Пробиотики

Lactobacillus paracasei DG (CNCM I-1572)

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus paracasei subsp. paracasei штамм DG (CNCM I-1572)
  • Коллекционные номера: CNCM I-1572 (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Франция); ранее также известен как LMD-9, не зарегистрирован в ATCC, DSM, CCUG, LMG
  • Класс бактерий: Грамположительная, факультативно анаэробная палочковидная бактерия
  • Генетические маркеры: Отсутствуют гены вирулентности; выявлены гены, связанные с адгезией к эпителию кишечника (например, mucus-binding proteins), устойчивостью к кислоте и желчи, а также производством антимикробных веществ. Полная геномная последовательность штамма изучена, что подтверждает его безопасность и функциональные свойства
  • Природный источник обитания: Выделен из человеческого кишечника; типичный представитель нормальной микрофлоры толстого кишечника
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus casei DG; в 2004 году после ревизии таксономии рода Lactobacillus переклассифицирован как L. paracasei. Не следует путать с L. casei Shirota или другими штаммами, ранее объединёнными под этим названием
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA); не имеет официального статуса GRAS (FDA, США), но применяется в БАД и лекарственных формах в Европе. В России разрешён к использованию в составе пробиотических препаратов в качестве компонента БАД

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus paracasei DG был выделен в 1980-х годах из фекалий здорового человека итальянскими исследователями. Его оригинальная разработка и дальнейшее коммерческое развитие были осуществлены компанией Alfa Wassermann (Италия), которая до сих пор является основным правообладателем и производителем штамма.

Первые клинические исследования, проведённые в 1990–2000-х годах, продемонстрировали высокую устойчивость штамма к условиям желудочно-кишечного тракта, включая кислотность желудка и желчь, а также способность колонизировать кишечник временно, но эффективно. Ключевые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) были посвящены его применению при антибиотикоассоциированной диарее, синдроме раздражённого кишечника (СРК) и воспалительных состояниях ЖКТ.

Штамм защищён патентами, включая EP0655903B1, описывающий его использование в профилактике и лечении диареи, вызванной Helicobacter pylori и антибиотиками. В последнее десятилетие интерес к DG возрос в связи с его иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, что делает его перспективным кандидатом для применения при хронических воспалительных заболеваниях кишечника (ХБК).

Механизм действия

Lactobacillus paracasei DG взаимодействует с хозяином через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: Благодаря высокой адгезии к эпителиальным клеткам кишечника, штамм DG блокирует рецепторы, которые могут быть использованы патогенами (например, Salmonella, Escherichia coli патогенных штаммов). Это снижает колонизационную способность условно-патогенной флоры.
  • Выработка метаболитов: Производит короткоцепочные жирные кислоты (SCFA), в первую очередь ацетат, который поддерживает кислую среду в толстом кишечнике, подавляя рост патогенов. Также синтезирует бактериоцины — антимикробные пептиды, направленные против грамположительных бактерий.
  • Модуляция иммунитета: Активирует TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток, что приводит к сбалансированному ответу: снижению провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) и усилению продукции противовоспалительных (IL-10). Это особенно важно при хронических воспалительных состояниях.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Стимулирует экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдин и ZO-1, уменьшая «кишечную утечку» (leaky gut). Это подтверждено in vitro моделями кишечного эпителия и в исследованиях на животных.

Клинические показания

Основные (подтверждённые клиническими исследованиями)

  • Профилактика и лечение антибиотикоассоциированной диареи
  • Синдром раздражённого кишечника (СРК), особенно с преобладанием диареи (СРК-D)
  • Поддержка терапии Helicobacter pylori (в составе комбинированной схемы)
  • Иммуномодуляция при частых инфекциях верхних дыхательных путей

Исследуемые (офф-лейбл, перспективные направления)

  • Язвенный колит (на ранних стадиях и в ремиссии)
  • Атопический дерматит у детей (ограниченные данные)
  • Метаболический синдром и инсулинорезистентность (через модуляцию микробиоты и воспаления)
  • Неврологические эффекты через ось «кишечник–мозг» (предварительные данные)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после антибиотиков
Пациент принимал антибиотики при ангине, после чего развилась диарея и метеоризм. Выбирают L. paracasei DG из-за его доказанной эффективности в профилактике антибиотикоассоциированной диареи и высокой устойчивости к антибиотикам (приём с интервалом). Ожидается улучшение стула через 3–5 дней, с постепенным восстановлением микрофлоры. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет восполнение жидкости и диету, а дополняет терапию.

