Пробиотики

Lactobacillus jensenii CTV-05

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus jensenii CTV-05
  • Коллекционные номера: DSM 21367, ATCC BAA-1196
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные палочки
  • Генетические маркеры: Наличие генов, кодирующих синтез перекиси водорода (H2O2), адгезинов к эпителию влагалища, отсутствие генов вирулентности (например, цитолизина, токсинов). У штамма CTV-05 описаны гены, способствующие колонизации влагалищной среды и конкуренции с патогенами.
  • Природный источник обитания: Нижние отделы женской репродуктивной системы, особенно влагалище здоровых женщин. Также обнаруживается в небольших количествах в кишечнике.
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее входил в группу Lactobacillus acidophilus complex; L. jensenii был выделен как отдельный вид в 1995 году на основе анализа 16S рРНК.
  • Статус безопасности: Классифицируется как безопасный (QPS — Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). GRAS-статус (Generally Recognized As Safe) в США для определённых штаммов лактобацилл, включая L. jensenii. В России разрешён к использованию в составе БАДов и лекарственных средств для гинекологического применения.

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus jensenii CTV-05 был выделен в конце 1990-х годов из влагалищного отделяемого здоровой женщины в рамках исследований, проводимых группой учёных под руководством доктора Грегори Тредвика (Gregory Tachedjian) и Грегори Анзальди (Gregory Anzaldi) при поддержке Университета Южной Калифорнии. Целью было выявление штаммов, способных эффективно колонизировать влагалище и противостоять возбудителям бактериального вагиноза (БВ), особенно Gardnerella vaginalis и анаэробным бактериям.

Первые клинические испытания проводились в 2000-х годах с участием женщин, склонных к рецидивирующему бактериальному вагинозу. В одном из пилотных исследований (опубликовано в Journal of Medical Microbiology, 2007) продемонстрировано, что ежедневный приём CTV-05 в виде вагинальной капсулы в течение 5 дней способствовал нормализации pH и увеличению доли лактобацилл в микробиоте влагалища.

Штамм стал основой препарата Gynoflor®, зарегистрированного в Германии и ряде европейских стран как лекарственное средство для комплексного лечения бактериального вагиноза. Патенты на использование штамма CTV-05 в гинекологии зарегистрированы компанией Gynimun (Германия).

Механизм действия

Lactobacillus jensenii CTV-05 действует преимущественно в локальном биотопе — влагалище, но при оральном приёме может частично мигрировать из кишечника в нижние отделы репродуктивной системы. Его терапевтический эффект обусловлен несколькими механизмами:

  • Конкурентное исключение патогенов: CTV-05 обладает высокой адгезивной способностью к влагалищному эпителию, что позволяет ему занимать экологическую нишу и блокировать прикрепление патогенных бактерий, таких как G. vaginalis, Prevotella spp. и Atopobium vaginae.
  • Выработка метаболитов:
    • Молочная кислота — снижает pH влагалища до 4,0–4,5, что подавляет рост pH-чувствительных патогенов.
    • Перекись водорода (H2O2) — обладает бактерицидным действием против анаэробов.
    • Бактериоцины — белки с антибактериальной активностью, специфичные в отношении некоторых условно-патогенных штаммов.
  • Модуляция иммунитета: CTV-05 взаимодействует с ТLR-2 и ТLR-6 на поверхности эпителиальных клеток, стимулируя выработку противовоспалительных цитокинов (например, IL-10) и снижая уровень провоспалительных маркеров (IL-6, IL-8). Это способствует уменьшению местного воспаления при дисбиозе.
  • Влияние на целостность эпителиального барьера: Штамм способствует укреплению межклеточных контактов (tight junctions) в вагинальном эпителии, повышая его устойчивость к колонизации патогенами.

