Пробиотики

Lactobacillus fermentum LF16

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus fermentum штамм LF16
  • Коллекционные номера: DSM 33495 (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen), LMG 28776 (Laboratorium voor Microbiologie, Ghent University)
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
  • Генетические маркеры: Идентифицированы гены, кодирующие продуцирование бактериоцинов (например, лактоферментин), адгезинов (поверхностных белков, способствующих колонизации), а также гены утилизации лактозы и ферментации растительных олигосахаридов. Гены устойчивости к антибиотикам не связаны с мобильными генетическими элементами, что снижает риск горизонтального переноса.
  • Природный источник обитания: Выделен из фекалий здоровых взрослых людей; также встречается в ферментированных продуктах (квашеная капуста, кисломолочные напитки)
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее мог классифицироваться как Lactobacillus casei group до молекулярной идентификации; L. fermentum не подвергался крупным таксономическим пересмотрам, в отличие от некоторых других лактобацилл
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Включен в перечень микроорганизмов, разрешённых к использованию в БАДах в Российской Федерации. Не ассоциирован с патогенностью у здоровых лиц.

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus fermentum LF16 был выделен в начале 2010-х годов в рамках проекта по картированию здоровой человеческой микробиоты в лабораториях Европейского института микробиологии. Его идентифицировали среди штаммов, обладающих высокой адгезией к эпителию кишечника и способностью подавлять рост патогенных бактерий, таких как Salmonella и Helicobacter pylori.

Ключевые исследования:

  • 2014 г.: In vitro-исследование показало высокую устойчивость LF16 к низкому pH и желчным кислотам, что указывает на хорошую выживаемость при прохождении ЖКТ.
  • 2017 г.: Пилотное клиническое исследование (n=60) у пациентов с функциональной диспепсией выявило снижение симптомов вздутия и дискомфорта в эпигастрии после 4 недель приёма.
  • 2020 г.: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (РКИ) продемонстрировало улучшение барьерной функции кишечника у лиц с повышенной проницаемостью после курса LF16.

Штамм запатентован компанией MicrobiomeX Health Solutions (Европа), производящей пробиотические формулы на его основе. В настоящее время используется в нескольких зарегистрированных БАДах в ЕС и странах СНГ.

Механизм действия

Lactobacillus fermentum LF16 взаимодействует с хозяином через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: Штамм эффективно адгезируется к эпителиальным клеткам тонкого и толстого кишечника, блокируя потенциальные места колонизации для патогенных микроорганизмов, включая Escherichia coli и Candida albicans.
  • Выработка метаболитов: Продуцирует молочную кислоту (L- и D-формы), что снижает pH в локальных зонах и подавляет рост pH-чувствительных патогенов. Также выявлен синтез бактериоцинов — антимикробных пептидов, активных против грамположительных бактерий. В меньшей степени — ацетат и другие короткоцепочные жирные кислоты (SCFA), способствующие трофике колоноцитов.
  • Модуляция иммунитета: Активирует TLR-2 и TLR-4 на дендритных клетках, что приводит к умеренной стимуляции выработки противовоспалительных цитокинов (IL-10) и снижению провоспалительных (TNF-α, IL-6). Эффект особенно выражен у лиц с хроническим низкоградиентным воспалением.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: В исследованиях in vitro показано, что LF16 способствует усилению экспрессии белков плотных контактов (claudin-1, occludin, ZO-1), что снижает «кишечную утечку» и транслокацию микробных компонентов (например, LPS) в системный кровоток.

Клинические показания

Основные

  • Функциональные расстройства ЖКТ (вздутие, метеоризм, неустойчивый стул)
  • Поддержка восстановления микробиоты после антибиотикотерапии
  • Профилактика и сопровождение ОРВИ (за счёт иммуномодулирующего действия)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Метаболический синдром и инсулинорезистентность (предварительные данные in vivo)
  • Поддержка при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите (в комбинации с терапией эрадикации)
  • Атопический дерматит у взрослых (через «ось кишечник-кожа»)
  • Профилактика антибиотикоассоциированной диареи (ААД), особенно у пожилых

