Лекарства

Ивермектин

Идентификация и происхождение

  • Международное непатентованное название (МНН): Ивермектин
  • Торговые названия (в РФ): Ивермек, Ивермектин-АКРИ, Ивермектин-С3, Стомозан, Эквимек, Агровет
  • Торговые названия (в ЕС): Stromectol, Mectizan, Ivermectin Winthrop, Ivermectin Teva
  • Класс, группа, иное: Антигельминтное средство; макроциклический лактон; производное авермектинов
  • Тип модификации: Полусинтетическое производное бактерии Streptomyces avermitilis, химически модифицированное для повышения активности и снижения токсичности
  • Молекулярная масса: Около 875–891 г/моль (в зависимости от формы: ивермектин B1a и B1b)
  • Регистрационные номера: CAS 70288-86-7 (и для смеси B1a/B1b), INN 102046-76-8

История открытия и разработки

Ивермектин был впервые получен в конце 1970-х годов в результате сотрудничества между японской компанией Merck & Co. и учёными из университета Киото. Открытие связано с выделением авермектинов из почвенной бактерии Streptomyces avermitilis. Научная группа под руководством Судзукі и Кэмпбелла модифицировала авермектин B1, получив более безопасное и активное соединение — ивермектин. За этот вклад в борьбу с паразитарными инфекциями учёные были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2015 году.

Проект в бета версии. Идут обновления.

Перейти в магазин

В 1981 году препарат был впервые одобрен для ветеринарного применения. В 1987 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила ивермектин в программу по искоренению ришты (дракункулёза) и лимфатического филяриоза. Одобрение FDA для применения у человека (при онхоцеркозе и чесотке) последовало в 1996 году. EMA (Европейское агентство лекарственных средств) зарегистрировало препарат в 2002 году. В России ивермектин официально зарегистрирован как лекарственное средство с 2000-х годов, в основном для лечения паразитарных инфекций.

Основные производители: Merck & Co., Cipla, Sun Pharma, Teva, Акрихин (РФ).

Механизм действия

Ивермектин является мощным агонистом глутамат-управляемых хлоридных каналов, которые широко представлены у беспозвоночных, включая нематод и членистоногих. Препарат также воздействует на ГАМК-ергические рецепторы в нервной системе паразитов. Это приводит к увеличению проницаемости клеточных мембран для ионов хлора, гиперполяризации нейронов и, как следствие, параличу и гибели паразита.

У млекопитающих (включая человека) концентрация таких рецепторов в центральной нервной системе крайне низка, а гематоэнцефалический барьер ограничивает проникновение ивермектина в мозг, что обеспечивает относительную безопасность препарата. Тем не менее, при передозировке или у пациентов с нарушенным барьером (например, при определённых генетических мутациях) возможны нейротоксические эффекты.

Дополнительные исследования выявили у ивермектина антивирусную активность in vitro в отношении ряда РНК-вирусов, включая вирусы денге, Зика и SARS-CoV-2, однако клиническая значимость этих эффектов остаётся неясной и требует дальнейшего изучения.

Клинические показания

Основные (одобренные)

  • Онхоцеркоз (речная слепота) — одобрен ВОЗ, FDA, EMA, Минздравом РФ. Препарат снижает нагрузку микроволярий в коже и глазах, предотвращая прогрессирование слепоты.
  • Стронгилоидоз кишечника — высокоэффективен при острой и хронической формах. Рекомендован как препарат выбора при подтверждённой инвазии.
  • Чесотка — одобрено применение при тяжёлых формах (например, чесотка норвежского типа) или при неэффективности местных средств. Используется в ЕС и РФ.
  • Лимфатический филяриоз (в комбинации с диэтилкарбамазином или альбендазолом) — часть программ массовой химиотерапии по искоренению заболевания (ВОЗ).

Исследуемые (офф-лейбл)

  • COVID-19 — по данным ряда исследований, ивермектин демонстрирует in vitro ингибирование репликации SARS-CoV-2, однако клинические испытания не подтвердили значимого эффекта на исходы болезни. Ни FDA, ни EMA, ни Минздрав РФ не рекомендуют его использование при COVID-19 вне исследовательских протоколов.
  • Педикулёз — изучается как альтернатива местным средствам, особенно при резистентных формах. Эффективность показана в отдельных публикациях, но требует подтверждения.
  • Антипролиферативные и противовоспалительные эффекты — предварительные данные указывают на возможное влияние на сигнальные пути (например, STAT3), но клиническое применение в онкологии не обосновано.

Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат

Сценарий 1: Лечение чесотки у пожилого пациента в доме престарелых
Пациент 78 лет страдает от сильного зуда, диагностирована чесотка. Местные средства (перметрин) неэффективны из-за неполного нанесения и загрязнённой кожи. Врач назначает ивермектин перорально. Препарат выбирают за системное действие — он уничтожает клещей независимо от доступности кожи. Эффект (снижение зуда) наступает через 2–3 дня, полное выздоровление — после повторного приёма через 7–14 дней. Подчёркивается необходимость одновременного лечения всех контактных лиц.

Сценарий 2: Стронгилоидоз у бывшего военнослужащего, служившего в тропиках
Пациент 60 лет с хронической диареей и эозинофилией. После обследования выявлен стронгилоидоз. Ивермектин назначается как препарат выбора из-за высокой эффективности и удобства приёма. Альтернативы (например, тиабендазол) менее переносимы. Ожидается клинический эффект в течение недели, подтверждение излечения — по отрицательным копрограммам после курса. Требуется врачебный контроль из-за риска гиперинфекции при иммуносупрессии.

Сценарий 3: Профилактика онхоцеркоза в эндемичном регионе (Африка)
Житель сельской местности участвует в программе ВОЗ по массовому приёму ивермектина раз в 6–12 месяцев. Препарат предотвращает развитие слепоты, вызванной онхоцеркозом. Используется именно ивермектин из-за его доказанной эффективности, низкой стоимости и простоты применения. Эффект накопительный — требует многолетнего участия в программе. Лечение проводится под контролем медицинских работников.

Схемы дозирования

Показание Начальная доза Поддерживающая доза Максимальная доза Кратность введения Особенности титрования
Онхоцеркоз 150 мкг/кг однократно Повтор при необходимости 150 мкг/кг за приём Один раз, повтор через 6–12 месяцев Применяется в рамках программ ВОЗ; коррекция не требуется
Стронгилоидоз 200 мкг/кг однократно Повтор через 7–14 дней 200 мкг/кг за приём 1–2 приёма При хронической форме — возможен повторный курс
Чесотка 200 мкг/кг однократно Повтор через 7–14 дней 200 мкг/кг за приём 1–2 приёма Оценка эффекта через 2 недели; при рецидиве — повтор

Особенности:

  • Пожилые пациенты: коррекция дозы обычно не требуется, но при сопутствующих заболеваниях (особенно неврологических) — осторожность.
  • Почечная недостаточность: значительной коррекции не требуется, так как выведение преимущественно печёночное.
  • Печёночная недостаточность: при тяжёлых формах — возможное снижение клиренса; рекомендуется наблюдение.
  • Пол: различий в метаболизме между мужчинами и женщинами не выявлено.
  • Препарат принимают натощак или с лёгкой пищей; рекомендуется запивать водой.

Побочные эффекты

  • Очень часто (>10%): головная боль, головокружение, тошнота
  • Часто (1–10%): диарея, слабость, артралгия, кожный зуд (в первые дни — как реакция на гибель паразитов)
  • Нечасто (0,1–1%): гипотензия, тахикардия, бессонница, повышение печеночных трансаминаз
  • Редко (<0,1%): нейрологические нарушения (сонливость, спутанность сознания), ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции, нарушения зрения (при онхоцеркозе — как часть реакции Мендельсона)

Противопоказания и предостережения

Абсолютные противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к ивермектину или компонентам препарата
  • Детский возраст до 5 лет или масса тела менее 15 кг (при системных формах — из-за риска нейротоксичности)
  • Наличие мутации MDR1 (у собак — известно, у людей — потенциальный риск нарушения проницаемости ГЭБ)

Относительные противопоказания:

  • Беременность (категория C по FDA) — применение только при явной необходимости, особенно в I триместре
  • Лактация — препарат выделяется в грудное молоко; решение принимается индивидуально
  • Тяжёлые неврологические заболевания (например, эпилепсия)

Лекарственные взаимодействия:

  • Усиливает действие препаратов, угнетающих ЦНС (бензодиазепины, барбитураты) — возможна синергия через ГАМК-рецепторы.
  • Может повышать концентрацию в крови субстратов CYP3A4 (например, варфарина) — требуется мониторинг.
  • Совместное применение с доцитакселом или винбластином — теоретический риск увеличения токсичности.

