Лимфоциты (LYMPH)

Идентификация и биохимия

Полное название: Лимфоциты (LYMPH) — это тип белых кровяных клеток (лейкоцитов), играющих центральную роль в адаптивном иммунном ответе. Термин «лимфоциты» не относится к одному конкретному белку или молекуле, а обозначает клеточную популяцию, поэтому классическая биохимическая характеристика (молекулярная масса, ген, структура белка) к ним неприменима в привычном смысле.

Синонимы: LYMPH, Lymphocytes, Absolute Lymphocyte Count (ALC) — при указании абсолютного количества; Lymph% — при указании доли в общем лейкоцитарном составе.

Клеточные субпопуляции и их маркеры:
Лимфоциты подразделяются на несколько основных типов, идентифицируемых по экспрессии специфических поверхностных маркеров (CD-антигенов):

• T-лимфоциты — CD3+, включая CD4+ (хелперы) и CD8+ (цитотоксические);
• B-лимфоциты — CD19+ или CD20+;
• Естественные киллеры (NK-клетки) — CD16+/CD56+.

Эти маркеры определяются методами проточной цитометрии, а не общим клиническим анализом крови.

Генетические основы: Развитие и дифференцировка лимфоцитов регулируются множеством генов, включая IL7R, FOXP3, RAG1/RAG2, TCR и BCR гены, ответственные за рекомбинацию антигенных рецепторов. Однако сам анализ «лимфоциты» как параметр общего анализа крови не измеряет активность генов.

LOINC и SNOMED коды:
LOINC-коды зависят от формы представления результата и метода измерения. Примеры:

• 731-0 — Lymphocytes/100 leukocytes (в процентах);
• 732-8 — Lymphocytes [#/volume] in Blood (абсолютное количество);
• 77045-0 — Lymphocytes [Presence] in Blood (качественный тест, редко используется).

Точные LOINC-коды могут отличаться в зависимости от лаборатории и платформы анализа. SNOMED CT код: 112164008 — Lymphocyte count (procedure).

Физиологическая роль

Лимфоциты являются ключевыми эффекторами адаптивного иммунитета — системы, способной распознавать специфические антигены и формировать иммунологическую память.

Место образования и созревания:

• B-лимфоциты — созревают в красном костном мозге (у взрослых) и фетальном печени (у эмбрионов);
• T-лимфоциты — прегениторы образуются в костном мозге, но созревают в тимусе;
• NK-клетки — развиваются из общей лимфоидной стволовой клетки в костном мозге.

Ключевые функции:

1. B-лимфоциты — продуцируют антитела (иммуноглобулины), опосредуют гуморальный иммунитет. При активации дифференцируются в плазматические клетки.
2. CD4+ T-лимфоциты (хелперы) — координируют иммунный ответ, активируя B-клетки, макрофаги и цитотоксические T-клетки через цитокины (IL-2, IFN-γ, IL-4 и др.).
3. CD8+ T-лимфоциты — уничтожают инфицированные вирусом или опухолевые клетки путём индукции апоптоза.
4. Регуляторные T-клетки (Treg, CD4+CD25+FOXP3+) — подавляют чрезмерный иммунный ответ, предотвращая аутоиммунные реакции.
5. NK-клетки — часть врождённого иммунитета, уничтожают опухолевые и вирус-инфицированные клетки без предварительной сенсибилизации.

Сигнальные пути:
Активация лимфоцитов происходит через:

• TCR-сигналинг (T-клеточный рецептор + MHC-антиген) с участием CD3, ZAP70, LCK, каскадов MAPK и NF-κB;
• BCR-сигналинг (B-клеточный рецептор) с активацией Syk, BTK, PI3K;
• Цитокиновые рецепторы (IL-2R, IL-7R) — поддерживают выживание и пролиферацию.

Патофизиология

Изменения количества лимфоцитов (лимфоцитоз или лимфопения) отражают активацию или подавление иммунной системы.

