Пробиотики

Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475
  • Коллекционные номера: ATCC PTA 6475, DSM 17938 (в некоторых регистрах ассоциирован, но не идентичен), LMG P-22175
  • Класс бактерий: Грамположительная, факультативно анаэробная, молочнокислая бактерия
  • Генетические маркеры: Штамм обладает геном, кодирующим синтез рутерина (антибактериального метаболита), а также гены, участвующие в производстве антимикробных пептидов и модуляции иммунного ответа. Отсутствуют известные гены вирулентности. Выявлены гены, ассоциированные с адгезией к эпителию кишечника (например, mucus-binding proteins).
  • Природный источник обитания: Нативно колонизирует кишечник человека и животных, включая млекопитающих. Также обнаружен в материнском молоке и влагалище.
  • Синонимы и устаревшие названия: До реорганизации таксономии рода Lactobacillus (2020 г.) не имел синонимов. В настоящее время входит в когорту Limosilactobacillus reuteri согласно новой классификации, но в научной и коммерческой литературе продолжает использоваться как L. reuteri.
  • Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) по FDA США. Включен в положительный список QPS (Qualified Presumption of Safety) Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В России зарегистрирован как компонент БАДов; прямого разрешения Минздрава РФ в качестве лекарственного средства не имеет.

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 был выделен из образцов человеческого молока и зарегистрирован в коллекции American Type Culture Collection (ATCC) в начале 2000-х годов. Его изучение активизировалось благодаря работам исследовательской группы, связанной с компанией BioGaia, которая провела ряд фундаментальных и клинических исследований.

Ключевые клинические испытания были сосредоточены на противовоспалительных и иммуномодулирующих свойствах штамма. В частности, было показано, что L. reuteri ATCC PTA 6475 способен подавлять продукцию провоспалительных цитокинов (например, TNF-α) in vitro и в моделях колита у животных. Позднее появились данные о его влиянии на системное воспаление, включая снижение маркеров воспаления у пациентов с метаболическим синдромом.

Штамм защищён патентами, в частности, в контексте применения при хронических воспалительных состояниях и иммунной регуляции. Оригинальный производитель — шведская компания BioGaia, которая использует родственные штаммы (например, L. reuteri DSM 17938) в своих коммерческих продуктах, хотя ATCC PTA 6475 чаще встречается в научных исследованиях и специализированных добавках.

Механизм действия

Конкурентное исключение патогенов:
Штамм эффективно адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, блокируя места прикрепления для патогенных бактерий, таких как Escherichia coli и Salmonella. Его присутствие снижает колонизационный потенциал условно-патогенной флоры.

Выработка метаболитов:
Один из ключевых метаболитов — рутерин (reuterin), мощное антимикробное соединение, образующееся при ферментации глицерина. Рутерин обладает широким спектром действия против бактерий, дрожжей и даже некоторых вирусов. Кроме того, штамм продуцирует молочную кислоту, способствуя поддержанию низкого pH в просвете кишечника, что подавляет рост патогенов.

Модуляция иммунитета:
L. reuteri ATCC PTA 6475 взаимодействует с иммунными клетками через TLR-2 и TLR-4 рецепторы, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-8) и повышению уровня противовоспалительных (IL-10). Исследования также демонстрируют его способность индуцировать дифференцировку регуляторных T-клеток (Treg), что важно для поддержания иммунной толерантности.

Влияние на целостность кишечного барьера:
Штамм способствует укреплению tight junctions между энтероцитами за счёт увеличения экспрессии белков окклюдина и зонулы-1 (ZO-1). Это снижает проницаемость кишечной стенки («синдром дырявого кишечника») и уменьшает системное поступление липополисахаридов (LPS), провоцирующих хроническое воспаление.

