Пробиотики

Lactobacillus casei subsp. rhamnosus

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus casei subsp. rhamnosus (часто используется как Lacticaseibacillus rhamnosus в рамках ревизии таксономии рода Lactobacillus)
  • Коллекционные номера: DSM 14870, ATCC 53103 (штамм GG), LMG 18027, CCUG 32106
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные палочковидные бактерии
  • Генетические маркеры: Присутствуют гены, кодирующие pili-подобные структуры (специфические адгезины SpaCBA), участвующие в колонизации эпителия кишечника; гены, ответственные за синтез бактериоцин-подобных веществ и устойчивость к желчи и кислой среде. Отсутствуют известные гены вирулентности, характерные для патогенных бактерий
  • Природный источник обитания: Кишечный тракт человека (особенно у детей), ферментированные молочные продукты (кефир, йогурт, сыр), растительные субстраты (овощные закваски)
  • Синонимы и устаревшие названия: Lactobacillus rhamnosus (согласно переклассификации 2020 года, подвид rhamnosus вида casei был выделен в отдельный вид — L. rhamnosus; в клинической и научной литературе чаще используется именно L. rhamnosus, особенно штамм GG)
  • Статус безопасности: Признан безопасным (GRAS — FDA, США); имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety — EFSA, ЕС); разрешён к использованию в БАДах и лекарственных формах в РФ (включён в перечень разрешённых микроорганизмов Минздрава РФ)

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) был выделен в 1983 году финскими исследователями Сеймо Салминеном и Дрейком Голдоманом из фекалий здорового человека. Название «GG» образовано от первых букв фамилий учёных. Этот штамм стал одним из первых пробиотиков, подвергшихся всестороннему клиническому изучению.

Ключевые вехи:

  • 1985–1990-е: Первые исследования in vitro и на животных моделях подтвердили устойчивость LGG к желудочному соку и желчи, а также его способность адгезироваться к эпителию кишечника.
  • 1994: Опубликовано первое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), показавшее эффективность LGG при профилактике антибиотикоассоциированной диареи у детей.
  • 2000-е: Накоплено более 1000 научных публикаций, включая сотни РКИ, посвящённых влиянию LGG на ЖКТ, иммунитет и атопические состояния.
  • Патенты: Оригинальный штамм запатентован (US Patent 5,332,572) и коммерциализирован компанией Valio Ltd (Финляндия), а позже лицензирован Valio, Chr. Hansen и другими производителями пробиотиков.

Сегодня LGG — один из наиболее изученных пробиотических штаммов в мире.

Механизм действия

Lactobacillus rhamnosus GG взаимодействует с организмом хозяина через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: Благодаря экспрессии специфических адгезинов (SpaCBA), LGG плотно прикрепляется к эпителиальным клеткам кишечника, блокируя места адгезии для патогенных бактерий, таких как Salmonella, Escherichia coli и Clostridioides difficile.
  • Выработка метаболитов:
    • Молочная кислота — снижает pH кишечника, подавляя рост патогенов.
    • Бактериоцин-подобные вещества — обладают антимикробной активностью.
    • Короткоцепочные жирные кислоты (SCFA) — в меньшем объёме, чем у бифидобактерий, но способствуют поддержанию кислой среды и служат субстратом для колоноцитов.
  • Модуляция иммунитета:
    • Взаимодействует с TLR-2 и TLR-9 на поверхности иммунных клеток, стимулируя выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) и регулируя баланс Th1/Th2.
    • Усиливает продукцию секреторного IgA, укрепляя местный иммунитет слизистой.
    • Показано снижение уровня провоспалительных маркеров (например, IL-6, TNF-α) при хроническом воспалении.
  • Влияние на целостность кишечного барьера:
    • Стимулирует экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как зонулин-1 и окклюдина, снижая проницаемость кишечной стенки.
    • Защищает от повреждения барьера, вызванного C. difficile, НПВС или стрессом.