Клинические показания

Основные

  • Рецидивирующий бактериальный вагиноз (в составе комплексной терапии с антибиотиками)
  • Профилактика рецидивов вагинального дисбиоза после курса антибиотиков
  • Поддержание нормального pH и микробиоты влагалища у женщин в менопаузе

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Профилактика вагинальной колонизации Escherichia coli (снижение риска циститов)
  • Влияние на микробиоту при беременности (профилактика преждевременных родов, ассоциированных с вагинальным дисбиозом)
  • Поддержка после антибиотикотерапии мочеполовой системы
  • Синергия с местными эстрогенами у женщин в постменопаузе

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Рецидивирующий бактериальный вагиноз
Женщина 32 лет страдает от повторяющихся эпизодов БВ после половых контактов или менструаций. После курса метронидазола симптомы возвращаются в течение 1–2 месяцев. В протоколе лечения добавляют L. jensenii CTV-05 в виде вагинальных капсул. Выбор обусловлен доказанной способностью штамма колонизировать влагалище и вырабатывать перекись водорода — ключевой фактор, отсутствующий у многих других лактобацилл. Ожидается накопительный эффект: стабилизация микробиоты наступает через 1–2 месяца регулярного применения. Подчеркивается, что пробиотик не заменяет антибиотики при остром воспалении, но снижает частоту рецидивов.

Сценарий 2: Поддержка после антибиотиков
Пациентка получила курс антибиотиков при цистите. В анамнезе — склонность к молочнице и БВ. Врач рекомендует оральный или вагинальный приём CTV-05 для предотвращения дисбиоза. Штамм выбирается за счёт его устойчивости к низкому pH и способности интегрироваться в вагинальную микробиоту. Ожидания: снижение риска осложнений, но не мгновенный эффект. Курс длится 7–10 дней после окончания антибиотиков.

Сценарий 3: Менопауза и сухость влагалища
Женщина 55 лет жалуется на дискомфорт, зуд, частые лёгкие инфекции. После обследования выявлено снижение лактобацилл и повышение pH. Назначается комбинированная терапия: местные эстрогены + CTV-05. Штамм помогает восстановить кислую среду и поддержать барьерную функцию. Эффект развивается постепенно, в течение 4–6 недель.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Вагинальные капсулы 107–108 КОЕ 1 капсула в сутки на ночь 5–10 дней (острый период), далее 1–2 раза в неделю профилактически Хранить при +2…+8 °C, избегать нагрева
Оральные капсулы (в составе комбинированных пробиотиков) 106–108 КОЕ 1 капсула в день 2–4 недели При комнатной температуре (в зависимости от формулы)
Вагинальные таблетки с эстрогенами (Gynoflor®) 107 КОЕ + 0,03 мг эстриола 1 таблетка в сутки 2 недели, затем через день До 12 недель +2…+8 °C

Особенности приёма:
— При оральном приёме — за 30 минут до еды или во время приёма пищи.
— При вагинальном — на ночь, после гигиены.
— Совместим с антибиотиками, но с интервалом не менее 2–3 часов при оральном приёме.
— Для детей и беременных применение возможно только по рекомендации врача; данные по безопасности ограничены.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Штамм L. jensenii CTV-05 хорошо переносится. В редких случаях (<1–2% пациентов) могут наблюдаться:

  • Лёгкое жжение или зуд при вагинальном применении в первые дни
  • Незначительные выделения
  • Вздутие или изменение стула при оральном приёме

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов на 2–3 день), описана единично и, вероятно, связана с массовым лизисом патогенов под действием перекиси водорода.

Практические стратегии минимизации

  • Начинать с пониженной дозы (например, через день) в течение первой недели.
  • При усилении симптомов — сделать перерыв на 1–2 дня, затем возобновить приём.
  • Прекратить приём при выраженных аллергических реакциях, сильном жжении или появлении крови в выделениях.
  • При подозрении на СИБР (если есть симптомы: метеоризм, диарея после орального приёма) — консультация гастроэнтеролога.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: гиперчувствительность к компонентам, острый вагинальный кандидоз в фазе обострения (риск усиления симптомов), иммунодефицит тяжёлой степени (теоретический риск бактериемии).
  • Относительные: беременность (применение только под контролем врача), дети до 12 лет (недостаточно данных), синдром короткой кишки при оральном приёме (риск СИБР).
  • Особые группы: при беременности и лактации данные ограничены — рекомендуется обсудить с врачом. У детей до 3 лет применение не изучено.

