Пробиотики

Lactobacillus casei subsp. casei

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus casei subsp. casei
  • Коллекционные номера: DSM 20011, ATCC 334, CCUG 31422, LMG 6906
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные палочковидные бактерии
  • Генетические маркеры: Наличие генов, кодирующих бактериоцины (например, lactacin B), протеазы, пептидазы, ферменты метаболизма лактозы (lacZ), а также гены адгезии (mucBP, mucus-binding proteins). Отсутствие генов токсинов и плазмид устойчивости к антибиотикам в большинстве клинических штаммов
  • Природный источник обитания: Кишечник человека и животных, ферментированные молочные продукты (кефир, йогурт, сыр), овощные ферментации (квашеная капуста, оливки)
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее включался в комплекс Lactobacillus acidophilus; часть штаммов классифицировалась как Lactobacillus paracasei — современная таксономия разделяет L. casei и L. paracasei как близкородственные, но генетически различимые таксоны
  • Статус безопасности: GRAS (Generally Recognized As Safe) по FDA (США), QPS (Qualified Presumption of Safety) по EFSA (ЕС). Разрешён к использованию в биологически активных добавках и ферментированных продуктах в РФ, не требует регистрации как лекарственное средство

История открытия и исследований

Lactobacillus casei subsp. casei был впервые выделен из сыра в начале XX века, однако систематическое изучение его пробиотических свойств началось в 1970–1980-х годах. Штамм ATCC 334, выделенный из кишечника человека, стал модельным для изучения выживаемости в ЖКТ и антагонизма к патогенам.

Ключевые исследования последних двух десятилетий подтвердили его устойчивость к желудочному соку и желчи, способность колонизировать кишечник временно, а также модулировать иммунный ответ. В клинических испытаниях (РКИ) штаммы L. casei subsp. casei изучались при диарее, вызванной антибиотиками, инфекционной диарее, синдроме раздражённого кишечника (СРК) и профилактике респираторных инфекций.

Одним из первых коммерческих применений стал штамм L. casei DN-114 001 (в составе продукта Actimel/DanActive), который, хотя формально относится к L. paracasei, генетически близок к L. casei subsp. casei и часто используется как модель для обобщённых эффектов. Несколько патентов зарегистрированы Danone, Chr. Hansen и других производителей пробиотиков на штаммы L. casei с заявленным иммуномодулирующим действием.

Механизм действия

Lactobacillus casei subsp. casei взаимодействует с хозяином через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: Адгезия к эпителиальным клеткам кишечника и слизистому слою блокирует колонизацию патогенами, такими как Salmonella, Escherichia coli и Clostridioides difficile. Бактерия образует кислую среду за счёт выработки молочной кислоты, что подавляет рост pH-чувствительных патогенов.
  • Выработка метаболитов: Производит короткоцепочные жирные кислоты (SCFA, в основном ацетат и лактат), бактериоцины (например, лактацин B), а также может синтезировать витамины группы B (фолиевая кислота, рибофлавин) при наличии соответствующих субстратов.
  • Модуляция иммунитета: Активирует TLR-2 и TLR-9 на дендритных клетках и макрофагах, что приводит к сбалансированному ответу: снижению провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6) при хроническом воспалении и усилению продукции IgA и интерферонов при инфекционных угрозах. В исследованиях показано увеличение активности NK-клеток и снижение частоты ОРВИ у лиц, принимающих штамм длительно.
  • Влияние на кишечный барьер: Стимулирует экспрессию белков плотных контактов (tight junctions) — occludin, claudin, ZO-1 — что уменьшает проницаемость кишечной стенки и снижает риск утечки кишечника (leaky gut).