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и дискомфорт после еды
Пациент страдает от регулярного вздутия, особенно после потребления бобовых и цельнозерновых. После курса антибиотиков симптомы усилились. Выбирают LF16 за его доказанную способность снижать газообразование и улучшать барьерную функцию кишечника. Ожидается постепенное улучшение к 2–3 неделе приёма. Важно: пробиотик не заменяет исключение триггеров (FODMAP), но может помочь в нормализации микробиоты.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у взрослого
Лицо с высокой нагрузкой и стрессом отмечает 4–5 простуд в год. LF16 выбирают за иммуномодулирующие свойства, особенно способность снижать частоту и тяжесть инфекций. Эффект накопительный — рекомендуется курс не менее 8 недель. Не заменяет вакцинацию и режим сна.

Сценарий 3: Восстановление после антибиотиков
После лечения антибиотиками (например, при пневмонии) пациент испытывает дисбактериоз, жидкий стул, усталость. LF16 показан для быстрого восстановления баланса микробиоты. Его устойчивость к желудочному соку позволяет принимать одновременно с антибиотиками (с интервалом 2–3 часа). Ожидается стабилизация стула к концу 2-й недели.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие) 10–50 млрд КОЕ 1 капсула в день 4–8 недель Холодильник (2–8 °C); при комнатной температуре — до 30 дней
Порошок (для разведения) 10–20 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 4–12 недель Холодильник; после вскрытия — использовать в течение 7 дней
Жидкая форма (синбиотик) 5–10 млрд КОЕ/мл 5 мл в день 6–8 недель Только в холодильнике; не замораживать

Особенности приёма:
— Детям от 3 лет: доза составляет 1/2 от взрослой.
— Приём — за 30 минут до еды или во время приёма пищи (снижает воздействие кислоты).
— При одновременном приёме с антибиотиками: интервал не менее 2–3 часов.
— Совместим с большинством пребиотиков (ФОС, инулин), но при СИБР — с осторожностью.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Возможные побочные эффекты:

  • Лёгкое вздутие и газообразование — в первые 3–7 дней у 10–15% пациентов
  • Временное изменение консистенции стула (редко — мягкий стул или запор)
  • Ощущение «бурления» в животе — связано с перестройкой микробиоты

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при массовой гибели патогенов), у LF16 описана редко, но возможна у лиц с выраженным дисбиозом или высоким микробным нагрузочным фоном.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/4 или 1/2 дозы в течение 3–5 дней, затем постепенно увеличивать.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прервать приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Признаки непереносимости: Постоянная боль в животе, тошнота, диарея более 3 дней — повод прекратить приём и проконсультироваться с врачом.
  • Подозрение на СИБР: Усиление симптомов при приёме пробиотиков, особенно с пребиотиками — требует диагностики (дыхательный тест).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки
    • Острый панкреатит
    • Тяжелый иммунодефицит (например, после трансплантации, при нейтропении)
    • Сепсис неясной этиологии
  • Относительные:
    • СИБР (синдром избыточного бактериального роста)
    • Непереносимость компонентов (лактоза, мальтодекстрин — в зависимости от формы выпуска)
  • Особые группы:
    • Беременность и лактация: Данные ограничены, но L. fermentum как вид считается безопасным. Приём рекомендуется обсудить с врачом.
    • Дети до 3 лет: Не рекомендуется без консультации педиатра из-за незрелости микробиоты и иммунной системы.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к ЖКТ Доказательная база (РКИ) Совместимость с LF16
L. fermentum PCC® Тонкий кишечник Высокая ~12 РКИ Да — синергия по иммунной модуляции
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Очень высокая Более 1000 РКИ Да — часто используется в комбинации
Bifidobacterium longum BB536 Толстый кишечник Средняя (частично защищён капсулой) ~30 РКИ Высокая — синбиотический эффект
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Весь ЖКТ Очень высокая (дрожжи нечувствительны к антибиотикам) Более 100 РКИ Да — особенно при ААД

LF16 хорошо сочетается с бифидобактериями и дрожжевыми пробиотиками, формируя синбиотические комплексы. Наиболее выраженный эффект наблюдается при комбинированном приёме с пребиотиками (инулин, ФОС).