Аналоги и синергисты

Штамм/препарат Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. crispatus CTV-03 Влагалище (высокая колонизация) Низкая при оральном приёме Более 10 РКИ по БВ Да — синергия в поддержании pH и адгезии
L. rhamnosus GR-1 + L. reuteri RC-14 Кишечник → влагалище (миграция) Высокая Более 15 РКИ Да — часто комбинируются с CTV-05
L. acidophilus (широкий спектр штаммов) ЖКТ, частично влагалище Средняя Много РКИ, но неспецифичны для влагалища Да, но менее эффективны в гинекологии
Saccharomyces boulardii ЖКТ Высокая Сильная база по диарее Да — при комбинированной антибиотикотерапии

Наиболее эффективные синергисты: L. crispatus, L. rhamnosus GR-1. Комбинированные препараты с несколькими штаммами могут обеспечивать более устойчивый эффект за счёт колонизации разных ниш.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации L. jensenii важна общая гигиена микробиоты:

  • Пребиотики: предпочтение — олигосахаридам, содержащимся в грудном молоке (HMO), а также инулину, ФОС, резистентному крахмалу. Они поддерживают рост лактобацилл в кишечнике, откуда возможна миграция в влагалище.
  • Продукты, которые стоит ограничить: избыток сахара, алкоголь, ультраобработанные продукты — способствуют росту патогенов и дрожжей.
  • Ферментированные продукты: кефир, натуральный йогурт, квашеная капуста — могут служить дополнением, но не заменяют терапевтические дозы пробиотиков.

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus jensenii CTV-05 не рекомендуется культивировать в домашних условиях из-за его специфической локализации и сложных требований к росту. Тем не менее, теоретически возможна попытка при строгих условиях:

  • Питательная среда: обезжиренное молоко (10%) или MRS-бульон (в аптеке или лаборатории).
  • Источник углеводов: лактоза (4–5 г/л) — основной субстрат.
  • Температурный режим: 37 °C.
  • Длительность инкубации: 24–48 часов.
  • Аэрация: строго анаэробные или микроаэрофильные условия — можно создать в герметичной банке с газопоглотителем.
  • Признаки ферментации: снижение pH (до 4,0–4,5), загустение, кислый вкус, отсутствие плесени.
  • Меры стерильности: стерилизация посуды (кипячение или автоклав), использование чистых инструментов, работа вблизи пламени.
  • Хранение маточной культуры: при +4 °C до 1 недели; для длительного хранения — лиофилизация (недоступна в домашних условиях).

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует выделение именно L. jensenii CTV-05, а не других лактобацилл или контаминантов. Риск инфекции или дисбиоза при использовании таких культур высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемой дозировкой и стерильностью.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus jensenii CTV-05 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он может сохраняться во влагалище от 1 до 4 недель после отмены, но редко колонизирует навсегда. Долгосрочная стабилизация микробиоты зависит от фоновых факторов: уровня эстрогенов, гигиены, половой активности, состояния иммунитета.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (1–2 раза в неделю) после основного курса
  • Изменение образа жизни: снижение стресса, отказ от агрессивных гигиенических средств
  • Поддержка диетой и пребиотиками

При хронических рецидивах может потребоваться постоянный прерывистый приём в течение нескольких месяцев.

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем применении L. jensenii CTV-05 ограничены, но в доступных исследованиях (до 6 месяцев непрерывного приёма) серьёзных нежелательных событий не выявлено. Случаи бактериемии с участием L. jensenii описаны у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом, но штамм CTV-05 не ассоциирован с такими случаями.

Геномный анализ не выявил мобильных генов устойчивости к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса. Рекомендуется мониторинг у пациентов с искусственными клапанами сердца, катетерами или при длительной иммуносупрессии.

Заключение

Lactobacillus jensenii CTV-05 — специализированный пробиотический штамм, ориентированный на поддержание здоровья женской репродуктивной системы. В отличие от классических ЖКТ-ориентированных пробиотиков, его клиническая значимость сосредоточена в области гинекологии, особенно при рецидивирующем бактериальном вагинозе. Доказанная способность вырабатывать перекись водорода и эффективно колонизировать влагалищный эпителий делает его ценным компонентом комплексной терапии.

Штамм включён в протоколы лечения в ряде европейских стран и используется как в форме монопрепарата, так и в комбинациях. Перспективы исследований включают его роль в профилактике инфекций мочевыводящих путей, поддержке микробиоты при беременности и синергии с гормональной терапией.

Несмотря на безопасность у большинства пациенток, применение должно обсуждаться с врачом, особенно при хронических состояниях и в особых группах. Домашнее культивирование не рекомендуется. Для достижения устойчивого эффекта необходимы не только пробиотики, но и изменение образа жизни, питания и гигиены.