Сценарий 2: СРК с диареей (СРК-D)
У пациента хронические боли в животе, вздутие, частый неоформленный стул. После исключения органической патологии диагностирован СРК. L. paracasei DG выбирают за счёт его способности снижать висцеральную гиперчувствительность и воспаление в слизистой. Эффект носит накопительный характер — улучшения отмечаются через 2–4 недели. Необходимо сочетать с диетой (например, низко-ФОД-диетой).

Сценарий 3: Частые ОРВИ у ребёнка
Ребёнок 6 лет часто болеет в детском саду. В качестве профилактики рассматривается иммуномодулирующий пробиотик. L. paracasei DG изучался в педиатрических популяциях и показал снижение частоты инфекций. Приём начинают в осенне-зимний период. Эффект ожидается через 4–6 недель регулярного приёма. Не заменяет вакцинацию и гигиену.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (взрослые) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 2–8 недель (в зависимости от показания) Хранение при +2–8 °C (некоторые формы — при комнатной температуре до 25 °C)
Порошок (дети) 5–10 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 4–6 недель Холодильник, защита от влаги
Жидкая форма (специализированные препараты) До 20 млрд КОЕ/мл 1 мл в день По назначению Только при охлаждении

Особенности приёма: Принимать натощак или за 30 минут до еды для лучшего прохождения через желудок. При приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Совместим с большинством антибиотиков, включая амоксициллин и кларитромицин. Для детей старше 3 лет — по возрастной дозировке. Беременным и кормящим — только после консультации с врачом.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства пациентов штамм переносится хорошо. Возможны лёгкие и преходящие побочные эффекты:

  • Вздутие живота
  • Увеличение газообразования
  • Незначительное изменение стула (временная диарея или запор)

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов на 2–3 день приёма), редко описывается при использовании L. paracasei DG, но может наблюдаться у чувствительных пациентов, особенно при дисбиозе или СИБР.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в течение 3–5 дней, затем перейти на полную.
  • При усилении симптомов: Временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Признаки непереносимости: Сильная боль, упорное вздутие, признаки аллергии — основание для прекращения приёма. При подозрении на СИБР — необходима диагностика (дыхательный тест).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки (риск бактериальной транслокации)
    • Острый панкреатит
    • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
    • Сепсис или системные инфекции
  • Относительные:
    • СИБР (мало данных по безопасности)
    • Недоношенные дети
  • Особые группы:
    • Беременность и лактация — применение возможно при отсутствии противопоказаний, но данные ограниченны; рекомендуется обсудить с врачом.
    • Дети до 3 лет — не рекомендуется без назначения педиатра.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1000 РКИ Да, синергия в профилактике диареи
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Просвет кишечника (не колонизирует) Очень высокая (дрожжи устойчивы к антибиотикам) Более 200 РКИ Да, особенно при антибиотикоассоциированной диарее
Bifidobacterium longum subsp. infantis 35624 Толстый кишечник Средняя ~50 РКИ (в основном при СРК) Да, синбиотик с пребиотиками
Bacillus clausii (спорообразующий) Весь ЖКТ Очень высокая (споры) ~30 РКИ Да, особенно при диарее на фоне антибиотиков

L. paracasei DG часто используется в комбинации с Bifidobacterium spp. и пребиотиками (инулин, ФОС) для создания синбиотического эффекта. Его иммуномодулирующее действие дополняется противовоспалительным действием Faecalibacterium prausnitzii, хотя прямые комбинации в препаратах не зарегистрированы.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности L. paracasei DG рекомендуется:

  • Пребиотики: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов). Доза — 3–8 г/день, постепенно.
  • Продукты, способствующие росту: Цельнозерновые, овощи, бобовые, лук, чеснок, топинамбур.
  • Что ограничить: Сахар, ультраобработанные продукты, трансжиры — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют полезные бактерии.
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, мисо — могут дополнять приём пробиотика, но не заменяют терапевтические дозы штамма DG.