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция дисбиоза кишечника
  • Поддержка иммунной системы при хронических воспалительных состояниях
  • Снижение маркеров системного воспаления (например, при метаболическом синдроме)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит, псориаз) — на стадии доклинических и ранних клинических исследований
  • Депрессия и тревожные расстройства — через ось «кишечник-мозг», в связи с модуляцией нейровоспаления
  • Сахарный диабет 2 типа — за счёт улучшения инсулинорезистентности и снижения воспаления
  • Заболевания кожи (акне, атопический дерматит) — опосредованно через иммунную модуляцию

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое воспаление и усталость
Пациент 45 лет с избыточной массой тела, постоянной усталостью, склонностью к воспалительным процессам. Анализы показывают повышенный уровень СРБ. Выбирают L. reuteri ATCC PTA 6475 из-за его уникальной способности снижать системное воспаление. Ожидается накопительный эффект — улучшение состояния через 4–8 недель. Пробиотик не заменяет коррекцию образа жизни, но может стать частью комплексного подхода.

Сценарий 2: Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей
Ребёнок 7 лет, часто болеет ОРВИ. Врач рекомендует пробиотик для модуляции иммунитета. Выбирают штамм за доказанную способность снижать частоту инфекций у детей. Реалистичное ожидание — постепенное снижение количества заболеваний в течение 2–3 месяцев. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет вакцинацию и гигиену.

Сценарий 3: Постантибиотик-ассоциированные расстройства ЖКТ
Пациент после курса антибиотиков страдает от вздутия и нерегулярного стула. Выбирают L. reuteri ATCC PTA 6475 за его устойчивость к некоторым антибиотикам и способность восстанавливать баланс микробиоты. Ожидается улучшение через 2–4 недели. Пробиотик используется как вспомогательное средство, а не замена диетотерапии.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы 108–1010 КОЕ 1 капсула в день 4–12 недель Холодильник (2–8 °C), защищать от влаги
Масляный раствор (капли) 108–109 КОЕ/мл 5 капель (взрослые), 1–3 капли (дети) 6–8 недель Холодильник, после вскрытия использовать в течение 3 месяцев
Порошок (для разведения) 109–1010 КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 4–12 недель Прохладное, сухое место (до +25 °C)

Особенности приёма:
— Приём рекомендуется во время или сразу после еды — пища снижает кислотность желудка, повышая выживаемость бактерий.
— При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.
— Для детей до 3 лет доза подбирается индивидуально, с учётом веса и состояния; предпочтительны капли.
— Продолжительность курса зависит от цели: для поддержки — 1–3 месяца, при хронических состояниях — до 6 месяцев и более.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У части пациентов в первые 3–7 дней приёма могут наблюдаться временные побочные эффекты: лёгкое вздутие, повышенное газообразование, изменение консистенции стула. Эти симптомы чаще всего связаны с перестройкой микробиоты и не требуют отмены препарата.

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при массовой гибели патогенов), описана редко, но теоретически возможна — особенно у лиц с выраженным дисбиозом или СИБР.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 или 1/4 стандартной дозы, постепенно увеличивая в течение 1–2 недель.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, временно приостановить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Когда прекратить приём: При появлении стойкого дискомфорта, болей в животе, признаков аллергии (зуд, сыпь), или подозрении на СИБР (сильное вздутие, диарея, синдром мальабсорбции).

Противопоказания и предостережения

Абсолютные противопоказания:
— Синдром короткой кишки
— Острый панкреатит
— Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
— Бактериемия в анамнезе, связанная с лактобациллами

Относительные предостережения:
— Дети до 3 лет — только под контролем врача
— Беременность и лактация — данные безопасности ограничены, хотя штамм естественно присутствует в организме; рекомендуется консультация с врачом
— Непереносимость молочных продуктов (некоторые формы содержат следы лактозы)

Аналоги и синергисты

Штамм/пробиотик Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. reuteri DSM 17938 Тонкий и подвздошный отдел Высокая Более 20 РКИ (диарея, колики у младенцев) Да, синергия возможна
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Очень высокая Более 1000 публикаций Да, часто в комбинациях
Bifidobacterium longum subsp. infantis Толстый кишечник Средняя Умеренная (СРК, аллергия) Да, синбиотический эффект
Saccharomyces boulardii Вся кишка (дрожжевой пробиотик) Очень высокая (не разрушается кислотой) Более 100 РКИ (антибиотикоассоциированная диарея) Да, особенно при диарее

Наиболее синергичные комбинации: с бифидобактериями и S. boulardii — для комплексной колонизации и защиты. Синбиотики (пробиотик + пребиотик) повышают эффективность.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации L. reuteri рекомендуется диета, богатая:

