Анализы

Эозинофилы (EOS)

Идентификация и биохимия

Полное название: Эозинофилы (Eosinophils, EOS) — это тип гранулоцитарных лейкоцитов, принадлежащих к белой крови. Они относятся к агранулоцитам в узком смысле, но морфологически и функционально являются гранулоцитами из-за наличия специфических цитоплазматических гранул.

Синонимы: Эозинофильные гранулоциты, эозинофильные лейкоциты, eosinophils (англ.). В лабораторных отчётах может обозначаться как EOS, EO, Eos.

Генетическая основа: Эозинофилы развиваются из общей миелоидной предшественницы в костном мозге под контролем нескольких генов, включая IL3RA (CD123), IL5RA (рецептор к интерлейкину-5), CSF2RB (общая бета-субъединица рецепторов для IL-3, IL-5, GM-CSF), а также GATA1 и C/EBPε, регулирующих эозинофильную дифференцировку. Ген EPX кодирует эозинофильную пероксидазу — ключевой маркер гранул.

Молекулярная масса: Понятие «молекулярная масса» к самим эозинофилам как клеткам неприменимо. Однако ключевые белки, содержащиеся в их гранулах, имеют следующие характеристики:

  • Эозинофильная пероксидаза (EPO) — около 58–65 кДа
  • Основной белок эозинофилов (MBP) — около 11–15 кДа
  • Эозинофильный катионный белок (ECP) — около 19–22 кДа
  • Эозинофильный нейротоксин (EDN) — около 17–20 кДа

Форма: Эозинофилы — это зрелые клетки диаметром 12–17 мкм с двухсегментным (реже — трёхсегментным) ядром и крупными, округлыми, кислотофильными гранулами в цитоплазме, окрашивающимися эозином в розово-красный цвет.

LOINC-коды: LOINC-код для эозинофилов в общем анализе крови (в абсолютных единицах и процентах) может варьироваться в зависимости от лабораторной системы и метода. Примеры:

  • 711-2 — Eosinophils [#/Volume] in Blood
  • 712-0 — Eosinophils [Point in time] {% of total WBCs} in Blood

Точные LOINC-коды зависят от платформы и могут отличаться между лабораториями. SNOMED CT-коды также варьируются; например, 386806003 — Eosinophil count (observable entity). Указанные коды являются ориентировочными и должны быть уточнены в конкретной лабораторной информационной системе.

Физиологическая роль

Эозинофилы образуются в костном мозге под действием цитокинов, преимущественно интерлейкина-5 (IL-5), а также IL-3 и GM-CSF. После созревания они циркулируют в периферической крови в течение 8–18 часов, после чего мигрируют в ткани — преимущественно в слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и кожу, где могут сохраняться до 8–12 дней.

Основные физиологические функции эозинофилов включают:

  • Участие в защите от паразитарных инфекций, особенно гельминтов. Эозинофилы прикрепляются к паразитам, высвобождая токсичные белки (MBP, ECP, EDN, EPO), вызывая повреждение их покровов.
  • Регуляция аллергических реакций типа I (немедленная гиперчувствительность). Эозинофилы активируются иммуноглобулином E (IgE) и тучными клетками, участвуя в хронической фазе воспаления.
  • Модуляция иммунного ответа: выделение цитокинов (IL-4, IL-5, IL-13, TGF-β) и липидных медиаторов (лейкотриен C4), способствующих Th2-ответу и фиброзу.
  • Участие в ремоделировании тканей и заживлении ран, особенно в слизистых оболочках.

Ключевые сигнальные пути:

  • IL-5/IL-5R — основной путь пролиферации, дифференцировки и выживания эозинофилов. IL-5R состоит из специфической α-субъединицы (IL5RA) и общей β-субъединицы (CSF2RB), активирующей JAK2/STAT5, MAPK и PI3K/AKT пути.
  • CCR3/CCL11 (эотаксин-1) — хемокиновый путь, направляющий миграцию эозинофилов в ткани.
  • GM-CSF и IL-3 — усиливают выживание и активацию через общую бета-цепь рецептора.

Патофизиология

Изменения уровня эозинофилов отражают активность иммунной системы, особенно Th2-опосредованного воспаления и реакций на паразитов.

Повышение уровня (эозинофилия)

Эозинофилия определяется как абсолютное количество эозинофилов в крови > 0,5 × 10⁹/л. Может быть первичной (внутригематологической) или вторичной (реактивной).