Клинические показания

Основные (подтверждённые РКИ и рекомендациями)

  • Профилактика и лечение антибиотикоассоциированной диареи (особенно у детей)
  • Профилактика острой инфекционной диареи (вирусной и бактериальной)
  • Поддержка при синдроме раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи
  • Профилактика атопического дерматита у детей из групп риска (при наличии семейного анамнеза)
  • Поддержка иммунной системы при частых ОРВИ

Исследуемые (офф-лейбл, перспективные направления)

  • Профилактика кандидозов (вагинальных и кишечных)
  • Поддержка при дисбиозе после химиотерапии
  • Влияние на настроение и тревожность (через ось «кишечник–мозг»)
  • Поддержка при ожирении и метаболическом синдроме (ограниченные данные)
  • Профилактика кариеса и заболеваний пародонта (локальное применение)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после приёма антибиотиков
Пациент 35 лет, перенёс курс антибиотиков при ангине, начался жидкий стул и метеоризм. Выбирается L. rhamnosus GG из-за его доказанной эффективности в профилактике антибиотикоассоциированной диареи. Ожидается постепенное улучшение стула в течение 3–5 дней. Эффект накопительный, поэтому рекомендуется начать приём одновременно с антибиотиком (с интервалом 2–3 часа). Пробиотик не заменяет лечение, но снижает риск осложнений.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка 4 лет
Ребёнок болеет 6–8 раз в год. В осенне-зимний период родители начинают профилактический приём LGG. Выбор обусловлен данными о модуляции иммунитета и снижении частоты инфекций. Реалистичное ожидание — на 20–30% меньше эпизодов ОРВИ, но не полная защита. Приём продолжается 2–3 месяца, эффект проявляется через 2–4 недели.

Сценарий 3: Атопический дерматит у младенца
У ребёнка 6 месяцев — лёгкая форма атопического дерматита, есть семейный анамнез аллергии. С учётом рекомендаций ESPGHAN, обсуждается профилактический приём LGG. Ожидание — снижение тяжести проявлений или отсрочка обострений. Важно: пробиотик не заменяет базисную терапию (увлажнение, кортикостероиды при необходимости).

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие) 1–10 млрд КОЕ/капс 1 капсула в день (взрослые), 1 капсула или вскрытие в пищу (дети) 2–8 недель (по показаниям) Холодильник (2–8 °C); некоторые формы — при комнатной температуре до 25 °C
Порошок (для разведения) 5–20 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 10–30 дней Холодильник после вскрытия
Жидкая форма (сuspension) 1–5 млрд КОЕ/мл 0,5–1 мл в день (дети), 1–2 мл (взрослые) 1–3 месяца Только в холодильнике
Ферментированные продукты (йогурт, кефир) Переменная (часто <1 млрд/100 г) 100–200 г в день Постоянно (как часть питания) Холодильник
  • Приём: Рекомендуется во время или сразу после еды — снижает воздействие кислоты желудка.
  • Совместимость с антибиотиками: Приём возможен, но с интервалом 2–3 часа.
  • Дети: Доза для детей 1–12 лет — 1–5 млрд КОЕ/сут. У детей до 1 года — только под контролем врача.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Большинство людей переносят L. rhamnosus GG хорошо. Возможные побочные эффекты:

  • Лёгкое вздутие и газообразование в первые 3–7 дней (частота — у 5–10% пациентов)
  • Временное изменение стула (запор или диарея)
  • Редко — головная боль, аллергические реакции (при чувствительности к компонентам капсулы)

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начать с 1/2 дозы или 1 млрд КОЕ, постепенно увеличивая в течение 5–7 дней.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, перейти на приём через день, исключить на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозой.
  • Когда прекратить приём: При появлении сильного вздутия, боли, симптомов СИБР (синдром избыточного бактериального роста), лихорадки или признаков системной инфекции (у иммунокомпрометированных).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки (риск СИБР)
    • Острый панкреатит
    • Тяжёлый первичный или вторичный иммунодефицит
    • Центральные венозные катетеры (теоретический риск бактериемии)
  • Относительные:
    • Сахарный диабет (при формах с добавлением лактозы или сахара)
    • Индивидуальная непереносимость компонентов
  • Особые группы:
    • Беременность и лактация: Данные безопасности положительные, но приём рекомендован только по показаниям и после консультации с врачом.
    • Дети до 3 лет: Допустим при педиатрических показаниях, но с учётом дозировки и формы (жидкие формы — удобнее).

