маркер системного воспаления и прогноза при опухолевых заболеваниях.
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
MR-proADM не используется пациентами напрямую как терапевтический препарат. Это диагностическая молекула, применяемая в лабораториях. Ниже — реальные клинические сценарии, в которых измерение MR-proADM помогает врачам принимать решения.
Сценарий 1: Пациент с пневмонией в поликлинике
Проблема: У 70-летнего пациента температура, кашель, слабость. Вопрос — можно ли лечить дома или требуется госпитализация.
Почему выбирают MR-proADM: В отличие от С-реактивного белка или лейкоцитов, MR-proADM лучше отражает степень системного ответа и стресса сосудистой стенки. Его низкий уровень позволяет с уверенностью исключить тяжёлое течение.
Ожидания: Результат анализа доступен в течение 1–2 часов. Низкий уровень снижает вероятность осложнений и может служить основанием для амбулаторного лечения.
Важно: Решение о лечении принимает врач. Самолечение или интерпретация без клинической картины недопустимы.
Сценарий 2: Пациент в реанимации с сепсисом
Проблема: У 65-летнего мужчины после операции развился сепсис. Нужно оценить прогноз и выбрать тактику.
Почему выбирают MR-proADM: В комбинации с лактатом и PCT он помогает оценить степень нарушения микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции — ключевых факторов летальности.
Ожидания: Высокие значения MR-proADM ассоциированы с повышенным риском смерти в ближайшие 7–30 дней. Это может повлиять на интенсивность терапии.
Важно: MR-proADM — часть комплексной оценки, а не самостоятельный критерий.
Схемы дозирования
MR-proADM не является лекарственным препаратом, поэтому схем дозирования не существует. Это биомаркер, который измеряется в крови (пмоль/л). Интерпретация результатов зависит от референсных значений лаборатории и клинического контекста.
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| — | — | — | — | — | MR-proADM не применяется как терапия. Таблица не применима. |
Побочные эффекты
Поскольку MR-proADM не вводится как препарат, побочных эффектов при его применении нет. Забор крови для анализа сопряжён с минимальными рисками: гематома, боль в месте прокола, редко — инфекция.
Практические стратегии минимизации
- Для всех: Использование стерильной техники при заборе крови. При появлении отека, покраснения или боли в вене — обратиться к врачу для исключения флебита.
Противопоказания и предостережения
Прямых противопоказаний к определению MR-proADM нет. Однако интерпретация результатов может быть затруднена при:
- Тяжёлой почечной недостаточности (возможна задержка метаболитов, влияющих на фоновые процессы)
- Недавно перенесённой хирургии (временное повышение маркера из-за системного стресса)
- Аутоиммунных заболеваниях с хроническим воспалением
Особые группы: беременные женщины, дети, пожилые — могут иметь отличающиеся референсные значения. Лекарственные взаимодействия не описаны, так как анализ не влияет на метаболизм препаратов.
Аналоги и сопоставимые препараты
MR-proADM не имеет терапевтических аналогов, но в диагностике он сравнивается с другими биомаркерами системного стресса и воспаления.
| Биомаркер | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| MR-proADM | Маркер эндотелиальной дисфункции и вазоактивного стресса | Однократное определение | Высокая прогностическая ценность при сепсисе и ХСН | Безопасен (только забор крови) | Высокая стоимость теста, ограниченная доступность вне реанимации |
| Прокальцитонин (PCT) | Маркер бактериальной инфекции | Однократно или с интервалом 24–48 ч | Хорош при сепсисе, но менее специфичен при вирусных инфекциях | Безопасен | Шире доступен, дешевле |
| С-реактивный белок (СРБ) | Неспецифический маркер воспаления | Однократно | Низкая специфичность, но полезен при мониторинге | Безопасен | Дешёвый, широко доступен |
| Лактат | Маркер тканевой гипоперфузии | Повторные измерения | Ключевой маркер шока, но не отражает эндотелиальную функцию | Безопасен | Низкая стоимость, экспресс-тесты доступны |
Питание и образ жизни на фоне препарата
Поскольку MR-proADM не является терапевтическим средством, специальных рекомендаций по питанию или образу жизни не требуется. Однако у пациентов, у которых проводится анализ в рамках оценки сепсиса, ХСН или почечной недостаточности, важны общие принципы:
- Контроль потребления жидкости при сердечной и почечной недостаточности
- Сбалансированное питание с адекватным содержанием белка для поддержания иммунитета
- Ограничение соли при гипертензии и отёках
- Универсальные рекомендации: достаточный сон, минимизация стресса, отказ от курения и алкоголя
Сохранение результата после отмены
MR-proADM не принимается пациентом, поэтому понятие «отмены» неприменимо. Однако важно понимать, что снижение уровня маркера при лечении (например, при сепсисе) отражает улучшение состояния эндотелия и микроциркуляции. После выздоровления уровень MR-proADM, как правило, нормализуется.
При хронических состояниях (например, ХСН, ХБП) уровень MR-proADM может оставаться повышенным, отражая постоянный стресс эндотелия. В таких случаях контроль основного заболевания (через медикаменты, образ жизни) помогает стабилизировать показатель.
Пожизненный «приём» не требуется, так как это не терапия.
Мифы и заблуждения
- Миф: «MR-proADM — это гормон, который можно вводить для улучшения кровообращения»
Опровержение: MR-proADM — неактивный фрагмент. Сам по себе он не оказывает физиологического действия. Введение его бессмысленно и не имеет терапевтического потенциала. - Миф: «Высокий MR-proADM означает, что нужно срочно начинать антибиотики»
Опровержение: MR-proADM отражает степень системного стресса, но не указывает на причину. Он может быть высоким при вирусной инфекции, травме, сердечной недостаточности. Решение о терапии принимается комплексно. - Миф: «Низкий MR-proADM — значит, болезнь не опасна»
Опровержение: Низкий уровень снижает риск осложнений, но не исключает их полностью. Всегда требуется клиническая корреляция. - Миф: «MR-proADM можно сдавать дома с помощью экспресс-теста»
Опровержение: Анализ требует специализированного оборудования (иммунолюминесцентный анализатор). Домашние тесты отсутствуют.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Поскольку MR-proADM не применяется как препарат, вопрос о длительном использовании не стоит. Повторные измерения в хронических заболеваниях (например, при ХСН) считаются безопасными и могут проводиться в рамках мониторинга.
Рекомендации по мониторингу при хронических состояниях:
- Какие анализы сдавать: MR-proADM, NT-proBNP, креатинин, электролиты, СРБ, общий анализ крови
- Периодичность: Варьируется в зависимости от стабильности состояния — от раза в 3–6 месяцев до ежемесячного контроля при декомпенсации
- Признаки, требующие коррекции: Рост MR-proADM на фоне ухудшения самочувствия может указывать на прогрессирование эндотелиальной дисфункции и требует пересмотра терапии
Заключение
Mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM) — это не терапевтический пептид, а высокоспецифичный диагностический биомаркер, отражающий активность системы адреномедуллина и степень эндотелиальной дисфункции. Его клиническая значимость растёт в интенсивной терапии, кардиологии и пульмонологии как инструмент прогноза тяжести и риска осложнений.
MR-proADM занимает нишу в комплексной оценке пациентов с сепсисом, пневмонией, сердечной и почечной недостаточностью. Он дополняет, но не заменяет клиническую картину и другие лабораторные тесты.
В будущем возможно расширение применения MR-proADM в ранней диагностике эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме, диабете и атеросклерозе. Однако терапевтическое использование адреномедуллина или его аналогов остаётся предметом исследований, а не клинической практики.