Клинические показания

Основные (с доказательной базой)

  • Профилактика и коррекция антибиотик-ассоциированной диареи (ААД)
  • Снижение продолжительности инфекционной диареи у детей и взрослых
  • Поддержка иммунной функции (снижение частоты ОРВИ, особенно в осенне-зимний период)
  • Улучшение симптомов диспепсии (вздутие, метеоризм) при функциональных расстройствах ЖКТ

Исследуемые (офф-лейбл, ограниченные данные)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) — преимущественно с преобладанием диареи (СРК-D)
  • Атопический дерматит у детей (в составе комбинированных пробиотиков)
  • Модуляция микробиоты при метаболическом синдроме (влияние на инсулинорезистентность — данные предварительные)
  • Поддержка при гастрите и инфицировании H. pylori (вспомогательная роль при эрадикационной терапии)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент завершил курс антибиотиков по поводу инфекции ЛОР-органов и столкнулся с диареей и чувством тяжести в животе. L. casei subsp. casei выбирают за доказанную эффективность при ААД и высокую устойчивость к антибиотикам (особенно к ампициллину, цефалоспоринам). Ожидается постепенное восстановление стула в течение 5–7 дней. Эффект носит накопительный характер — симптомы могут усилиться в первые 2–3 дня, что не требует отмены при отсутствии острой боли или лихорадки.

Сценарий 2: Частые простуды у ребёнка 5 лет
Родители ищут способ укрепить иммунитет. L. casei subsp. casei применяется в виде пробиотического йогурта или капсул с доказанной иммуномодуляцией в педиатрических исследованиях. Выбор обусловлен хорошей переносимостью и безопасностью у детей. Эффект проявляется через 4–8 недель регулярного приёма. Важно подчеркнуть: пробиотик не заменяет вакцинацию и базовую гигиену.

Сценарий 3: Хроническое вздутие при СРК-D
У пациента диагностирован СРК с преобладанием диареи. В протоколе используется комбинированный подход, включающий диету (низко-FODMAP), управление стрессом и пробиотик. L. casei subsp. casei включён за счёт его способности снижать метеоризм и нормализовать моторику. Ожидается улучшение через 2–4 недели. При отсутствии эффекта — пересмотр состава пробиотика или поиск триггеров питания.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие) 1–10 млрд КОЕ 1 капсула в день 2–8 недель, возможно повторение Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Ферментированные напитки (кефир, йогурт) 10⁶–10⁸ КОЕ/мл 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник, до даты окончания срока годности
Порошки (для детей) 5–20 млрд КОЕ/пакетик 1 раз в день, развести в воде/молоке 4–12 недель Холодильник или прохладное сухое место

Особенности приёма: Рекомендуется принимать во время или сразу после еды — это повышает выживаемость в желудке. При одновременном приёме с антибиотиками интервал должен составлять не менее 2–3 часов. Детям до 3 лет — только после консультации с педиатром. Дозировка для детей часто снижена в 2–3 раза.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей L. casei subsp. casei хорошо переносится. Возможные побочные эффекты включают временные газообразование, вздутие живота и изменение консистенции стула (преимущественно в первые 3–7 дней). Эти реакции чаще наблюдаются у лиц с дисбиозом или СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке).

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы или каждые 2 дня, постепенно увеличивая до полной.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Признаки непереносимости: Сильная боль, резкое усиление метеоризма, диарея более 3 дней. При подозрении на СИБР — обязательная консультация врача, исключение приёма пробиотиков до диагностики.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации, при нейтропении), катетер-ассоциированные инфекции (риск бактериемии).
  • Относительные: Недоношенные дети, пациенты с искусственными клапанами сердца (теоретический риск эндокардита).
  • Особые группы: Беременность и лактация — безопасность подтверждена в наблюдательных исследованиях, но приём рекомендован только при наличии показаний. Дети до 3 лет — под контролем врача.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к ЖКТ Доказательная база (РКИ) Совместимость
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Более 1000 РКИ Да, синергия в профилактике диареи
Lactobacillus paracasei Тонкий и толстый кишечник Высокая ~300 РКИ Часто комбинируется, близкие механизмы
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Умеренная Более 200 РКИ Часто входит в синбиотики с L. casei
Saccharomyces boulardii Вся кишечная полость Очень высокая (дрожжи) Более 150 РКИ Да, особенно при ААД и С. difficile

