Пробиотики

Lactobacillus brevis CD2

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus brevis CD2 (штамм CD2 вида Lactobacillus brevis)
  • Коллекционные номера: DSM 17280, ATCC PTA-6872
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные палочковидные бактерии
  • Генетические маркеры: Штамм CD2 характеризуется наличием генов, кодирующих синтез экзополисахаридов (EPS), а также генов, ответственных за выработку γ-аминомасляной кислоты (GABA), включая гад-ген (gadB). Отсутствуют известные гены вирулентности. Устойчивость к антибиотикам изучена: чувствителен к клиндамицину, ванкомицину, аминогликозидам; природная устойчивость к канамицину и стрептомицину, не передающаяся горизонтально
  • Природный источник обитания: Выделен из традиционных ферментированных овощей (корейская кимчи), но также встречается в кишечнике человека, особенно у лиц, потребляющих ферментированные продукты
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее мог классифицироваться как Lactobacillus spp. без уточнения штамма. Нет значимых синонимов — L. brevis CD2 является устоявшимся названием штамма
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В США включен в список GRAS (Generally Recognized As Safe) для применения в пищевых продуктах. В России разрешён к использованию в качестве компонента БАДов, но не имеет статуса лекарственного средства

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus brevis CD2 был впервые выделен в 2004 году южнокорейскими исследователями из образцов кимчи — традиционного ферментированного овощного продукта. Его уникальность была выявлена при скрининге штаммов, способных синтезировать γ-аминомасляную кислоту (GABA), нейромедиатор, обладающий анксиолитическим и антигипертензивным действием. Первые публикации, описавшие этот штамм, были опубликованы в журналах Journal of Agricultural and Food Chemistry и International Journal of Food Microbiology.

Ключевые исследования включали:

  • РКИ на животных моделях, показавшие снижение артериального давления при приёме штамма CD2
  • Клинические исследования на людях с лёгкой формой артериальной гипертензии, в которых наблюдалось умеренное снижение систолического и диастолического давления
  • Исследования in vitro, подтвердившие способность штамма колонизировать эпителий кишечника и выживать в условиях желудочного сока и желчи

Штамм запатентован (например, патент US 7,501,278 B2) и производится рядом компаний, включая CJ CheilJedang (Южная Корея) и по лицензии — европейскими и американскими производителями пробиотиков. Оригинальная разработка и селекция выполнены в рамках исследовательских программ, связанных с функциональными продуктами питания.

Механизм действия

Lactobacillus brevis CD2 проявляет пробиотическую активность через несколько взаимосвязанных механизмов:

  • Выработка метаболитов: Главная особенность штамма — синтез GABA (γ-аминомасляной кислоты) в кишечнике. GABA, проникая в системный кровоток или действуя через энтероневральную ось, может оказывать влияние на центральную нервную систему и сосудистый тонус. Также штамм производит молочную кислоту, способствующую поддержанию низкого pH в кишечнике, что подавляет рост патогенных бактерий
  • Конкурентное исключение патогенов: Адгезия к эпителиальным клеткам кишечника позволяет штамму временно колонизировать слизистую, создавая барьер для потенциальных патогенов
  • Модуляция иммунитета: Штамм взаимодействует с иммунными клетками через TLR-2 и TLR-9, способствуя сдвигу в сторону противовоспалительного профиля цитокинов (снижение IL-6, TNF-α, увеличение IL-10)
  • Влияние на кишечный барьер: Экспериментальные данные указывают на способность L. brevis CD2 усиливать экспрессию белков плотных контактов (occludin, ZO-1), что может способствовать укреплению эпителиального барьера и снижению проницаемости кишечника

Клинические показания

Основные

  • Поддержка нормального артериального давления (в составе комплексного подхода)
  • Улучшение психоэмоционального состояния (в контексте тревожности и стресса, через GABA-опосредованный механизм)
  • Поддержка микробиоты при дисбиозах, связанных с нарушением барьерной функции кишечника

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром хронической усталости и нарушения сна
  • Метаболический синдром и инсулинорезистентность (предварительные данные на животных)
  • Аутоиммунные состояния с компонентом повышенной проницаемости кишечника (например, при некоторых формах артрита)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Повышенное давление и хронический стресс
Пациент 45 лет с лёгкой стадией артериальной гипертензии (140–145/90 мм рт. ст.) и высоким уровнем стресса. Пробиотик с L. brevis CD2 может быть рассмотрен как часть немедикаментозной коррекции. Выбор штамма обусловлен его способностью синтезировать GABA — вещества, ассоциированного с релаксацией и вазодилатацией. Ожидаемый эффект — постепенное снижение давления на фоне улучшения сна и снижения тревожности. Эффект накопительный, проявляется через 4–8 недель. Пробиотик не заменяет гипотензивные препараты, но может дополнять терапию.

