Анализы

Липаза

Идентификация и биохимия

Полное название: Липаза панкреатическая (панкреатическая липаза), также известная как триглицеридлипаза (triacylglycerol lipase). В клинической лабораторной диагностике чаще всего под термином «липаза» понимается панкреатическая изоформа фермента.

Синонимы: панкреатическая липаза, липаза, P-LIP, pancreatic lipase, lipase (pancreatic type). В анализах может указываться как «липаза общая», хотя в сыворотке крови основной активностью обладает панкреатическая форма.

Ген: PNLIP (панкреатическая липаза) — расположен на хромосоме 10q24.31. Кодирует предшественник фермента, который в ацинарных клетках поджелудочной железы превращается в активную форму.

Молекулярная масса: приблизительно 50 кДа (точное значение зависит от посттрансляционных модификаций, включая гликозилирование). Фермент существует в виде гликопротеина с несколькими изоформами.

Форма в крови: циркулирует в виде свободной ферментативной формы, а также может образовывать комплексы с белками (например, α-2-макроглобулином), что затрудняет её клиренс почками. Активность липазы определяется в сыворотке или плазме.

LOINC-код: LOINC 2027-6 (Lipase [Enzymatic activity] in Serum or Plasma). Однако точный код может варьироваться в зависимости от лаборатории, метода и типа образца (сыворотка/плазма). Другие возможные коды: 2026-8 (Lipase [Mass] in Serum or Plasma), но чаще используется измерение активности, а не массы.

SNOMED CT: 87384004 (Повышенная активность липазы в сыворотке), 166575002 (Анализ липазы в сыворотке). Точный код зависит от клинического контекста и системы.

Физиологическая роль

Липаза синтезируется в ацинарных клетках экзокринной части поджелудочной железы и секретируется в двенадцатиперстную кишку в неактивной форме (профермент), но активируется в просвете кишечника под действием энтерокиназы и желчных кислот.

Основная функция: гидролиз триглицеридов пищевых жиров до свободных жирных кислот и глицерина. Этот процесс критически важен для нормального пищеварения и всасывания липидов в тонком кишечнике.

Для полной активности липаза требует участия колипазы — кофактора, также продуцируемого поджелудочной железой, который предотвращает ингибирование липазы желчными кислотами на поверхности липидных капель.

В небольших количествах липаза может вырабатываться и другими тканями: слизистой оболочкой кишечника (кишечная липаза), печенью, лёгкими, но их вклад в общую активность в крови пренебрежимо мал по сравнению с панкреатической формой.

Фермент не участвует в системных сигнальных путях напрямую, но его активность отражает функциональное состояние экзокринной секреции поджелудочной железы.

Патофизиология

Повышение уровня липазы в крови связано с повреждением ацинарных клеток поджелудочной железы и выходом фермента в системный кровоток. Наиболее частая причина — острый панкреатит, при котором происходит самопереваривание ткани железы активированными протеазами и липазами.

Механизмы повышения:

  • Повреждение клеточных мембран ацинарных клеток → выход липазы в интерстициальную жидкость → проникновение в кровоток.
  • Нарушение оттока панкреатического сока (например, при закупорке общего желчного протока камнем) → повышение внутрипротокового давления → микроциркуляторные нарушения и ишемия → активация ферментов внутри железы.

Состояния, ассоциированные с повышением липазы:

  • Острый панкреатит (наиболее специфичный маркер)
  • Хронический панкреатит (в фазе обострения)
  • Опухоли поджелудочной железы (особенно при инвазии в паренхиму)
  • Травма поджелудочной железы (включая посттравматическую или послеоперационную)
  • Постэндоскопическая панкреатит (после ЭРХПГ)
  • Перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
  • Острый холецистит, перитонит
  • Почечная недостаточность (снижение клиренса липазы)
  • Макролипаземия (редкое состояние, при котором липаза связывается с иммуноглобулинами и не фильтруется почками)

Снижение уровня липазы наблюдается при прогрессирующей недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы, например, при тяжёлой стадии хронического панкреатита, муковисцидозе, атрофии поджелудочной железы. Однако в клинической практике низкие значения менее информативны, чем повышенные, и не используются как скрининговый маркер.

Референсные значения

Референсные интервалы зависят от метода определения, используемой лаборатории, калибровки оборудования и популяции. Ниже приведены общепринятые диапазоны, но интерпретация должна основываться на нормах конкретной лаборатории.

Категория Референсный интервал Единицы измерения Комментарии
Взрослые (мужчины и женщины) 13–60 Ед/л Наиболее распространённый диапазон. Может варьироваться: 10–140 Ед/л в зависимости от метода
Дети (0–17 лет) 5–50 Ед/л Нормы ниже у новорождённых, постепенно растут к подростковому возрасту
Пожилые (>70 лет) до 70–80 Ед/л Ед/л Может быть лёгкое повышение из-за снижения почечной фильтрации

Важно: референсные значения зависят от метода (например, кинетический колориметрический анализ с использованием синтетического субстрата). Некоторые лаборатории указывают верхнюю границу до 150–200 Ед/л. Повышение в 2–3 раза и более от верхней границы нормы считается клинически значимым.

Методы определения

Липаза определяется в сыворотке или гепаринизированной плазме с использованием кинетических методов, основанных на гидролизе синтетических триглицеридных аналогов с последующим спектрофотометрическим измерением продуктов реакции.

