Пробиотики

Lactobacillus parakefiri

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus parakefiri (род: Lactobacillus, вид: parakefiri, подвид не установлен, штаммы могут различаться, например: MIMLH5, JCM 8573)
  • Коллекционные номера: DSM 10550, JCM 8573, NBRC 15882
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, неспорообразующие
  • Генетические маркеры: У штамма MIMLH5 выявлены гены, участвующие в синтезе экзополисахаридов (EPS), способствующих адгезии и иммуномодуляции; отсутствие генов вирулентности, типичных для патогенных лактобацилл. Гены, связанные с утилизацией лактозы и глюкозы, а также устойчивостью к кислой среде и желчи, подтверждены в геномных исследованиях
  • Природный источник обитания: Традиционные ферментированные молочные продукты, в частности — кефир; также выделен из кишечника человека, особенно у потребителей кефира
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus kefiri или Lactobacillus casei-подобный штамм; молекулярная филогения подтвердила его как отдельный вид. Не следует путать с L. kefiranofaciens или L. kefir
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В США — GRAS (Generally Recognized As Safe) для использования в пищевых продуктах. В России разрешён к применению в составе БАДов и пробиотических препаратов, не входит в перечень запрещённых микроорганизмов Минздрава РФ

История открытия и исследований

Lactobacillus parakefiri был впервые выделен в Японии в 1990-х годах из традиционного кефира и формально описан как отдельный вид в 2004 году на основе 16S рРНК-секвенирования и анализа ДНК-ДНК гибридизации. Его отличие от близкородственных видов, таких как L. kefiri и L. casei, подтвердилось геномными и фенотипическими данными.

Ключевые исследования начались в 2000-х годах, когда учёные из Японии и Кореи начали изучать его потенциал как пробиотика. Штамм MIMLH5 стал одним из наиболее изученных. Клинические исследования in vitro и на животных моделях показали его способность подавлять рост патогенных бактерий, улучшать барьерную функцию кишечника и модулировать иммунный ответ.

Оригинальный штамм был выделен и депонирован в японской коллекции микроорганизмов (JCM). Позже его использовали в патентованных пробиотических композициях, включая продукты, разработанные компаниями в Южной Корее и Европе, ориентированные на поддержку иммунитета и ЖКТ.

Механизм действия

Lactobacillus parakefiri действует через несколько ключевых механизмов, характерных для классических пробиотиков рода Lactobacillus, но с некоторыми уникальными особенностями:

  • Конкурентное исключение патогенов: Штамм эффективно колонизирует эпителий кишечника, конкурируя с патогенами за рецепторы и питательные вещества. In vitro показано подавление роста Salmonella, Escherichia coli и Listeria monocytogenes.
  • Выработка метаболитов: Синтезирует молочную кислоту, что снижает pH в просвете кишечника и угнетает рост патогенных бактерий. Также продуцирует экзополисахариды (кефириноподобные), которые могут защищать бактерии от желудочной кислоты и способствовать образованию биоплёнки, улучшая выживаемость в ЖКТ.
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействует с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток, что приводит к умеренной активации противовоспалительного ответа. Исследования in vitro показывают увеличение продукции IL-10 и снижение провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6, при стимуляции макрофагов.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Повышает экспрессию белков плотных контактов (occludin, claudin-1, ZO-1) в кишечных эпителиальных клетках, что укрепляет барьерную функцию и снижает проницаемость (дырявый кишечник). Эффект показан на клеточных культурах и моделях колита у животных.

Клинические показания

Основные

  • Поддержка микрофлоры кишечника при дисбактериозе
  • Профилактика и коррекция лёгких форм диареи (в т.ч. путешественников, функциональной)
  • Укрепление иммунной системы (снижение частоты ОРВИ у детей и взрослых в сезон)
  • Улучшение толерантности к лактозе (косвенно, за счёт сопутствующих ферментов и снижения воспаления)

Исследуемые (офф-лейбл, перспективные)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) — особенно с преобладанием диареи
  • Атопический дерматит у детей (в составе комбинированных пробиотиков)
  • Метаболический синдром — предварительные данные о снижении маркеров инсулинорезистентности
  • Антиоксидантная защита — за счёт способности нейтрализовать свободные радикалы in vitro

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Частые ОРВИ у ребёнка
Родители замечают, что ребёнку 5 лет часто дают больничные в детском саду. После консультации с педиатром решают попробовать пробиотик с доказанной иммуномодулирующей активностью. Выбирают препарат, содержащий L. parakefiri, на основе данных о его способности снижать воспалительный фон и активировать противовирусный иммунитет. Ожидания — постепенное снижение частоты заболеваний в течение 2–3 месяцев. Подчёркивается, что пробиотик не заменяет вакцинацию и гигиену.