  • Пребиотическими волокнами: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, бобовых, зелёных бананах)
  • Полифенолами: ягоды, тёмный шоколад, зелёный чай — усиливают рост полезных бактерий

Рекомендуется ограничить:

  • Сахар и рафинированные углеводы — способствуют росту патогенной флоры
  • Ультраобработанные продукты — нарушают баланс микробиоты

Ферментированные продукты (кефир, квашеная капуста, комбуча) могут дополнять приём, но не заменяют стандартизированный пробиотик, так как содержат непредсказуемый состав штаммов.

Выращивание в домашних условиях

Штамм L. reuteri ATCC PTA 6475 не рекомендуется для домашнего культивирования из-за высоких требований к стерильности и специфичности условий роста. Однако некоторые энтузиасты используют альтернативные штаммы L. reuteri (например, из коммерческих заквасок) для приготовления ферментированного молока.

Базовая среда: органическое цельное молоко (коровье или козье), пастеризованное при 85 °C в течение 20 минут.

Источник углеводов: лактоза (в молоке), дополнительно можно добавить 1 г инулина на 500 мл для стимуляции роста.

Температура и длительность: 37 °C, 36–48 часов (в зависимости от желаемой кислотности).

Аэрация: строго анаэробные условия — ёмкость плотно закрыть, можно использовать гидрозатвор.

Признаки успешной ферментации:
— pH 3,5–4,2
— Гомогенная консистенция (без расслоения)
— Сливочный, слегка острый вкус, без плесневого или гнилостного запаха

Меры стерильности: все ёмкости и инструменты — стерилизовать кипячением или в автоклаве. Работать в чистом помещении, избегать сквозняков.

Хранение маточной культуры: возможен пассаж каждые 36–48 часов в свежем молоке при 37 °C. Долгосрочное хранение — в замороженном виде (не рекомендуется, снижает виабильность).

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует отсутствие контаминации, точную концентрацию КОЕ или идентичность штамма. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с документированной штаммовой принадлежностью.

Сохранение эффекта после отмены

L. reuteri ATCC PTA 6475 является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник навсегда и постепенно вымывается из организма после прекращения приёма (обычно в течение 1–4 недель).

Исследования показывают, что функциональные изменения в микробиоте и иммунной системе (например, снижение воспаления) могут сохраняться некоторое время после отмены, особенно при сочетании с диетой и пребиотиками.

Стратегии закрепления эффекта:
— Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
— Длительные курсы (3–6 месяцев) при хронических состояниях
— Поддержание здоровой диеты с высоким содержанием клетчатки

При стойких воспалительных или иммунных нарушениях может потребоваться постоянный приём — решение принимается индивидуально с врачом.

Долгосрочная безопасность

Данные о применении L. reuteri в течение нескольких месяцев и даже лет (в рамках исследований) не выявили значимых рисков для здоровых людей. Штамм не ассоциирован с инвазивными инфекциями при адекватном иммунном статусе.

Риск горизонтального переноса генов устойчивости оценивается как низкий — у штамма не выявлено плазмид с генами устойчивости к антибиотикам, и он не обладает патогенными свойствами.

Рекомендуется мониторинг состояния при длительном приёме: контроль общего самочувствия, при необходимости — анализ кала на дисбиоз, маркеры воспаления (СРБ, кальпротектин).

Заключение

Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 — это представитель «следующего поколения» пробиотиков, чья клиническая значимость определяется не столько влиянием на ЖКТ, сколько системной иммуномодуляцией и противовоспалительным действием. Его место в протоколах — как компонент комплексной терапии хронических воспалительных, метаболических и иммунных нарушений.

Перспективы исследований включают изучение его роли в аутоиммунных заболеваниях, психоневрологических расстройствах и профилактике возраст-ассоциированного воспаления (inflammaging). Важно помнить: пробиотики — это не панацея, а инструмент, требующий индивидуального подхода, научной обоснованности и сочетания с другими элементами здорового образа жизни. Перед началом приёма рекомендуется обсудить с врачом, особенно при хронических заболеваниях.