Повышение лимфоцитов (лимфоцитоз):

• Инфекционные причины: вирусные инфекции (ВИЧ, Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, гепатиты, COVID-19), хронический тонзиллит, туберкулёз. Механизм — пролиферацияПролиферация — это процесс размножения клеток, приумножающий объём тканей. Она лежит в основе роста и дифференцировки тканей в процессе индивидуального развития, обеспечивает обновление клеток и внутриклеточных структур. Клеточная пролиферация - это процесс, посредством которого клетка растет и делится с образованием двух дочерних клеток антиген-специфических T- и B-клеток.
• Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит. Активация Т- и В-клеток против собственных антигенов.
• Злокачественные новообразования: хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), лимфомы. Клональная пролиферация атипичных лимфоцитов.
• Реакция на стресс или восстановление после нейтропении: относительный лимфоцитоз при лейкопении иных линий.

Снижение лимфоцитов (лимфопения):

• Иммунодефицитные состояния: ВИЧ-инфекция (избирательное поражение CD4+ T-клеток), врождённые иммунодефициты (например, тяжёлый комбинированный иммунодефицит — SCID).
• Хронические заболевания: хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, тяжёлая сердечная недостаточность. Механизмы включают хроническое воспаление, нарушение гомеостаза и апоптоз.
• Стресс и гиперкортицизм: эндогенный или экзогенный (приём глюкокортикоидов) — индуцируют апоптоз лимфоцитов и их ретенцию в лимфоидных органах.
• Химиотерапия, лучевая терапия: повреждение пролиферирующих клеток костного мозга.
• Тяжёлые бактериальные сепсисы: потребление лимфоцитов, апоптоз, дисрегуляция цитокинов (например, высокий уровень TNF-α, IL-10).

Референсные значения

Нормальные значения зависят от возраста, лаборатории, метода подсчёта и популяции. Ниже приведены обобщённые данные, основанные на рекомендациях WHO и клинических руководствах.

Возраст	Лимфоциты (%)	Абсолютное количество (×10⁹/л)	Примечания
Новорождённые (0–7 дней)	20–50%	4.0–10.0	Высокий уровень при рождении
Младенцы (1–12 месяцев)	40–70%	6.0–14.0	Пик в 6 месяцев
Дети (1–10 лет)	30–60%	2.5–7.0	Постепенное снижение
Подростки (11–18 лет)	25–50%	1.5–4.5	Приближается к взрослым нормам
Взрослые (≥18 лет)	20–40%	1.0–3.0	Стабильные значения

Примечание: Референсные диапазоны могут варьироваться в зависимости от аналитической системы (например, импедансный анализатор vs. проточная цитометрия). У пожилых лиц (старше 70 лет) наблюдается умеренное снижение абсолютного количества лимфоцитов.

Методы определения

Подсчёт лимфоцитов проводится в рамках общего анализа крови с лейкоформулой.

• Автоматический гематологический анализатор (импедансный или оптический метод):
  Наиболее распространённый способ. Клетки классифицируются по размеру и гранулярности.
  Чувствительность: высокая при нормальных условиях, но возможна ошибка при наличии атипичных клеток (например, при лейкозах).
  Платформы: Sysmex XN, Beckman Coulter DxH, Abbott CELL-DYN.
  Преаналитические требования: венозная кровь с антикоагулянтом (ЭДТА), анализ в течение 24 часов при +4 °C.
• Микроскопический подсчёт (мазок крови):
  «Золотой стандарт» при сомнительных автоматических результатах. Позволяет выявить атипичные лимфоциты (например, реактивные при мононуклеозе).
  Ограничения: субъективность, низкая воспроизводимость при низком количестве клеток.
• Проточная цитометрия:
  Используется для количественного определения субпопуляций (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD56+).
  Чувствительность: до 1 клетки на 10 000, высокая специфичность.
  Преаналитика: стабильность образца — 24–48 часов при +20 °C, избегать замораживания.
  Платформы: BD FACSCalibur, Beckman CytoFLEX, Sony SA3800.
• ПЦР и молекулярные методы:
  Не используются для подсчёта общего числа лимфоцитов, но применяются для выявления клональности (например, при подозрении на лимфому — анализ перестановок генов TCR или IgH).