Сценарий 2: Вздутие и раздражительность при СРК
Пациентка 32 лет с СРК по диарейному типу и сопутствующей тревожностью. Пробиотик с L. brevis CD2 может способствовать улучшению барьерной функции кишечника и снижению висцеральной гиперчувствительности. Штамм выбирается за счёт его двойного действия — на кишечник и ЦНС. Реалистичные ожидания: уменьшение тревожности и частоты приступов диареи через 6–10 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик — не замена диетотерапии (например, низко-ФОД-диеты) или психотерапии.

Сценарий 3: Дисбиоз после антибиотиков
Пациент перенёс курс антибиотиков и отмечает метеоризм, нестабильный стул и ухудшение настроения. L. brevis CD2 может способствовать восстановлению баланса микробиоты и синтезу GABA, частично компенсируя антибиотик-ассоциированные нарушения. Выживаемость штамма в ЖКТ выше среднего, что делает его подходящим для восстановительного периода. Эффект — постепенное улучшение стула и настроения. Пробиотик применяется как дополнение, а не альтернатива восстановительной диете.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие) 1–10 млрд КОЕ 1 капсула в день 4–12 недель Холодильник (2–8 °C), защищён от влаги
Порошок 5–20 млрд КОЕ/г 1/4–1/2 ч. л. в день 6–12 недель Холодильник, плотно закрытая упаковка
Ферментированные напитки (кефир, квас с штаммом) 10⁶–10⁸ КОЕ/мл 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник, до даты окончания срока годности

Особенности приёма:
— Для взрослых: стандартная доза 1–10 млрд КОЕ/сут.
— Для детей старше 3 лет: доза может быть снижена до 1–5 млрд КОЕ/сут., выбор формы — порошок или капсуулы, вскрытые и смешанные с едой.
— Приём: рекомендуется во время или сразу после еды, чтобы снизить воздействие кислоты желудка.
— Совместимость с антибиотиками: приём возможен, но с интервалом не менее 2–3 часов.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Штамм L. brevis CD2 хорошо переносится большинством людей. Возможные побочные эффекты включают:

  • Лёгкое вздутие и газообразование в первые 3–7 дней приёма
  • Временное изменение стула (редко — мягкий стул или запор)
  • Реакция Герксхаймера (редко): кратковременное ухудшение самочувствия, особенно у лиц с высоким уровнем дисбиоза или СИБР, связанное с массовым распадом патогенной флоры

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/4 стандартной дозы, постепенно увеличивая в течение 1–2 недель
  • При усилении симптомов: снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозой
  • Когда прекратить приём: при появлении стойкого дискомфорта, боли в животе, усиленного вздутия, признаков аллергии (крапивница, отёк) или симптомов, характерных для СИБР (метеоризм, диарея после приёма пробиотиков). В таких случаях рекомендуется консультация врача

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, при ВИЧ с CD4 < 200, после трансплантации), бактериемия в анамнезе, связанная с лактобациллами
  • Относительные: СИБР, непереносимость компонентов капсулы (например, желатин), аутоиммунные заболевания (с осторожностью)
  • Особые группы:
    • Беременность и лактация — безопасность не изучалась в РКИ, но L. brevis как вид считается безопасным; приём возможен при консультации с врачом
    • Дети до 3 лет — отсутствуют клинические данные; не рекомендуется без назначения педиатра