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus paracasei DG не рекомендуется культивировать в домашних условиях, так как он является специфическим клиническим штаммом, не представленным в коммерчески доступных заквасках для домашнего использования. Однако, в теории, при наличии лиофилизированной культуры, возможна ферментация.

  • Питательная среда: Обезжиренное молоко (90 °C, 10 мин), охлаждённое до 37 °C; альтернативно — овощной отвар с добавлением глюкозы (1–2%)
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), глюкоза (5 г/л), инулин (3 г/л)
  • Температурный режим: 37 °C
  • Длительность инкубации: 12–24 часа
  • Аэрация: Анаэробные условия (герметичная ёмкость, слой масла или воска)
  • Признаки ферментации: Понижение pH (до 4,0–4,5), образование сгустков (в молоке), кисловатый вкус, отсутствие плесени
  • Меры стерильности: Стерилизация посуды, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом
  • Хранение маточной культуры: При -80 °C (в лаборатории); в домашних условиях — хранение в холодильнике не более 1 недели, с риском контаминации и потери активности
  • Пассирование: Еженедельное пересевание на свежую среду (не более 3–4 раз)

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенными бактериями высок. Для терапевтических целей рекомендуются только сертифицированные препараты с известным штаммом и дозировкой.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus paracasei DG является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник на постоянной основе, а временно присутствует в течение нескольких дней после прекращения приёма. Исследования показывают, что его эффекты (например, улучшение стула, снижение воспаления) могут сохраняться в течение 2–4 недель после окончания курса, что связано с каскадными изменениями в микробиоте и иммунной системе.

Для закрепления результата рекомендуются:

  • Длительные курсы (6–8 недель) при хронических состояниях
  • Периодический приём (например, 2 недели в месяц)
  • Изменение диеты в сторону высоковолокнистой, растительной пищи

При хронических состояниях (например, СРК, частые инфекции) может потребоваться постоянный или сезонный приём. Полное «перепрограммирование» микробиоты маловероятно без комплексного подхода.

Долгосрочная безопасность

Данные по применению L. paracasei DG в течение нескольких месяцев и повторных курсов в течение года свидетельствуют о хорошей переносимости и отсутствии серьёзных побочных эффектов у иммунокомпетентных лиц. Исследования не выявили случаев бактериемии, связанных с этим штаммом.

Геномный анализ не выявил мобильных генов устойчивости к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса. Тем не менее, рекомендуется избегать бесконтрольного многолетнего приёма без необходимости.

Мониторинг включает оценку кишечных симптомов, отсутствие системных реакций. При длительном применении — периодическая консультация с врачом, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями.

Заключение

Lactobacillus paracasei DG — это клинически изученный пробиотический штамм с доказанной эффективностью при антибиотикоассоциированной диарее, СРК и вспомогательной терапии H. pylori. Относясь к классическим пробиотикам (Lactobacillus), он отличается высокой выживаемостью, иммуномодулирующим действием и способностью укреплять кишечный барьер.

Его место в протоколах — как компонент комплексной терапии, особенно при дисфункциях ЖКТ и иммунной дисрегуляции. Перспективы исследований связаны с его применением при воспалительных и метаболических заболеваниях, а также в составе персонализированных пробиотических стратегий.

Несмотря на безопасность, применение должно быть обоснованным и согласованным с врачом, особенно у уязвимых групп. Домашнее культивирование не рекомендуется. Для достижения терапевтического эффекта важны не только штамм, но и сопутствующая диета, образ жизни и индивидуальная реакция организма.