Аналоги и сопоставимые препараты

Препарат Механизм действия Частота введения Эффективность Профиль безопасности Стоимость и доступность
Альбендазол Ингибитор микротрубочек у гельминтов Ежедневно 3–7 дней Высокая при цестодозах и тканевых формах; ниже при стронгилоидозе Более частые ЖКТ-нарушения, гепатотоксичность при длительном приёме Низкая; доступен в РФ и ЕС
Мебендазол Аналогично альбендазолу Ежедневно 3 дня Умеренная при нематодозах; неэффективен при стронгилоидозе Хорошо переносится; редко — нарушение функции печени Очень низкая; широко доступен
Перметрин (местно) Нейротоксичен для членистоногих (модулятор натриевых каналов) Единовременно или 2 раза с интервалом Высок при обычной чесотке; низок при норвежской Местные реакции (жжение, раздражение) Низкая; основное средство первой линии
Тиабендазол Ингибитор ферментов дыхания гельминтов Дважды в день 2–3 дня Высокая, но уступает ивермектину по переносимости Частые тошнота, головокружение, паховая эритема Средняя; ограниченная доступность в РФ

Питание и образ жизни на фоне препарата

Специальной диеты при приёме ивермектина не требуется. Рекомендуется избегать приёма с жирной пищей, так как это может увеличить абсорбцию и риск побочных эффектов. Алкоголь не противопоказан, но может усугубить головокружение или слабость.

Сохранение результата после отмены:
При успешном лечении паразитарной инфекции (например, стронгилоидоза или чесотки) эффект, как правило, сохраняется при условии отсутствия повторного заражения. У пациентов с хроническими формами (например, при иммуносупрессии) возможно рецидивирующее течение, требующее повторных курсов.

Стратегии поддержания результата:

  • Гигиенические меры (обработка белья, контактных лиц).
  • При эндемичных инфекциях — участие в программах массовой терапии.
  • При иммуносупрессии — профилактические курсы по рекомендации врача.

Когда требуется пожизненный приём:
Ивермектин не предназначен для пожизненного приёма. Исключение — специфические программы контроля онхоцеркоза в эндемичных регионах, где повторные дозы необходимы каждые 6–12 месяцев в течение многих лет для предотвращения передачи инфекции.

Данные долгосрочных исследований и рекомендации по мониторингу

Долгосрочные наблюдения (в рамках программ ВОЗ) показывают высокую безопасность ивермектина при массовом применении в течение десятилетий. Накопленный опыт включает миллионы доз, вводимых ежегодно. Существенных долгосрочных токсичностей не выявлено.

Рекомендации по мониторингу:

  • Анализы: общий анализ крови (оценка эозинофилии), печеночные пробы (АЛТ, АСТ), при необходимости — копрограмма или микроскопия мазков кожи.
  • Периодичность: до и через 1–2 недели после курса; при хронических формах — по индивидуальному плану.
  • Признаки, требующие коррекции: выраженная неврологическая симптоматика (сонливость, атаксия), нарушения зрения, сильная слабость — требуют отмены и обследования.

Заключение

Ивермектин остаётся ключевым препаратом в борьбе с паразитарными инфекциями, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Его высокая эффективность при онхоцеркозе, стронгилоидозе и чесотке, а также безопасный профиль сделали его незаменимым инструментом в глобальном здравоохранении. Несмотря на интерес к офф-лейбл применениям (включая вирусные инфекции), клинические данные пока не подтверждают их пользу у человека.

В терапевтической лестнице ивермектин занимает позицию препарата выбора при определённых гельминтозах и альтернативы при чесотке. Его дальнейшее применение должно основываться на доказательных рекомендациях, с обязательным врачебным контролем. Перспективы развития связаны с изучением новых форм доставки, комбинированных препаратов и возможного использования в онкологии и вирусологии — однако эти направления требуют строгой научной валидации.