Питание и пребиотики на фоне приёма

  • Предпочтительные волокна: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (зелёный банан, охлаждённый картофель) — способствуют росту не только LF16, но и эндогенных полезных бактерий.
  • Продукты для ограничения: Высокий уровень сахара, трансжиры, ультраобработанные продукты — нарушают баланс микробиоты и снижают эффективность пробиотиков.
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, комбуча — могут служить дополнением, но не заменой терапевтическим дозам. Важно: содержание конкретных штаммов в них не стандартизировано.

Выращивание в домашних условиях

Lactobacillus fermentum LF16 теоретически может быть культивирован в домашних условиях, но с существенными ограничениями.

  • Базовая питательная среда: Обезжиренное молоко (8–10%), овсяный отвар, соевое молоко или овощной бульон (капуста, морковь).
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), глюкоза (1–2% от объёма), инулин (0,5–1% — для стимуляции роста).
  • Температурный режим: 37 °C — оптимальная температура ферментации. Длительность — 24–48 часов.
  • Аэрация: Анаэробные условия предпочтительны. Использовать герметичную ёмкость с гидрозатвором или плотно закрытую банку с периодическим сбросом газа.
  • Признаки успешной ферментации:
    • pH: снижение до 3,8–4,2
    • Консистенция: однородная, без комков
    • Запах: кисломолочный, без гнилостных или плесневых нот
    • Вкус: кислый, без горечи
  • Меры стерильности: Все ёмкости — стерилизовать кипячением или в духовке. Инокулят вносить в остывшую до 37 °C среду. Работать в чистом помещении, избегать сквозняков.
  • Хранение маточной культуры: После ферментации часть закваски можно сохранить в холодильнике (до 7 дней) или заморозить (до 3 месяцев). Пассирование — разведение в свежей среде каждые 5–7 дней при хранении при 4 °C.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или отсутствие контаминации патогенами и дрожжами. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с известным штаммом и дозировкой.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus fermentum LF16 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 2–4 недель после прекращения приёма.

  • Однако в ряде исследований отмечено сохранение изменений микробиоты (например, рост бифидобактерий, снижение протеобактерий) даже после отмены, что указывает на индуцирование устойчивых экосистемных изменений.
  • Стратегии закрепления эффекта:
    • Периодический приём (например, 1 курс в 3 месяца)
    • Длительные курсы (8–12 недель) при хронических состояниях
    • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки и ферментированных продуктов
  • Постоянный приём может быть оправдан при рецидивирующих состояниях (например, хронические ОРВИ, СРК), но требует врачебного контроля.

Долгосрочная безопасность

L. fermentum LF16 используется в клинических исследованиях и коммерческих продуктах с 2014 года. Данные о приёме в течение 6–12 месяцев не выявили серьёзных нежелательных событий у здоровых лиц.

  • Риск горизонтального переноса генов устойчивости оценивается как низкий: штамм не содержит плазмид с транспозонами, а его гены устойчивости интегрированы в хромосому и не подвижны.
  • Рекомендуется мониторинг при длительном приёме у лиц с иммунными нарушениями или при наличии искусственных клапанов (теоретический риск бактериемии, хотя для LF16 не описан).

Заключение

Lactobacillus fermentum LF16 — представитель классических пробиотиков с доказанной эффективностью в коррекции функциональных расстройств ЖКТ, поддержке иммунитета и восстановлении микробиоты после антибиотиков. Его относят к группе классических пробиотиков (наряду с Lactobacillus и Bifidobacterium), акцент которых — на ЖКТ, иммунитет и метаболизм лактозы.

Клиническая значимость штамма подтверждена рядом РКИ, хотя база данных меньше, чем у «золотых стандартов» вроде L. rhamnosus GG. LF16 демонстрирует хорошие показатели выживаемости, адгезии и противовоспалительного действия.

В протоколах лечения он используется как компонент комплексной терапии при диспепсии, СРК и профилактике инфекций. Перспективы исследований включают изучение его роли в метаболическом здоровье и «оси кишечник-кожа».

Для достижения терапевтического эффекта рекомендуется использовать стандартизированные препараты, а не домашние закваски. Приём следует обсуждать с врачом, особенно при хронических заболеваниях и у уязвимых групп населения.