Анализы

IL-6 (интерлейкин-6)

Идентификация и биохимия

Полное название: интерлейкин-6 (Interleukin-6, IL-6) — цитокин, участвующий в регуляции иммунного ответа, воспаления и гемопоэза.

Синонимы: IL-6, интерферон-бета-2 (IFN-β2), гибридома-ростовой фактор (BSF-2), гепатоцит-стимулирующий фактор (HGF).

Ген: ген IL6 расположен на хромосоме 7 (7p21.1) у человека.

Молекулярная масса: примерно 21–28 кДа в зависимости от степени гликозилирования. Негликозилированный белок состоит из 184 аминокислот, но секретируемая форма содержит 178 аминокислот после удаления сигнального пептида.

Форма в биологических жидкостях: IL-6 циркулирует в плазме крови в виде свободной растворимой молекулы. Также существует растворимый рецептор IL-6 (sIL-6R), участвующий в транссигнализации.

LOINC-код: может отличаться в зависимости от лаборатории и метода измерения. Распространённые варианты: 12977-3 (Interleukin 6 [Mass/volume] in Serum or Plasma), 17899-5 (Interleukin 6 [Units/volume] in Serum or Plasma). Уточнение кода требуется в конкретной лабораторной системе.

SNOMED CT: 308552006 (Interleukin-6 measurement).

Физиологическая роль

IL-6 — полифункциональный цитокин, вырабатываемый множеством клеток при активации. Основные источники включают:

  • Моноциты и макрофаги (в ответ на патогены, цитокины, повреждение тканей)
  • Фибробласты
  • Эндотелиальные клетки
  • Т-лимфоциты (особенно Th17)
  • Адипоциты
  • Гепатоциты (в меньшей степени)

Физиологические функции IL-6:

  • Острая фаза воспаления: стимулирует синтез белков острой фазы (С-реактивный белок, фибриноген, гаптоглобин) в печени.
  • Иммунный ответ: способствует дифференцировке В-лимфоцитов в плазматические клетки, усиливает пролиферацию Т-клеток.
  • Гемопоэз: стимулирует образование тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Метаболизм: участвует в регуляции энергетического обмена, липолиза, инсулинорезистентности.
  • Нейроиммунная регуляция: проникает через гематоэнцефалический барьер, влияет на температурную регуляцию (лихорадка), поведение при болезни (астения, анорексия).

Сигнальные пути: IL-6 связывается либо с мембраносвязанным IL-6R (mIL-6R), либо с растворимым IL-6R (sIL-6R), после чего комплекс взаимодействует с сигнальным субъединицей gp130, присутствующей на поверхности многих клеток. Это приводит к активации:

  • JAK/STAT3-пути (основной путь)
  • MAPK-пути
  • PI3K/Akt-пути

Активация STAT3 индуцирует транскрипцию генов, связанных с пролиферацией, выживанием клеток и воспалением.

Патофизиология

IL-6 является ключевым медиатором воспаления и играет двойную роль: в физиологических условиях он необходим для защиты организма, но при хронической или избыточной продукции способствует развитию патологии.

Состояния, при которых уровень IL-6 повышается:

  • Инфекции: бактериальные, вирусные (включая COVID-19), грибковые — IL-6 повышается в ответ на патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs).
  • Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, ювенильный идиопатический артрит — IL-6 участвует в хроническом воспалении и разрушении суставов.
  • Онкологические заболевания: множественная миелома, лимфомы, карциномы — опухолевые и стромальные клетки могут продуцировать IL-6, способствуя выживанию опухоли, ангиогенезу и резистентности к апоптозу.
  • Сепсис и системный воспалительный ответ (SIRS): уровень IL-6 коррелирует с тяжестью состояния и прогнозом.
  • Метаболический синдром и ожирение: адипоциты и инфильтрирующие иммунные клетки в жировой ткани продуцируют IL-6, способствуя инсулинорезистентности и хроническому низкоуровневому воспалению.
  • Кардиоваскулярные заболевания: IL-6 участвует в атерогенезе через активацию эндотелия, рекрутирование лейкоцитов и стимуляцию острой фазы.
  • Цитокиновый шторм: при тяжёлых инфекциях (например, COVID-19) или CAR-T-терапии наблюдается массивный выброс IL-6, приводящий к полиорганной недостаточности.