L. casei subsp. casei эффективно сочетается с бифидобактериями и дрожжевыми пробиотиками, формируя синергетический эффект при дисбиозе и диарее. Комбинированные препараты часто демонстрируют более выраженный эффект, чем монотерапия.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации L. casei subsp. casei рекомендуется употребление пребиотиков:

  • Предпочтительные волокна: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из зелёных бананов, холодного картофеля, бобовых).
  • Продукты для ограничения: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют пробиотики.
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, мисо, темпе — служат источником дополнительных пробиотиков и метаболитов, усиливающих эффект.

Сбалансированное питание с высоким содержанием растительных волокон способствует устойчивому эффекту от приёма пробиотиков.

Выращивание в домашних условиях

Некоторые штаммы L. casei subsp. casei могут быть культивированы в домашних условиях, особенно при использовании готовых заквасок или пробиотических йогуртов как стартера.

  • Питательная среда: Цельное молоко (пастеризованное), овсяный или рисовый отвар, соевое молоко.
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), 5–10 г инулина или глюкозы на литр для усиления роста.
  • Температурный режим: 37–40 °C, длительность инкубации — 12–24 часа.
  • Аэрация: Анаэробные условия предпочтительны — ёмкость плотно закрывать, можно использовать гидрозатвор.
  • Признаки успеха: Загустение, pH ниже 4,5, кисловатый вкус, отсутствие плесени или гнилостного запаха.
  • Меры стерильности: Стерилизация посуды кипячением, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом после заквашивания.
  • Хранение и пассирование: Маточную культуру можно хранить в холодильнике 7–10 дней. Для поддержания активности — пересевать каждые 5–7 дней в свежую среду.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или отсутствие контаминации. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной жизнеспособностью и безопасностью.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus casei subsp. casei является транзиторной бактерией — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако в ряде исследований показано, что даже кратковременный приём может вызывать временные изменения в составе микробиоты и иммунной активности, которые сохраняются до нескольких месяцев.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Длительный приём (8–12 недель) с последующим переходом на поддерживающий режим (2–3 раза в неделю).
  • Периодический приём (например, в сезон ОРВИ или после антибиотиков).
  • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки — способствует росту эндогенных лактобацилл и бифидобактерий.

При хронических состояниях (СРК, склонность к диарее) может потребоваться постоянный или циклический приём.

Долгосрочная безопасность

Многолетние наблюдения за потреблением L. casei subsp. casei в продуктах и добавках не выявили значительных рисков. У здоровых людей приём в течение нескольких месяцев и лет считается безопасным.

Однако остаётся теоретический риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам, особенно если штамм содержит плазмиды (что проверяется в производственных штаммах). В качественных препаратах используются штаммы без генов устойчивости к клинически значимым антибиотикам.

Рекомендуется мониторинг состояния при длительном приёме у лиц с ослабленным иммунитетом. При возникновении необычных симптомов — консультация врача.

Заключение

Lactobacillus casei subsp. casei — классический представитель пробиотических лактобацилл с доказанной эффективностью при диарее, иммунной поддержке и функциональных расстройствах ЖКТ. Отнесён к категории классических пробиотиков, действует преимущественно в тонком кишечнике, обладает высокой устойчивостью к желудочному соку и желчи.

Его место в клинической практике — как компонент комплексной терапии дисбиоза, профилактики ААД и иммуномодуляции. Перспективы исследований связаны с изучением его роли в микробиота-иммунных взаимодействиях, а также в комбинированных препаратах следующего поколения.

Решение о применении должно приниматься с учётом индивидуальных особенностей пациента и обсуждаться с врачом, особенно при хронических заболеваниях и иммунных нарушениях.