Причины повышения:

  • Аллергические заболевания: бронхиальная астма (особенно аллергическая), аллергический ринит, атопический дерматит. Механизм: активация Th2-лимфоцитов → выделение IL-5 → стимуляция эозинофилов.
  • Паразитарные инфекции: гельминтозы (аскаридоз, токсокароз, шистосомоз, описторхоз, эхинококкоз). Механизм: IgE-опосредованная активация и IL-5-зависимая мобилизация.
  • Аутоиммунные и воспалительные заболевания: эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ранее синдром Чарджа-Стросса), системные васкулиты, ревматоидный артрит (редко).
  • Онкологические причины:
    • Гемобластозы: хронический эозинофильный лейкоз (CEL), гиперэозинофильный синдром (HES), острые миелоидные лейкозы с PDGFRA, PDGFRB или FGFR1 перестройками.
    • Солидные опухоли: редко, как параонкологический синдром (например, при карциноме ЖКТ).
  • Лекарственные реакции: например, приёма антибиотиков (особенно нитрофурантоина, пенициллинов), антиретровирусных препаратов, аллопуринола. Может проявляться в составе синдрома DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
  • Инфекционные заболевания (непаразитарные): ВИЧ (на поздних стадиях), туберкулёз (редко).
  • Эндокринные нарушения: адреналовая недостаточность (более редкая причина).

Снижение уровня (эозинопения)

Эозинопения — снижение абсолютного числа эозинофилов ниже нижней границы нормы (обычно < 0,02 × 10⁹/л). Наиболее частая причина — стресс-реакция и выброс кортизола.

Причины снижения:

  • Актинный стресс: хирургия, травма, инфаркт миокарда, сепсис — кортизол подавляет высвобождение эозинофилов из костного мозга.
  • Гиперкортицизм: эндогенный (синдром Кушинга) или экзогенный (приём глюкокортикостероидов).
  • Тяжёлые бактериальные инфекции — механизм связан с выбросом провоспалительных цитокинов и кортикостероидов.
  • Апластические состояния костного мозга: панцитопения при апластической анемии, миелодиспластических синдромах.

Референсные значения

Показатель Норма (в абсолютных числах) Норма (в процентах от лейкоцитов) Комментарии
Эозинофилы (абсолютное число) 0,02 – 0,5 × 10⁹/л — Диапазон может незначительно варьироваться между лабораториями. У детей до 5 лет — верхняя граница может быть выше.
Эозинофилы (% от общего числа лейкоцитов) — 1 – 5 % Зависит от общего лейкоцитоза. Интерпретация без абсолютного значения может быть ошибочной.
У новорождённых 0,01 – 0,3 × 10⁹/л 1 – 7 % Абсолютные значения ниже, чем у взрослых.
У детей (1–12 лет) 0,02 – 0,6 × 10⁹/л 1 – 6 % Возможна физиологическая вариабельность.

Важно: Референсные значения зависят от метода анализа, калибровки оборудования и популяционных особенностей. Некоторые лаборатории используют верхнюю границу 0,4 × 10⁹/л. Интерпретация должна проводиться с учётом клинической картины.

Методы определения

Эозинофилы определяются в рамках общего анализа крови с лейкоцитарной формулой. Методы:

  • Автоматический гематологический анализатор (на основе поточной цитометрии, электрического сопротивления, оптической плотности):
    • Платформы: Sysmex (например, XN-9000), Beckman Coulter (DxH), Abbott (CELL-DYN).
    • Преимущества: высокая скорость, точность при нормальных значениях.
    • Ограничения: возможны ошибки при наличии аномальных клеток, криоглобулинов, липемии.
  • Микроскопическое исследование мазка крови:
    • Золотой стандарт при сомнительных результатах.
    • Позволяет оценить морфологию, выявить токсическую зернистость, атипичные формы.
    • Проводится при наличии тревожных сигналов анализатора («гемограмма не подтверждена»).

Преаналитические требования:

  • Кровь собирается в пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка).
  • Анализ должен быть проведён в течение 6–24 часов после забора (в зависимости от платформы).
  • Избегать гемолиза, холода (может вызывать агрегацию).

Чувствительность метода: Современные анализаторы обнаруживают эозинофилы при концентрациях до 0,01 × 10⁹/л. Однако при очень низких значениях (например, при эозинопении) точность снижается.

Другие методы (не для рутинного определения):

  • ИФА — определяет концентрацию белков эозинофилов (ECP, EDN) в сыворотке или мокроте. Используется в исследовательских целях или при мониторинге астмы.
  • ПЦР — для выявления молекулярных аномалий при гиперэозинофильном синдроме (например, PDGFRA FIP1L1-PDGFRA).
  • ИХЛА (иммуноцитохимическая лабораторная аналитика) — окрашивание биоптатов (например, слизистой кишечника) антителами к MBP или ECP для подтверждения тканевой эозинофилии.

Клинические показания

Когда назначают:

  • Подозрение на аллергическое заболевание (астма, ринит, дерматит).
  • Оценка активности эозинофильных заболеваний (например, гранулематоз с полиангиитом).
  • Подозрение на паразитарную инфекцию (особенно при проживании в эндемичных регионах, эозинофилия + эозинофилия в кале).
  • Диагностика гиперэозинофильного синдрома или эозинофильного лейкоза.
  • Мониторинг терапии биологическими препаратами (например, меполизумабом).
  • Оценка лекарственной реакции (например, при подозрении на DRESS).
  • Оценка тканевой эозинофилии (например, эозинофильный эзофагит — при этом периферическая эозинофилия может отсутствовать).