Клинические показания

Когда назначают:

• Оценка общего состояния иммунной системы при хронических инфекциях (ВИЧ, гепатиты);
• Диагностика и мониторинг иммунодефицитов;
• Подозрение на лейкоз/лимфому (при лейкоцитозе, атипичных клетках);
• Оценка тяжести системного воспаления или сепсиса;
• Контроль терапии (глюкокортикоиды, иммуносупрессанты, химиотерапия);
• Рутинный скрининг в составе общего анализа крови.

Когда не назначают:

• Изолированно для диагностики конкретной инфекции (например, ОРВИ) — без контекста других симптомов и анализов;
• Как единственный маркер иммунного статуса у здоровых лиц без показаний;
• Для оценки эффективности вакцинации — требуется специфический серологический или функциональный тест.

Интерференции и ограничения

• Лекарственные препараты:
  Глюкокортикоиды — вызывают лимфопению (транзиторную);
  Цитостатики (циклофосфамид, флударабин) — подавляют пролиферацию;
  Клонидин, винкристин — могут повышать лимфоциты вторично.
• Физиологические факторы:
  Стресс (острый) — временная лимфопения;
  Физическая нагрузка — кратковременный лимфоцитоз;
  Курение — ассоциировано с умеренным повышением лимфоцитов.
• Биологические интерференции:
  Гемолиз — может исказить подсчёт лейкоцитов;
  Агрегация тромбоцитов — ложное повышение лейкоцитов (и лимфоцитов);
  Высокий уровень триглицеридов — интерференция в оптических системах.
• Ложные результаты:
  Автоматические анализаторы могут классифицировать атипичные моноциты или бласты как лимфоциты;
  Относительный лимфоцитоз при нейтропении не отражает истинного увеличения иммунной активности.

Интерпретация и тактика

При лимфоцитозе:

• Оцените абсолютное значение и клинический контекст (инфекция, злокачественное заболевание);
• При наличии атипичных лимфоцитов — исключите мононуклеоз (тест на EBV), лимфому;
• При стойком лимфоцитозе >5.0×10⁹/л — показано исследование субпопуляций (проточная цитометрия), анализ на CD5/CD23 (при подозрении на ХЛЛ).

При лимфопении:

• Повторный анализ для подтверждения;
• У пациентов с рецидивирующими инфекциями — оценка субпопуляций (особенно CD4+ при ВИЧ);
• При CD4+ <200 кл/мкл — риск оппортунистических инфекций (например, пневмоцистная пневмония).

Целевые значения при терапии:

• При ВИЧ — цель CD4+ >500 кл/мкл на фоне АРВТ;
• При иммуносупрессии (например, после трансплантации) — поддержание ALC в пределах 0.5–1.0×10⁹/л для баланса между отторжением и инфекциями.

Советы пациенту:
Изменение уровня лимфоцитов само по себе не требует лечения. Важно понимать, что это маркер иммунного статуса, а не диагноз. При отклонениях необходима консультация врача для выяснения причины. Самолечение, включая приём иммуностимуляторов, не рекомендуется.

Связь с другими маркерами

Лимфоциты интерпретируются в контексте:

• Общий лейкоцитарный счёт и лейкоформула: соотношение с нейтрофилами (NLR — нейтрофильно-лимфоцитарный коэффициент) — прогностический маркер при воспалении и онкологии;
• CD4+ и CD8+ T-клетки: критично при ВИЧ, аутоиммунных заболеваниях;
• Иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM): для оценки функции B-клеток;
• С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин: помогают дифференцировать бактериальную и вирусную этиологию при лимфоцитозе;
• Тропонин, D-димер: при системных воспалительных состояниях — для оценки экстравазальной активности.

Вывод

Лимфоциты — ключевой компонент адаптивного иммунитета, подсчитываемый в рамках общего анализа крови. Их количество отражает активность иммунной системы и может изменяться при инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, злокачественных новообразованиях и иммунодефицитах. Интерпретация требует учёта возраста, клинического контекста и сопутствующих лабораторных показателей. Абсолютные значения предпочтительнее относительных. При стойких отклонениях показано углублённое обследование, включая анализ субпопуляций методом проточной цитометрии.