  • Кинетический колориметрический метод (наиболее распространённый): использует синтетический субстрат (например, 1,2-диацил-глицерол с хромогенной группой). Чувствительность — до 1–2 Ед/л. Платформы: автоматические биохимические анализаторы (Cobas, Architect, AU, Vitros).
  • Турбидиметрические методы: редко, при высоких концентрациях.
  • ИФА (иммуноферментный анализ): используется для количественного определения массы липазы, но не активности. Применяется редко, в основном в исследованиях.
  • ИХЛА (иммуннохемилюминесцентный анализ): может применяться в некоторых автоматизированных системах, но не является стандартом для липазы.
  • ПЦР: не используется для определения активности липазы. ПЦР применима только для анализа экспрессии гена PNLIP в тканях (в исследованиях).

Преаналитические требования:

  • Образец: сыворотка или плазма (гепарин, ЭДТА — допустимы; цитрат может ингибировать).
  • Хранение: при 2–8 °C — до 7 дней; при –20 °C — до 6 месяцев.
  • Гемолиз, липемия, иктеричность могут интерферировать — желательно использовать центрифугирование и контроль качества.

Клинические показания

Когда назначают:

  • Подозрение на острый панкреатит (острая эпигастральная боль, иррадиирующая в спину, тошнота, рвота)
  • Оценка тяжести панкреатита (в динамике)
  • Дифференциальная диагностика абдоминальной боли неясного генеза
  • Контроль при хроническом панкреатите в фазе обострения
  • Оценка после эндоскопических вмешательств на билиопанкреатической зоне (например, ЭРХПГ)
  • Подозрение на макролипаземию при стойком повышении без клиники панкреатита

Когда не назначают:

  • Рутинный скрининг бессимптомных пациентов
  • Оценка функции поджелудочной железы при хронической недостаточности (здесь предпочтительны прямые тесты: фекальная эластаза-1, тесты с нагрузкой жирами)
  • Диагностика заболеваний, не связанных с поджелудочной железой, без абдоминальной симптоматики
  • Мониторинг при стабильном течении сахарного диабета без признаков поражения поджелудочной железы

Интерференции и ограничения

Лекарства, влияющие на уровень липазы:

  • Повышают: фуросемид, азатиоприн, кортикостероиды, оральные контрацептивы, тетрациклины, ингибиторы ВИЧ-протеазы.
  • Понижают: аллопуринол, бета-адреноблокаторы (редко).

Биологические интерференции:

  • Макролипаземия: ложное стойкое повышение из-за образования комплексов липазы с IgG или IgA. Не сопровождается симптомами панкреатита. Диагностируется методом гель-фильтрации или ингибирования ингибиторами.
  • Почечная недостаточность: снижение клиренса → умеренное повышение (обычно не более 2–3 раз).
  • Гемолиз: может вызывать ложное повышение за счёт высвобождения липазоподобной активности из эритроцитов.
  • Липемия: мешает фотометрии — требует коррекции или повторного забора.

Ограничения:

  • Липаза менее специфична, чем ранее считалось: повышение может быть при почечной недостаточности, кишечной ишемии, после операций.
  • Нормальный уровень не исключает лёгкий панкреатит.
  • Активность не коррелирует напрямую со степенью тяжести повреждения поджелудочной железы.

Интерпретация и тактика

Повышение липазы в 2–3 раза и более от верхней границы нормы в сочетании с типичной клиникой — высокая вероятность острого панкреатита. Требуется:

  • Контрольные анализы в динамике (через 12–24 ч).
  • Визуализация: КТ брюшной полости с контрастом или МРХПГ — для подтверждения диагноза и оценки осложнений.
  • Оценка тяжести по шкалам (например, BISAP, APACHE-II).

Умеренное повышение (до 2 раз): требует дифференциальной диагностики — исключить макролипаземию, почечную недостаточность, кишечную патологию.

Низкие значения: не имеют самостоятельной диагностической ценности. При подозрении на экзокринную недостаточность — назначить фекальную эластазу-1.

Целевые значения при терапии: снижение активности липазы до нормы или значимой динамики в сторону нормализации в течение 48–72 часов ассоциируется с благоприятным прогнозом.

Советы пациенту:

  • Не принимать алкоголь и жирную пищу при подозрении на панкреатит.
  • Сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах.
  • При боли в животе — не заниматься самолечением, особенно анальгетиками, маскирующими симптомы.
  • При хроническом панкреатите — соблюдать диету, избегать курения и алкоголя.

Связь с другими маркерами

Липаза интерпретируется в комплексе с другими лабораторными и клиническими данными:

  • Амилаза: часто повышается одновременно с липазой, но липаза более специфична и дольше сохраняется в крови (до 8–14 дней против 3–5 у амилазы).
  • Фекальная эластаза-1: маркер экзокринной недостаточности; низкие значения указывают на хроническое повреждение поджелудочной железы.
  • Трансаминазы (АЛТ, АСТ), ЩФ, ГГТ, билирубин: при подозрении на билиарную этиологию панкреатита (например, желчнокаменная болезнь).
  • Кальций, триглицериды: гиперкальциемия и гипертриглицеридемия (>1000 мг/дл) — факторы риска панкреатита.
  • CRP, лейкоциты: оценка воспаления и тяжести процесса.

Вывод

Липаза — ключевой биохимический маркер повреждения поджелудочной железы, особенно при остром панкреатите. Фермент продуцируется экзокринной частью поджелудочной железы, его активность в сыворотке отражает интегритность ацинарных клеток. Повышение уровня более чем в 2 раза от верхней границы нормы в клиническом контексте является диагностически значимым. Метод определения — кинетический колориметрический, в сыворотке или плазме. Референсные значения зависят от метода. Интерпретация требует учёта интерференций (макролипаземия, почечная недостаточность), сопутствующих маркеров и визуализационных данных. Нормализация уровня в динамике ассоциирована с благоприятным течением. Липаза не используется для оценки хронической недостаточности поджелудочной железы — здесь предпочтительны прямые тесты.