Когда не назначают:

  • При острой бактериальной инфекции без признаков аллергии или паразитоза — эозинофилы в этом случае могут быть ложно снижены.
  • Как скрининг у бессимптомных пациентов без факторов риска (паразитоз, аллергия, системное заболевание).
  • Повторное определение при стабильной ремиссии аллергического заболевания без клинических изменений.

Интерференции и ограничения

Лекарственные интерференции:

  • Глюкокортикостероиды — снижают уровень эозинофилов уже через несколько часов после приёма.
  • Адреналин, кортикотропин — вызывают временный спад эозинофилов.
  • Интерфероны, цитостатики — могут подавлять гемопоэз, включая эозинофилопоэз.
  • Некоторые антибиотики — могут вызывать эозинофилию как часть аллергической реакции.

Биологические факторы:

  • Циркадные колебания: уровень эозинофилов максимален ночью и минимален утром. Однако это влияние умеренно и редко меняет клиническую интерпретацию.
  • Гемолиз, липемия, криоглобулины — могут вызывать ложные результаты в автоматических анализаторах.
  • Агрегация тромбоцитов — может маскироваться как увеличение гранулоцитов.

Ложные результаты:

  • Ложная эозинофилия — при наличии других клеток с похожей гранулярностью (например, нейтрофилы при миелопролиферативных заболеваниях).
  • Ложная эозинопения — при сепсисе, стрессе, приёме кортикостероидов, даже при наличии тканевой эозинофилии.
  • Нормальные эозинофилы при выраженной тканевой эозинофилии (например, при эозинофильном эзофагите).

Интерпретация и тактика

При эозинофилии:

  • Оцените абсолютное число эозинофилов:
    • < 1,5 × 10⁹/л — лёгкая, часто аллергическая или паразитарная причина.
    • 1,5–5 × 10⁹/л — умеренная, требует дообследования.
    • > 5 × 10⁹/л — значимая, исключить гиперэозинофильный синдром или гемобластоз.
  • Соберите анамнез: путешествия, аллергия, лекарства, симптомы (одышка, кожные высыпания, диарея).
  • Назначьте дополнительные анализы: IgE, копрограмма (на яйца гельминтов), серологические тесты на паразиты (токсокара, эхинококк), КТ органов грудной клетки, ЭКГ, эхоКГ (при подозрении на кардиальный вовлечение).
  • При подозрении на гемобластоз — консультация гематолога, исследование костного мозга, цитогенетика, ПЦР на PDGFRA.

Целевые значения при терапии:

  • При астме на фоне биологической терапии (меполизумаб, бенраллизумаб) — снижение эозинофилов до < 0,15 × 10⁹/л ассоциируется с уменьшением обострений.
  • При гиперэозинофильном синдроме — целевое значение < 0,6 × 10⁹/л; при достижении — возможна постепенная отмена глюкокортикостероидов.

Советы пациенту:

  • Не прекращайте приём назначенных препаратов (особенно стероидов) без консультации врача.
  • Сообщайте врачу обо всех принимаемых лекарствах, включая БАДы.
  • При планировании поездок в тропики — профилактика паразитозов, консультация инфекциониста.
  • При аллергии — контроль окружающей среды (пыль, пыльца, клещи).

Связь с другими маркерами

Эозинофилы интерпретируются в комплексе с другими лабораторными и клиническими данными:

  • IgE — повышен при аллергии и паразитозах. Однако нормальный IgE не исключает эозинофильное заболевание.
  • Лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты — для оценки общего характера воспаления.
  • СОЭ, СРБ — помогают дифференцировать инфекцию и аутоиммунное воспаление.
  • Триптаза — при подозрении на системную мастоцитоз (может сочетаться с эозинофилией).
  • Копрограмма, антитела к паразитам — при эозинофилии неясной этиологии.
  • Функция щитовидной железы, кортизол — при эозинопении для исключения эндокринных причин.
  • КТ, МРТ, эндоскопия — при подозрении на тканевое поражение.

Вывод

Эозинофилы — ключевой компонент иммунного ответа на паразитов и аллергены, участвующий в хроническом воспалении и тканевом ремоделировании. Их уровень в крови отражает активность Th2-иммунитета, но требует интерпретации в контексте клиники и других лабораторных данных. Эозинофилия > 0,5 × 10⁹/л требует поиска причины: от аллергии и паразитоза до гемобластозов. Эозинопения чаще всего связана с выбросом кортизола при стрессе или приёме стероидов. Референсные значения зависят от метода и возраста. Основной метод определения — автоматический анализ крови с подтверждением мазком при необходимости. Интерпретация должна включать оценку абсолютного числа, сопутствующих симптомов и маркеров. При значимой эозинофилии показано расширенное обследование для исключения серьёзных системных заболеваний.