Сценарий 2: Вздутие и нестабильный стул после антибиотиков
Пациент 38 лет перенёс курс антибиотиков при пневмонии. Остались дискомфорт, метеоризм и чередование запоров и диареи. Врач предлагает пробиотик с высокой выживаемостью в ЖКТ. L. parakefiri выбирается за счёт устойчивости к желчи и способности восстанавливать барьерную функцию. Ожидается накопительный эффект — улучшение через 2–4 недели. Подчёркивается необходимость одновременного изменения питания.

Сценарий 3: Поддержка при хроническом СРК
Пациентка 45 лет с диагнозом СРК-D испытывает рецидивы. В протокол добавляют пробиотик с штаммом L. parakefiri в составе многоштаммовой формулы. Ожидания — снижение частоты обострений, а не мгновенное купирование симптомов. Подчёркивается, что пробиотик — часть комплексной терапии, включающей диету и управление стрессом.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула 1 раз в день 4–12 недель Хранить при +2…+8 °C (некоторые — при комнатной)
Порошок для приёма внутрь 5–20 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик утром натощак 8–12 недель При комнатной температуре в сухом месте
Ферментированные напитки (кефир с выделенным штаммом) 10⁶–10⁸ КОЕ/мл (вариабельно) 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник, до 7 дней
  • Дети: доза снижается в зависимости от возраста (обычно 1/2 дозы взрослого с 3 лет). Применение у детей до 3 лет — только по рекомендации врача.
  • Приём: рекомендуется утром натощак или за 30 минут до еды для лучшей выживаемости. При совместном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Как и другие пробиотики, L. parakefiri может вызывать временные побочные эффекты, особенно в первые 3–7 дней приёма:

  • Умеренное вздутие живота
  • Повышенное газообразование
  • Незначительные изменения стула (кратковременная диарея или запор)

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при массовой гибели патогенов), описана редко и не подтверждена клинически для этого штамма. Тем не менее, у чувствительных пациентов возможно временное ухудшение самочувствия.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начать с 1/4–1/2 рекомендованной дозы, постепенно увеличивая в течение 1–2 недель.
  • При усилении симптомов: сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозой. Убедиться в отсутствии СИБР (синдрома избыточного бактериального роста в тонком кишечнике).
  • Когда прекратить приём: при появлении болей, выраженного дискомфорта, признаков аллергии (зуд, сыпь) или ухудшения состояния более 7 дней. Также — при подозрении на иммунокомпрометированное состояние.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки
    • Острый панкреатит
    • Тяжёлый иммунодефицит (в т.ч. ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
    • Сепсис или бактериемия в анамнезе, ассоциированные с лактобациллами
  • Относительные:
    • СИБР (требует предварительного лечения)
    • Злокачественные новообразования на фоне химиотерапии
  • Особые группы:
    • Беременность и лактация: данные о безопасности ограничены, но L. parakefiri считается безопасным на основе аналогов. Применение — после консультации с врачом.
    • Дети до 3 лет: не рекомендуется без медицинского наблюдения из-за незрелости иммунной и микробиотической систем.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. parakefiri Тонкий и начальный отдел толстого кишечника Высокая (за счёт EPS) Ограниченная (10–15 предклинических и 3–4 клинических) Да, в составе синбиотиков
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Очень высокая Богатая (более 1000 публикаций, >30 РКИ) Да, синергия в подавлении патогенов
L. casei Shirota Толстый кишечник Средняя Средняя (много исследований на иммунитет) Да, особенно в японских пробиотиках
Saccharomyces boulardii Вся кишка (дрожжи) Очень высокая (резистентны к антибиотикам) Очень высокая (особенно при диарее) Да, часто комбинируют при антибиотикоассоциированной диарее