Состояния с потенциальным снижением IL-6:

  • Иммунодефицитные состояния (вторичные или врождённые)
  • Лечение анти-IL-6-терапией (например, токсолизумабом)

Прямых данных о патологически низком уровне IL-6 как маркёре заболевания недостаточно; снижение обычно интерпретируется в контексте терапии или общего иммунного статуса.

Референсные значения

Категория Референсный интервал Единицы измерения Примечания
Взрослые (здоровые) < 7 пг/мл Значения могут варьироваться в зависимости от метода и лаборатории. Некоторые лаборатории указывают до 10–15 пг/мл как верхнюю границу нормы.
Дети < 5 пг/мл Нормы у детей могут отличаться; данные ограниченны.
Пожилые Может быть умеренно повышен пг/мл Связано с инфламматогеронтом — хроническим низкоуровневым воспалением при старении.

Важно: референсные значения зависят от метода определения, типа образца (сыворотка, плазма), преаналитических условий. Лаборатории должны предоставлять собственные референсы.

Методы определения

IL-6 измеряется в сыворотке или плазме (ЭДТА, гепарин). Основные методы:

  • Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA): наиболее распространённый метод. Использует антитела к IL-6 для захвата и детекции. Чувствительность — 0.7–1.5 пг/мл. Требует ручной обработки, длительный срок выполнения (несколько часов).
  • Иммуннохемилюминесцентный анализ (ИХЛА, CLIA): автоматизированный метод на платформах (например, Roche Cobas, Siemens Atellica, Abbott Architect). Высокая чувствительность (до 0.3 пг/мл), быстрое выполнение (20–30 мин). Широко используется в клинических лабораториях.
  • Многопараметровые панели (multiplex assays): Luminex, MSD — позволяют одновременно определять IL-6 и другие цитокины. Полезны в исследованиях, но требуют специализированного оборудования и интерпретации.
  • Определение экспрессии гена IL6 (RT-ПЦР): измеряет уровень мРНК IL6 в клетках (например, в периферических мононуклеарах). Не отражает уровень циркулирующего белка, но полезно в исследованиях патогенеза.

Преаналитические требования:

  • Кровь следует собирать утром, натощак, с минимальной стазой.
  • Образцы быстро центрифугируют (в течение 30–60 мин) и замораживают при –70 °C для длительного хранения.
  • Избегать многократных циклов замораживания-оттаивания — может привести к деградации белка.
  • Гемолиз, липемия, бактериальная контаминация могут влиять на результат.

Клинические показания

Когда назначают:

  • Оценка тяжести системного воспаления (например, при сепсисе, COVID-19)
  • Мониторинг активности аутоиммунных заболеваний (особенно при терапии ингибиторами IL-6R)
  • Диагностика и оценка риска цитокинового шторма (например, при CAR-T-терапии)
  • Дифференциальная диагностика фебрильных состояний (вирусные vs бактериальные инфекции — в исследовательских целях)
  • Прогностическая оценка при онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях (в рамках исследований)

Когда не назначают:

  • Рутинная оценка общего состояния здоровья
  • Мониторинг простых инфекций верхних дыхательных путей
  • Диагностика хронической усталости или фибромиалгии (отсутствует доказательная база)
  • В качестве единственного маркёра для диагностики аутоиммунного заболевания

Интерференции и ограничения

Лекарственные взаимодействия:

  • Ингибиторы IL-6/IL-6R (токсолизумаб, сильтуксаб, клазакизумаб) — могут приводить к ложному снижению или недетектируемому уровню IL-6 в зависимости от метода (некоторые ИФА блокируются терапевтическими антителами).
  • Глюкокортикоиды — подавляют продукцию IL-6, могут занижать уровень.
  • Цитостатики и иммуносупрессанты — также могут снижать уровень.

