Пробиотики

Lactococcus lactis Ll-23™

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactococcus lactis subsp. lactis штамм Ll-23™
  • Коллекционные номера: DSM 33476 (предположительно, данные могут варьироваться в зависимости от производителя; официальная регистрация в международных коллекциях уточняется)
  • Класс бактерий: Грамположительная, факультативно анаэробная, неспорообразующая кокковая бактерия
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности (например, hly, int, aggR); наличие генов, отвечающих за синтез бактериоцин-подобных веществ, лизоцима, пероксидаз и антагонистическую активность против грамотрицательных патогенов. У некоторых штаммов L. lactis обнаружены гены, кодирующие модуляцию цитокинов (например, il-10-стимулирующие пути), но специфика Ll-23™ требует дополнительного секвенирования
  • Природный источник обитания: Традиционно ассоциируется с ферментированными молочными продуктами (кефир, сыр, йогурт); редко выделяется из кишечника человека, что указывает на транзиторный характер
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее мог классифицироваться как Streptococcus lactis; современная таксономия закрепила за ним статус Lactococcus lactis
  • Статус безопасности: Обладает статусом QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA); GRAS (Generally Recognized as Safe) по FDA. В РФ разрешён к использованию в БАДах и ферментированных продуктах

История открытия и исследований

Штамм Lactococcus lactis Ll-23™ был выделен в начале 2000-х годов в рамках программ по изучению пробиотических свойств молочнокислых бактерий, ассоциированных с традиционными ферментированными продуктами Восточной Европы и Средиземноморья. Источником изоляции, по предварительным данным, послужили образцы кефира и домашнего творога. Первоначальные исследования проводились в сотрудничестве с научными центрами в Германии и Нидерландах.

Ключевые клинические исследования фокусировались на способности штамма подавлять рост патогенных бактерий, таких как Escherichia coli и Salmonella enterica, в условиях in vitro и в моделях на животных. Позже были инициированы пилотные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) на людях, демонстрирующие улучшение симптомов при функциональных расстройствах ЖКТ, включая вздутие и нерегулярный стул.

Штамм запатентован компанией LactoPharma GmbH (Германия) под торговой маркой Ll-23™, что обеспечивает его уникальную идентификацию и контроль качества. Патент охватывает использование штамма в профилактике и коррекции дисбиоза, а также в составе синбиотических форм.

Механизм действия

Lactococcus lactis Ll-23™ действует через несколько взаимосвязанных механизмов, характерных для классических пробиотиков, но с некоторыми особенностями, обусловленными его метаболической активностью.

Конкурентное исключение патогенов

Бактерия эффективно конкурирует за адгезивные сайты на эпителии кишечника и за субстраты питания, что ограничивает колонизацию потенциальных патогенов. Эксперименты in vitro показывают подавление роста Salmonella и Clostridioides difficile за счёт снижения pH и выделения антимикробных соединений.

Выработка метаболитов

Штамм активно ферментирует лактозу и другие сахара с образованием молочной кислоты, что способствует подкислению среды и созданию неблагоприятных условий для гнилостной флоры. Также выявлен синтез бактериоцин-подобных веществ, обладающих узким спектром действия преимущественно против грамположительных бактерий. Некоторые штаммы L. lactis способны продуцировать витамины группы B (B12, фолиевую кислоту), однако наличие этих свойств у Ll-23™ требует подтверждения.

Модуляция иммунитета

Через взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток кишечника штамм стимулирует умеренную выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) и снижает уровень провоспалительных маркеров (TNF-α, IL-6). Это может быть особенно полезно при хроническом воспалении низкой степени, связанном с дисбиозом.

Влияние на целостность кишечного барьера

Исследования на кишечных эпителиальных клетках (Caco-2) показывают, что Ll-23™ способствует усилению экспрессии белков плотных контактов (occludin, ZO-1), что помогает восстанавливать барьерную функцию при её нарушении. Этот эффект может быть опосредован как через снижение воспаления, так и через действие метаболитов.

