Идентификация и таксономия
- Полное научное название: Lactobacillus crispatus CTV-05
- Коллекционные номера: ATCC 55732, LMG 19540
- Класс бактерий: Грамположительная, факультативно анаэробная палочка
- Генетические маркеры: Высокая продукция молочной кислоты, наличие генов, ассоциированных с адгезией к эпителию влагалища (например, fbpA, mub), отсутствие генов вирулентности. Штамм не содержит плазмид, кодирующих устойчивость к антибиотикам.
- Природный источник обитания: Влагалищная микрофлора здоровых женщин; реже выделяется из кишечника и мочевыводящих путей
- Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus spp. из группы L. acidophilus, но не имеет синонимов, поскольку не подвергался ретаксономии
- Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) в США, QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке EFSA. В России разрешён к использованию в качестве компонента биологически активных добавок (БАД), но не зарегистрирован как лекарственное средство
История открытия и исследований
Lactobacillus crispatus CTV-05 был выделен в 1990-х годах из влагалищного секрета здоровой женщины в рамках исследований, проводимых группой учёных под руководством доктора Gregoris и Turovskiy в США. Штамм был идентифицирован как доминирующий представитель лактобацилл у женщин с устойчиво низким pH влагалища и низким риском бактериального вагиноза.
Ключевые клинические исследования были проведены в 2000-х годах, включая рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), демонстрирующие эффективность CTV-05 в профилактике рецидивирующего бактериального вагиноза и поддержании устойчивого лактобациллярного биоценоза после антибиотикотерапии. Штамм лег в основу коммерческого продукта Lactin-V, разработанного компанией Osel, Inc., который прошёл фазу II клинических испытаний и получил орфанный статус от FDA для профилактики рецидивирующего бактериального вагиноза.
Патенты на использование штамма CTV-05 зарегистрированы Osel, Inc. (США), включая способы введения, составы и комбинированную терапию с антибиотиками.
Механизм действия
Штамм L. crispatus CTV-05 действует преимущественно в вагинальной среде, где проявляет ряд специфических механизмов, направленных на поддержание микробиологического гомеостаза:
- Конкурентное исключение патогенов: Адгезируется к влагалищному эпителию, блокируя места прикрепления для Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae и других условно-патогенных микроорганизмов, характерных для бактериального вагиноза.
- Выработка метаболитов: Производит преимущественно L-молочную кислоту, которая снижает pH влагалища до 4,0–4,5, создавая неблагоприятные условия для роста анаэробов. Также выделяет перекись водорода (H₂O₂) и бактериоцины, обладающие прямым бактерицидным действием.
- Модуляция иммунитета: Взаимодействует с эпителиальными клетками через TLR-2 и TLR-6, стимулируя выработку противовоспалительных цитокинов (например, IL-10) и уменьшая продукцию провоспалительных маркеров (IL-6, IL-8).
- Влияние на барьерную функцию: Укрепляет целостность эпителия, способствуя повышению экспрессии белков плотных контактов (tight junctions), что снижает проницаемость для патогенов и токсинов.
Клинические показания
Основные
- Профилактика рецидивирующего бактериального вагиноза
- Реабилитация влагалищной микрофлоры после антибиотикотерапии
- Поддержание нормального pH влагалища у женщин с дисбиозом
Исследуемые
- Профилактика урогенитальных инфекций (в т.ч. рецидивирующего цистита)
- Снижение риска передачи инфекций, передающихся половым путём (ВИЧ, HSV-2, Chlamydia trachomatis)
- Поддержка микробиоты при беременности у женщин с риском преждевременных родов
Практическое применение: сценарии использования
Сценарий 1: Рецидивирующий бактериальный вагиноз
Женщина 32 лет страдает от повторяющихся эпизодов бактериального вагиноза (3–4 раза в год), особенно после менструаций и приёма антибиотиков. После курса метронидазола врач рекомендует применение L. crispatus CTV-05 в форме вагинальных капсул. Выбор штамма обусловлен его доказанной способностью колонизировать влагалище, вытеснять анаэробы и поддерживать кислую среду. Ожидается накопительный эффект — улучшение стабильности микрофлоры через 4–8 недель. Подчеркивается, что пробиотик не заменяет антибиотики при остром воспалении, но снижает частоту рецидивов.