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации L. parakefiri рекомендуется диета, богатая пребиотическими волокнами:

  • Предпочтительные волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель, бобовые)
  • Продукты для ограничения: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — они способствуют росту патогенных бактерий и дрожжей
  • Ферментированные продукты: кефир, квашеная капуста, комбуча — могут служить дополнением, но не заменой терапевтическим дозам. Важно: домашние продукты не гарантируют содержание именно L. parakefiri

Выращивание в домашних условиях

Хотя L. parakefiri содержится в традиционном кефире, выделение и культивирование его в чистой культуре в домашних условиях крайне затруднено из-за симбиотической природы кефирных зерен. Однако энтузиасты могут попробовать поддерживать кефирные культуры, богатые этим штаммом.

  • Базовая питательная среда: цельное молоко (лучше пастеризованное), соевое или овсяное молоко (с добавлением кальция)
  • Источники углеводов: лактоза (в молоке), можно добавить 1–2 г инулина или ФОС на 500 мл для усиления роста лактобацилл
  • Температурный режим: 20–25 °C, длительность инкубации — 24–48 часов
  • Аэрация: факультативно анаэробные условия — ёмкость накрывать крышкой, но не герметично; можно использовать марлю
  • Признаки успешной ферментации:
    • pH ниже 4,5
    • Слегка густая консистенция
    • Кисло-молочный запах без гнилостных нот
    • Вкус — кисловатый, без горечи
  • Меры стерильности: мыть посуду кипятком, использовать чистые ложки, избегать контакта с металлом (кроме нержавеющей стали), хранить зерна в стеклянной таре
  • Хранение маточной культуры: при +4 °C в молоке до 1 недели; для длительного — замораживание (снижает жизнеспособность) или высушивание (сложная процедура)
  • Схема пассирования: каждые 24–48 часов переносить зерна в свежее молоко

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность и точную концентрацию КОЕ. Возможна контаминация дрожжами, плесенью или патогенными бактериями. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с известным штаммом и дозировкой.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus parakefiri является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что кратковременные курсы (4–8 недель) могут вызывать временные изменения в микробиоте, но устойчивый эффект наблюдается только при длительном или регулярном приёме.

  • Стратегии закрепления эффекта:
    • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
    • Длительные курсы (3–6 месяцев) при хронических состояниях
    • Изменение диеты в пользу пребиотиков и ферментированных продуктов
  • Постоянный приём может потребоваться при:
    • Частых рецидивах инфекций
    • СРК с выраженной симптоматикой
    • После повторных курсов антибиотиков

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем применении L. parakefiri ограничены, но на основе его таксономического родства с другими безопасными лактобациллами и статуса QPS, риск серьёзных побочных эффектов у иммунокомпетентных лиц считается крайне низким. Исследования in vitro не выявили генов устойчивости к антибиотикам с потенциалом горизонтального переноса, однако рекомендуется проводить регулярный мониторинг чувствительности при длительном приёме, особенно в условиях полимедикаментной терапии.

Рекомендуется: контроль общего состояния, консультация врача при изменении симптомов ЖКТ, избегать бесконтрольного приёма более 6 месяцев подряд без перерыва.

Заключение

Lactobacillus parakefiri — перспективный представитель классических пробиотиков с доказанной способностью поддерживать иммунитет, укреплять кишечный барьер и модулировать микрофлору. Хотя его доказательная база уступает таким золотым стандартам, как L. rhamnosus GG, он представляет интерес как компонент многоштаммовых пробиотиков и функциональных продуктов. Его происхождение из кефира подчёркивает важность традиционных ферментированных продуктов в поддержании здоровья.

В клинической практике штамм используется как вспомогательное средство при функциональных расстройствах ЖКТ, иммунной слабости и после антибиотиков. Перспективы исследований включают изучение его роли в метаболических и воспалительных заболеваниях, а также разработку целевых синбиотических формул. Решение о приёме должно приниматься индивидуально, с учётом состояния пациента и под контролем специалиста.