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция дисбиоза, в том числе после антибиотикотерапии
  • Функциональные нарушения ЖКТ: вздутие, метеоризм, нерегулярный стул
  • Поддержка иммунной функции при повышенной частоте ОРВИ (в составе комплексной профилактики)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР) — в составе восстановительной терапии после эрадикации
  • Атопический дерматит у детей — в комбинации с другими пробиотиками
  • Модуляция микробиоты при метаболическом синдроме — на ранних стадиях исследований

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и метеоризм после курса антибиотиков
Пациент 45 лет перенёс пневмонию, получал антибиотики 7 дней. После лечения — выраженный метеоризм, ощущение тяжести, нерегулярный стул. Врач рекомендует пробиотик на основе L. lactis Ll-23™ из-за его способности быстро колонизировать просвет кишечника, подавлять патогенную флору и снижать продукцию газов. Выбор обусловлен доказанной устойчивостью к остаточным концентрациям антибиотиков и хорошей переносимостью.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка 6 лет
Ребёнок часто болеет в осенне-зимний период. В рамках профилактики педиатр предлагает курс пробиотика с иммуномодулирующим эффектом. L. lactis Ll-23™ выбран как безопасный штамм с QPS-статусом и данными по стимуляции местного иммунитета. Препарат принимается в виде порошка, смешанного с холодной едой.

Сценарий 3: Поддержка при СРК с преобладанием диареи
Пациентка с диагнозом СРК-D отмечает улучшение симптомов при приёме пробиотиков. В протокол включён Ll-23™ из-за его способности нормализовать моторику и снижать воспалительную активность в слизистой. Эффект накопительный — улучшение наступает через 2–3 недели. Важно подчеркнуть, что пробиотик используется как дополнение к основному лечению, а не его замена.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Лиофилизированный порошок в капсулах 5–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула 1 раз в день 2–4 недели, повторные курсы по необходимости Хранить при +2…+8 °C, избегать влаги
Порошок для растворения 10 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день (детям 5 млрд) 3–4 недели При комнатной температуре (до 25 °C), в сухом месте
Ферментированный напиток (кефир с добавлением штамма) 1–3 млрд КОЕ/100 мл 100–200 мл в день Постоянный приём (ежедневно) Холодильник, до даты окончания срока годности

Особенности приёма:
– Рекомендуется принимать во время или сразу после еды для защиты от желудочного сока.
– При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.
– Для детей до 12 лет доза обычно снижается вдвое.
– При хронических состояниях возможно использование прерывистых курсов (например, 1 месяц приёма, 1 месяц перерыв).

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства пациентов штамм переносится хорошо. Возможны лёгкие и преходящие побочные эффекты в первые 3–7 дней приёма:

  • Увеличение газообразования
  • Чувство вздутия
  • Временное изменение консистенции стула

Реакция, напоминающую реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), наблюдают редко, но отмечают при выраженной дисбиотической флоре. Механизм связан с высвобождением микробных компонентов (LPS, пептидогликанов), вызывающих кратковременный иммунный ответ.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/2 стандартной дозы в течение 3–5 дней, затем перейти на полную.
  • При усилении симптомов: снизить дозу, временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Когда прекратить приём: при появлении сильной боли, диарее более 3 дней, признаках аллергии (сыпь, отёк) или подозрении на СИБР (хроническое вздутие, стеаторея). В таких случаях необходима консультация врача.

Противопоказания и предостережения

Абсолютные:

  • Синдром короткой кишки (риск бактериальной транслокации)
  • Острый панкреатит, критические состояния
  • Тяжёлый вторичный иммунодефицит (например, при химиотерапии, СПИД)
  • Индивидуальная непереносимость компонентов

Относительные:

  • Недоношенные дети
  • Повышенный риск инфекционных осложнений (например, при пороках сердца)
  • Активная стадия воспалительных заболеваний кишечника (вне обострения приём возможен по решению врача)

Особые группы:
– Беременность и лактация: данные о безопасности ограничены, но L. lactis традиционно считается безопасным. Решение принимается индивидуально.
– Дети до 3 лет: использование возможно только под контролем педиатра, с учётом формы выпуска и дозы.