Сценарий 2: Поддержка после антибиотиков
После лечения уретрита пациентка хочет предотвратить дисбиоз. Врач предлагает курс L. crispatus CTV-05 сразу после окончания антибиотиков. Выбор обусловлен высокой адгезией штамма и доказанной эффективностью в восстановлении влагалищной микробиоты. Ожидается, что регулярное применение в течение 1–2 месяцев поможет избежать симптомов зуда, выделений и запаха.
Сценарий 3: Подготовка к беременности
Женщина с историей преждевременных родов проходит обследование. Выявлено снижение доли L. crispatus во влагалищной микробиоте. В протокол включают L. crispatus CTV-05 с целью коррекции дисбиоза, поскольку исследования показывают, что доминирование этого штамма ассоциировано с более низким риском осложнений беременности.
Схемы дозирования и формы выпуска
| Форма выпуска | Концентрация (КОЕ/г или мл) | Рекомендуемая доза | Длительность курса | Условия хранения |
|---|---|---|---|---|
| Вагинальные капсулы (Lactin-V) | 2×10⁹ КОЕ/капсула | 1 капсула в день в течение 5 дней, затем 1 раз в неделю в течение 10 недель (по данным клинических испытаний) | 12 недель (инициальный курс) | Хранение при 2–8 °C (холодильник) |
| Оральные капсулы (в составе комплексных пробиотиков) | 1×10⁹ – 5×10⁹ КОЕ/капсула | 1 капсула в день | 1–3 месяца | При комнатной температуре или в холодильнике (в зависимости от производителя) |
Особенности приёма:
- Вагинальные формы применяются непосредственно в полость влагалища, предпочтительно вечером перед сном.
- Оральные формы — натощак или за 30 минут до еды для лучшего прохождения через желудок.
- При одновременном приёме с антибиотиками интервал должен составлять не менее 2–3 часов. При вагинальном применении антибиотики (особенно системные) могут снижать эффективность колонизации.
- Для детей штамм не рекомендуется ввиду отсутствия данных безопасности и необходимости вагинального применения у девочек.
Побочные эффекты и реакция Герксхаймера
Штамм L. crispatus CTV-05 считается хорошо переносимым. В клинических испытаниях сообщалось о редких случаях лёгкого дискомфорта: зуд, ощущение жжения, незначительные выделения в первые дни применения. Системные побочные эффекты не зарегистрированы.
Практические стратегии минимизации:
- Титрование дозы: При первом применении можно начать с одного применения в неделю, постепенно переходя к ежедневному режиму.
- При усилении симптомов: Рекомендуется сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить приём в более низкой частоте. Усиление симптомов может быть связано с изменением микробиоты (временная дисрегуляция), но не является признаком инфекции.
- Когда прекратить приём: При появлении выраженного жжения, аллергических реакций, гиперемии или подозрении на СИБР (при оральном приёме у предрасположенных лиц). Прекращение приёма необходимо также при отсутствии эффекта в течение 3 месяцев.
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные: Гиперчувствительность к компонентам препарата, иммунодефицитные состояния (при оральном приёме — теоретический риск бактериемии), синдром короткой кишки (при оральном приёме).
- Относительные: Острые воспалительные заболевания влагалища, менструация (вагинальное применение может быть менее эффективным), беременность (применение возможно, но только под контролем врача).
- Особые группы: Безопасность у детей до 12 лет не установлена. У беременных используется в исследовательских протоколах, но вне клинических испытаний требует консультации врача.