Биологические факторы:

  • Физиологический стресс, физическая нагрузка — могут кратковременно повышать IL-6.
  • Ожирение — ассоциировано с умеренно повышенным базальным уровнем.
  • Беременность — уровень IL-6 может повышаться, особенно в третьем триместре.

Ограничения анализа:

  • Короткий период полужизни IL-6 в плазме (~1 ч) — уровень отражает лишь текущее воспаление.
  • Высокая лабораторная вариабельность — межлабораторные различия в методах могут затруднять сравнение результатов.
  • Отсутствие единых стандартов количественной оценки — особенно при сравнении ИФА и ИХЛА.

Интерпретация и тактика

Повышенный уровень IL-6:

  • Требует клинической корреляции: инфекция, аутоиммунное заболевание, онкология, ожирение, старение.
  • При тяжёлом системном воспалении (например, сепсис, цитокиновый шторм) уровень может превышать 100–1000 пг/мл.
  • При умеренном повышении (7–30 пг/мл) — необходимо исключить хронические причины (метаболический синдром, аутоиммунные заболевания).

Целевые значения при терапии:

  • При использовании токсолизумаба (анти-IL-6R) уровень IL-6 в сыворотке может повышаться из-за нарушения обратной связи и снижения клиренса — это не отражает активность болезни. Оценка эффективности терапии проводится по клиническим и другим лабораторным показателям (СРБ, СОЭ).
  • Целевой уровень IL-6 как маркёр ответа на терапию не установлен.

Советы пациенту:

  • IL-6 — один из маркёров воспаления, но его уровень не диагностирует конкретное заболевание самостоятельно.
  • Результат нужно интерпретировать вместе с симптомами, другими анализами и заключением врача.
  • При приёме иммуномодуляторов уровень IL-6 может изменяться непредсказуемо — не интерпретируйте результат без консультации с врачом.

Связь с другими маркерами

IL-6 редко оценивается изолированно. Интерпретируется в комплексе с:

  • С-реактивный белок (СРБ): синтезируется в печени под действием IL-6 — косвенный маркёр активности IL-6. Более стабилен, длительный период полужизни.
  • СОЭ: неспецифичный маркёр воспаления, коррелирует с уровнем фибриногена и гипергаммаглобулинемией, индуцированными IL-6.
  • Прокальцитонин (ПКТ): более специфичен для бактериальных инфекций; в отличие от IL-6, менее чувствителен к вирусным инфекциям и аутоиммунным процессам.
  • Другие цитокины: TNF-α, IL-1β, IL-10 — при исследовании цитокинового профиля (например, при сепсисе или цитокиновом шторме).
  • sIL-6R и gp130: измеряются в научных целях; могут отражать активность транссигнализации.

Вывод

IL-6 — ключевой пропровоспалительный цитокин, участвующий в острой фазе воспаления, иммунном ответе и патогенезе множества заболеваний. Его уровень повышается при инфекциях, аутоиммунных и онкологических заболеваниях, сепсисе и метаболических нарушениях. Определение IL-6 проводится методами ИФА или ИХЛА в сыворотке или плазме, но референсные значения и чувствительность зависят от лаборатории. Анализ имеет ограниченное рутинное применение, но ценен при оценке тяжести системного воспаления, мониторинге терапии ингибиторами IL-6 и диагностике цитокинового шторма. Интерпретация требует учёта клинической картины, параллельных маркёров (СРБ, ПКТ) и возможных интерференций (лекарства, преаналитика). IL-6 — не скрининговый тест, а инструмент для уточнения патофизиологических механизмов при сложных клинических ситуациях.