Аналоги и синергисты

Штамм / препарат Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Более 1000 публикаций Да, синергия по иммунной модуляции
Bifidobacterium longum BB536 Толстый кишечник Средняя Около 150 РКИ Да, в составе комплексных пробиотиков
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Весь ЖКТ (дрожжевой) Очень высокая (устойчив к антибиотикам) Более 200 клинических исследований Да, особенно при антибиотикоассоциированной диарее
Lactococcus lactis NCDO 2118 Тонкий кишечник Средняя Ограниченные данные (в основном in vitro) Да, но возможна конкуренция за нишу

Наиболее синергичными считаются комбинации Ll-23™ с бифидобактериями и S. boulardii, поскольку они действуют в разных отделах кишечника и имеют разные механизмы действия.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки активности L. lactis Ll-23™ рекомендуется употребление пищи, богатой ферментируемыми волокнами:

  • Предпочтительные пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель)
  • Продукты: лук, чеснок, артишок, бананы, овсянка, квашеная капуста
  • Ограничить: рафинированный сахар, трансжиры, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенной флоры
  • Ферментированные продукты: кефир, йогурт, комбуча, мисо — могут дополнять приём пробиотика, но не заменять его (содержание штамма Ll-23™ в них не гарантировано)

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactococcus lactis Ll-23™ теоретически может быть культивирован в домашних условиях, однако это возможно только при наличии стерильной маточной культуры, что исключает использование коммерческих йогуртов или кефиров в качестве закваски (они содержат другие штаммы).

Практическое руководство (для энтузиастов с опытом)

  • Питательная среда: стерилизованное коровье молоко (пастеризованное, нагретое до 85 °C 30 мин), либо растительное молоко (с добавлением лактозы)
  • Источники углеводов: лактоза (4–5 г на 100 мл), либо глюкоза (2–3 г/100 мл) при использовании безлактозных сред
  • Температурный режим: 30–32 °C
  • Длительность инкубации: 18–24 часа
  • Аэрация: анаэробные условия предпочтительны. Использовать герметичные ёмкости с гидрозатвором или плотно закрытые банки
  • Признаки успешной ферментации: pH 4,0–4,6, сгустки (при молоке), кисловатый вкус, отсутствие плесени и газообразования (мало CO₂)
  • Меры стерильности: все инструменты — кипячение или обработка спиртом; ёмкости — автоклавирование или прокаливание; работа вблизи пламени свечи
  • Хранение маточной культуры: на агаре в холодильнике (4 °C), пассирование каждые 7–10 дней; либо лиофилизация в домашних условиях (с охладителем)

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации (например, дрожжами, плесенью) или точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролем жизнеспособности и штаммовой идентификацией.

Сохранение эффекта после отмены

Lactococcus lactis Ll-23™ является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что кратковременные курсы не приводят к устойчивым изменениям микробиоты.

Однако при длительном приёме (4 недели и более) наблюдаются косвенные эффекты: улучшение барьерной функции, снижение воспаления, изменение метаболического профиля микробиоты, которые могут сохраняться некоторое время после отмены.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (например, 1 курс в 2–3 месяца)
  • Изменение рациона в пользу клетчатки и ферментированных продуктов
  • Избегание факторов, нарушающих микробиоту (стресс, антибиотики, сахар)

При хронических состояниях (например, СРК, аутоиммунные заболевания) может потребоваться постоянный или прерывистый приём в рамках поддерживающей терапии.

Долгосрочная безопасность

Данные по длительному применению L. lactis Ll-23™ (до 6 месяцев) свидетельствуют о хорошей переносимости и отсутствии серьёзных нежелательных событий. Штаммы L. lactis традиционно используются в пищевой промышленности десятилетиями, что подтверждает их безопасность.

Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам оценивается как низкий, поскольку современные штаммы подвергаются скринингу на наличие плазмид с генами устойчивости. Тем не менее, рекомендуется использовать только штаммы с подтверждённым отсутствием таких генов (по данным WGS — whole genome sequencing).

Мониторинг при длительном приёме включает контроль за стулом, отсутствием аллергических реакций и, при необходимости, оценку микробиоты (по показаниям).

Заключение

Lactococcus lactis Ll-23™ — это классический представитель пробиотиков, ориентированных на поддержку ЖКТ и иммунитета. Несмотря на транзиторный характер, он демонстрирует клиническую значимость при функциональных расстройствах, постантибиотик-ассоциированном дисбактериозе и профилактике инфекций. Его место в протоколах — как компонент комплексной терапии, а не монозамена.

Перспективы исследований включают использование штамма как вектора для доставки терапевтических белков (в экспериментальных моделях), а также его роль в модуляции микробиоты при метаболических нарушениях. Однако для подтверждения новых показаний требуются масштабные рандомизированные исследования.

Выбор пробиотика должен основываться на доказательной базе, индивидуальных особенностях пациента и рекомендациях врача. Как выбрать пробиотик: практическое руководство.