Аналоги и синергисты
| Штамм/аналог | Зона действия | Устойчивость к желудочному соку и желчи | Доказательная база (РКИ) | Возможность совместного приёма |
|---|---|---|---|---|
| L. rhamnosus GR-1 + L. reuteri RC-14 | Влагалище, урогенитальный тракт | Высокая (при оральном приёме) | Более 20 РКИ | Возможен синергизм; часто комбинируются с CTV-05 в комплексных препаратах |
| L. crispatus MV-150 | Влагалище | Не применим орально | Фаза I/II испытаний | Альтернатива CTV-05; не рекомендуется одновременный приём |
| L. acidophilus (разные штаммы) | Кишечник, частично влагалище | Средняя | Много РКИ, но слабее доказательства для вагинальной колонизации | Возможен приём, но CTV-05 предпочтительнее для влагалища |
| Saccharomyces boulardii | Кишечник | Высокая | Более 100 РКИ | Комплементарен — может применяться одновременно при необходимости коррекции кишечной и вагинальной флоры |
Питание и пребиотики на фоне приёма
Хотя L. crispatus CTV-05 в основном действует во влагалище, общее состояние микробиоты (включая кишечник) влияет на его эффективность. Рекомендуется:
- Пребиотики: Приём продуктов с инулином, фруктоолигосахаридами (ФОС), резистентным крахмалом — способствует росту лактобацилл в кишечнике, что может косвенно поддерживать вагинальную колонизацию (кишечник-влагалищная ось).
- Ограничить: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанную пищу — они способствуют росту патогенов и дисбиозу.
- Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, йогурт без добавок — могут дополнять приём пробиотиков, но не заменяют целенаправленную терапию штаммом CTV-05.
Выращивание в домашних условиях
Штамм Lactobacillus crispatus CTV-05 не рекомендуется культивировать в домашних условиях по следующим причинам:
- Требует строго контролируемых условий: анаэробная среда, специфические питательные среды (например, MRS-агар с добавками), точный температурный режим (37 °C).
- Источник штамма — лиофилизированные капсулы, но их вскрытие и пересев сопряжены с высоким риском контаминации грибками, плесенью и патогенными бактериями.
- Для успешной ферментации необходима стерильность, отсутствие которой в бытовых условиях почти гарантирована.
- Концентрация КОЕ и жизнеспособность штамма в домашних условиях не поддаются контролю.
Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность и точную концентрацию КОЕ; для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты, произведённые в условиях GMP.
Сохранение эффекта после отмены
L. crispatus CTV-05 является транзиторным штаммом — он не колонизирует влагалище навсегда. Исследования показывают, что после прекращения приёма уровень штамма снижается в течение 4–12 недель. Однако у части женщин (особенно с благоприятным фоном микробиоты) наблюдается длительное сохранение эффекта.
Для закрепления результата рекомендуются:
- Периодический поддерживающий приём (например, 1 раз в неделю или 1 курс в месяц).
- Изменение образа жизни: снижение стресса, отказ от агрессивных гигиенических средств, ношение хлопкового белья.
- Поддержка кишечной микробиоты через пребиотики и правильное питание.
При хронических рецидивах может потребоваться постоянный прерывистый приём в течение нескольких месяцев под контролем врача.
Долгосрочная безопасность
Данные долгосрочного применения L. crispatus CTV-05 ограничены, но в клинических испытаниях при приёме до 12 недель серьёзных нежелательных явлений не выявлено. Штамм не содержит плазмид с генами устойчивости к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса.
Рекомендуется:
- Мониторинг состояния влагалищной флоры (микроскопия, ПЦР) при длительном применении.
- Избегать бесконтрольного приёма более 3–6 месяцев без оценки эффективности.
- При появлении изменений в микрофлоре или ухудшении симптомов — консультация специалиста.
Заключение
Lactobacillus crispatus CTV-05 — один из наиболее изученных штаммов для коррекции влагалищной микрофлоры. В отличие от классических пробиотиков, действующих в ЖКТ, CTV-05 представляет собой целенаправленное средство для поддержания урогенитального здоровья женщин. Его клиническая значимость подтверждена в профилактике рецидивирующего бактериального вагиноза и реабилитации после антибиотиков.
Штамм занимает важное место в современных протоколах управления женским здоровьем, особенно в сочетании с антибиотикотерапией. Перспективы исследований включают расширение показаний — профилактика инфекций, передающихся половым путём, и поддержка беременности.
Решение о применении должно приниматься совместно с врачом, особенно при хронических состояниях. Пробиотики не заменяют основное лечение, но могут стать ценным элементом комплексной терапии.