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку Доказательная база (РКИ) Совместный приём
L. rhamnosus GG Тонкий и подвздошный отдел Высокая Более 1000 публикаций Хорошо сочетается с Bifidobacterium spp., S. boulardii
L. reuteri DSM 17938 Желудок, тонкий кишечник Высокая ~300 РКИ Синергия при коликах у младенцев
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Умеренная ~400 РКИ Часто используется в комбинации с LGG
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Вся кишка (дрожжевой пробиотик) Высокая (не разрушается кислотой) ~500 РКИ Совместим с LGG; особенно при диарее

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности L. rhamnosus GG рекомендуется:

  • Пребиотики:
    • Инулин и фруктоолигосахариды (ФОС) — содержатся в цикории, топинамбуре, луке, чесноке
    • Резистентный крахмал — в отварном и охлаждённом картофеле, бобовых, зелёных бананах
  • Ограничить:
    • Сахар и рафинированные углеводы (способствуют росту патогенов)
    • Ультраобработанные продукты (низкое содержание клетчатки, высокое — эмульгаторов)
  • Ферментированные продукты: Кефир, натуральный йогурт без добавок, квашеная капуста — могут служить дополнением, но не заменой терапевтических доз.

Выращивание в домашних условиях

L. rhamnosus GG в чистом виде не рекомендуется культивировать в домашних условиях, так как:

  • Штамм чувствителен к контаминации
  • Требует строгой стерильности и контролируемых условий
  • Домашние закваски содержат смесь штаммов, а не изолированный LGG

Однако энтузиасты могут использовать закваски на основе Lactobacillus:

  • Питательная среда: Цельное молоко (3,2% жирности), овсяный или рисовый отвар
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), можно добавить 1–2 г инулина на 100 мл
  • Температурный режим: 37 °C, 12–24 часа
  • Аэрация: Анаэробные условия — ёмкость плотно закрыта, можно использовать водяной затвор
  • Признаки ферментации: Снижение pH (кисловатый вкус), загустение, отсутствие плесени
  • Меры стерильности: Обработка посуды кипячением, использование чистых ложек, изоляция от других заквасок
  • Хранение маточной культуры: В холодильнике, подкисление каждые 5–7 дней свежим субстратом

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с известным штаммом и дозировкой.

Сохранение эффекта после отмены

L. rhamnosus GG — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он выделяется из кишечника в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако:

  • Изменения в иммунной системе и кишечном барьере могут сохраняться дольше.
  • Некоторые метаболические эффекты (например, снижение воспаления) могут быть устойчивыми при длительном приёме.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Длительные курсы (2–3 месяца) с последующим перерывом
  • Периодический приём (1 курс в 3–6 месяцев)
  • Изменение диеты (увеличение клетчатки, снижение сахара)

При хронических состояниях (например, СРК, атопия) может потребоваться постоянный или сезонный приём.

Долгосрочная безопасность

L. rhamnosus GG имеет более чем 40-летний опыт применения. Долгосрочные исследования (до 6 месяцев непрерывного приёма) не выявили значительных рисков.

  • Геном штамма не содержит мобильных генетических элементов, несущих устойчивость к антибиотикам.
  • Риск горизонтального переноса генов — теоретически возможен, но не задокументирован для LGG.
  • Рекомендуется мониторинг у пациентов с длительным приёмом, особенно при иммунных нарушениях.

Заключение

Lactobacillus rhamnosus GG — один из наиболее изученных и клинически значимых пробиотических штаммов. Относясь к классическим пробиотикам (Lactobacillus), он демонстрирует доказанную эффективность при диарее, поддержке иммунитета и профилактике атопии. Его механизм действия включает модуляцию иммунитета, укрепление барьера кишечника и подавление патогенов.

Штамм включён в международные протоколы (ESPGHAN, WGO) и широко используется в педиатрии и терапии. Перспективы исследований связаны с его ролью в оси «кишечник–мозг», метаболических расстройствах и онкологии.

Важно помнить: пробиотики — вспомогательный инструмент. Их применение должно быть обоснованным, основанным на доказательствах и согласованным с врачом, особенно у уязвимых групп пациентов.