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку/желчи Доказательная база (РКИ) Совместный приём
L. helveticus R0052 + B. longum R0175 Тонкий кишечник Высокая Более 15 РКИ по тревожности Да, синергия по GABA и анксиолитическому эффекту
L. rhamnosus GG Вся кишка Очень высокая Более 1000 публикаций Да, усилитель барьера и иммунитета
Bifidobacterium infantis 35624 Толстый кишечник Средняя 20+ РКИ при СРК Да, комплементарен по зоне действия
Saccharomyces boulardii Тонкий кишечник Высокая (дрожжи устойчивы) Более 100 РКИ Да, особенно при диарее и после антибиотиков

L. brevis CD2 отличается уникальной способностью синтезировать GABA, что делает его более специализированным по сравнению с универсальными штаммами. Наиболее эффективен в комбинации с другими GABA-продуцирующими или противовоспалительными штаммами.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации L. brevis CD2 и усиления его эффекта рекомендуется:

  • Пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, зелёных бананах, бобовых). Эти субстраты стимулируют рост лактобацилл и выработку короткоцепочечных жирных кислот
  • Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенных и условно-патогенных микроорганизмов
  • Ферментированные продукты: кефир, квашеная капуста, кимчи, мисо — могут дополнять приём пробиотика, обеспечивая дополнительные штаммы и метаболиты (включая GABA)

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus brevis CD2 теоретически культивируем, но требует строгого контроля условий. В домашних условиях сохранение чистоты и активности штамма затруднено.

  • Питательная среда: обезжиренное молоко, овсяный или рисовый отвар, овощной бульон (например, из капусты и моркови)
  • Источники углеводов: лактоза (в молоке), глюкоза (5–10 г/л), инулин (2–5 г/л)
  • Температурный режим: 30–37 °C
  • Длительность инкубации: 24–48 часов
  • Аэрация: анаэробные условия предпочтительны. Можно использовать банку с герметичной крышкой или систему с клапаном для выхода газа
  • Признаки успешной ферментации: снижение pH (до 3,5–4,0), слабая кислинка, отсутствие пены и плесени, однородная консистенция
  • Меры стерильности: стерилизация ёмкостей кипячением, использование чистых ложек, избегание контакта с воздухом и кожей
  • Хранение маточной культуры: возможен пассаж каждые 3–5 дней при 4 °C. Однако штамм CD2 нестабилен в долгосрочной перспективе при домашнем культивировании

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или сохранение штамма. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенами высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.

Сохранение эффекта после отмены

L. brevis CD2 является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение нескольких недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что некоторые метаболические и иммунные изменения (например, снижение маркеров воспаления, улучшение барьерной функции) могут сохраняться кратковременно, но эффект нестабилен.

Для закрепления результата рекомендуются:

  • Длительные курсы (8–12 недель) с возможным повторением через 1–3 месяца
  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Изменение диеты: увеличение клетчатки, снижение сахара, регулярное употребление ферментированных продуктов

При хронических состояниях (например, стойкая тревожность или гипертензия) может потребоваться постоянный приём пробиотика как части поддерживающей терапии.

Долгосрочная безопасность

На сегодняшний день нет данных о серьёзных нежелательных событиях при длительном применении L. brevis CD2 у иммунокомпетентных лиц. Штамм не ассоциирован с бактериемией. Генетический анализ не выявил мобильных элементов, несущих устойчивость к клинически значимым антибиотикам. Вероятность горизонтального переноса генов минимальна.

Рекомендации по мониторингу: при длительном приёме (более 6 месяцев) — периодическая оценка состояния ЖКТ, при появлении новых симптомов — консультация гастроэнтеролога. У пациентов с иммунодефицитом приём возможен только под наблюдением врача.

Заключение

Lactobacillus brevis CD2 — это специализированный пробиотический штамм, выделяющийся способностью синтезировать GABA, что обусловливает его потенциальное применение при лёгкой гипертензии, тревожности и нарушениях кишечного барьера. В отличие от классических пробиотиков, он ориентирован на системные эффекты, а не только на локальную модуляцию микробиоты. Его место в клинической практике — как компонент комплексной коррекции функциональных и метаболических расстройств.

Исследования продолжаются, особенно в области микробиота-мозг-оси. В будущем L. brevis CD2 может стать частью персонализированных протоколов при психосоматических и кардиометаболических состояниях. Однако важно помнить: пробиотики не заменяют основное лечение, а требуют индивидуального подхода и врачебного сопровождения.